Autoimunitné choroby a rakovina - rakovina360

Autoimunitné choroby a rakovina - aké sú mechanizmy, pomocou ktorých by sa mohli navzájom ovplyvňovať? Odpoveď sa dozviete v článku.

Čo sú autoimunitné choroby?

Choroby imunitného systému spôsobujú extrémne nízku aktivitu alebo nadmernú aktiváciu imunitného systému. V prípade nadmernej aktivácie imunitného systému telo napáda a ovplyvňuje svoje vlastné tkanivá -autoimunitné ochorenie.

V reakcii na určitý patogénny faktor môže imunitný systém začať produkovať protilátky, ktoré namiesto boja s infekciou napádajú vlastné tkanivá tela. Liečba autoimunitných ochorení sa zameriava na zníženie aktivity imunitného systému.

Príčiny a príznaky

Autoimunitné ochorenie sa vyvíja, keď imunitný systém tela nedokáže rozpoznať normálne tkanivá tela a postupne ich napáda alebo zničí. Príčina nie je úplne objasnená, ale v niektorých prípadoch sa predpokladá, že autoimunitné ochorenia sú vyvolané vystavením mikroorganizmom alebo iným environmentálnym príčinám, najmä u ľudí s genetickou predispozíciou na túto poruchu. Môže byť ovplyvnený jeden orgán alebo niekoľko orgánov a tkanív.

Príznaky ochorenia sa líšia v závislosti od cieľového tkaniva. Medzi príznaky bežné pri všetkých autoimunitných ochoreniach patrí únava, závraty, nevoľnosť. Autoimunitné poruchy sa často delia na orgánovo špecifické poruchy a nešpecifické typy. Medzi bežne postihnuté orgány a tkanivá patria endokrinné žľazy, ako je štítna žľaza, pankreas a nadobličky; zložky krvi, napríklad červené krvinky; a spojivové tkanivá, pokožka, svaly a kĺby.

Liečba ľudí s autoimunitnými poruchami sa do veľkej miery zameriava na zvládanie príznakov pomocou liekov, ako sú protizápalové lieky a steroidy, ako aj na zmeny životného štýlu, ako je cvičenie, strava, spánok a zvládanie stresu.

Príklady autoimunitných chorôb

Podľa Americkej asociácie autoimunitných chorôb sa asi 75% prípadov autoimunitných ochorení vyskytuje u žien, najmä u tých, ktoré mali deti. Príčina nie je úplne objasnená, ale v niektorých prípadoch sa považuje za vyvolanú expozíciou mikroorganizmom, najmä u ľudí s genetickou predispozíciou na túto poruchu.

Medzi príklady autoimunitných chorôb patria:

Reumatoidná artritída

Imunitný systém produkuje protilátky, ktoré sa zameriavajú na výstelku kĺbov. Imunitné bunky napádajú kĺby a spôsobujú zápal, opuchy a bolesť. Ak sa nelieči, reumatoidná artritída postupne vedie k trvalej degradácii kĺbov. Liečba zahŕňa injekčné alebo perorálne lieky, ktoré znižujú aktivitu imunitného systému.

Systémový lupus erythematosus

U ľudí s lupusom sa vytvárajú autoimunitné protilátky, ktoré napádajú telesné tkanivá. Lupusom sú často najviac postihnuté kĺby, pľúca, krvinky, nervy a obličky. Liečba často vyžaduje orálny prednison, steroid, ktorý znižuje imunitné funkcie.

Zápalové ochorenie čriev

Imunitný systém ovplyvňuje výstelku čriev a spôsobuje epizódy hnačiek, krvácania z konečníka, časté pohyby čriev, bolesti brucha, horúčky a chudnutie. Ulcerózna kolitída a Crohnova choroba sú dve hlavné formy zápalového ochorenia čriev. Vyžadujú sa perorálne alebo injekčne podávané imunosupresívne lieky. Zápalové ochorenie čriev je odlišné a predstavuje syndróm dráždivého čreva.

Skleróza multiplex

Imunitný systém napáda nervové bunky a spôsobuje príznaky, ktoré môžu zahŕňať bolesť, slabosť, zhoršenú koordináciu a svalové kŕče. Na liečbu roztrúsenej sklerózy sa dajú použiť rôzne lieky, ktoré potláčajú imunitný systém.

Cukrovka 1. typu

Protilátky proti imunitnému systému napádajú a ničia bunky pankreasu produkujúce inzulín.

Guillain Barreov syndróm

Imunitný systém napáda nervy, ktoré ovládajú svaly na nohách a niekedy aj ruky a telo v hornej oblasti. Filtrácia krvi pomocou postupu nazývaného plazmaferéza je hlavnou liečbou Guillain-Barrovho syndrómu.

Chronická zápalová demyelinizačná polyneuropatia

Podobne ako Guillian-Barre, aj v tomto stave imunitný systém napáda nervy, príznaky však pretrvávajú oveľa dlhšie. Asi 30% pacientov sa stane závislých na invalidnom vozíku, ak im nie je diagnostikovaná a liečená včas.

Psoriáza

Pri psoriáze sa krvné bunky imunitného systému nazývané T bunky zhromažďujú v koži. Aktivita imunitného systému stimuluje kožné bunky k rýchlej reprodukcii a vytvára na pokožke striebristé, šupinaté plaky.

Vážna choroba

Imunitný systém produkuje protilátky, ktoré stimulujú štítnu žľazu k uvoľňovaniu veľkého množstva hormónu štítnej žľazy do krvi (hypertyreóza). Medzi príznaky Gravesovej choroby môžu patriť oči mimo obežnú dráhu, ako aj strata hmotnosti, nervozita, podráždenosť, rýchly srdcový rytmus, slabosť a lámavosť vlasov.

Štítna žľaza Hashimoto

Protilátky produkované imunitným systémom útočia na štítnu žľazu a pomaly ničia bunky, ktoré produkujú hormón štítnej žľazy. Vyskytujú sa nízke hladiny hormónov štítnej žľazy (hypotyreóza) a príznaky zahŕňajú únavu, zápchu, priberanie na váhe, depresie, suchú pokožku a citlivosť na chlad.

Myasthenia gravis

Protilátky sa viažu na nervy a ovplyvňujú schopnosť správne stimulovať svaly. Zhoršujúca sa slabosť je hlavným príznakom myasthenia gravis.

vaskulitída

Pri vaskulitíde imunitný systém napáda a ničí cievy a ochorenie môže postihnúť akýkoľvek orgán, takže príznaky sa veľmi líšia a môžu sa vyskytnúť takmer kdekoľvek v tele. Liečba zahŕňa zníženie aktivity imunitného systému, zvyčajne prednizónom alebo iným kortikosteroidom.

Ďalšie príklady zahŕňajú:

Addisonova choroba (ovplyvňuje nadobličky);
Autoimunitná hepatitída (ovplyvňuje pečeň);
Raynaudov fenomén (postihuje prsty na rukách a nohách, nose, ušiach);
Reumatická polymyalgia;
sklerodermia;
Sjogrenov syndróm (postihuje slinné žľazy, slzné žľazy, kĺby);
Systémová skleróza;
Autoimunitné periférne neuropatie;
Autoimunitná neutropénia atď.

Autoimunitné choroby zvyšujú riziko rakoviny?

Aj keď niekoľko štúdií preukázalo, že história autoimunitných chorôb zvyšuje riziko rakoviny, výsledky komplikuje skutočnosť, že niektoré liečby bežných stavov, ako je lupus a reumatoidná artritída, môžu tiež zvyšovať toto riziko.

Niektoré štúdie preukázali toto:

pacienti s lupusom môžu mať vyššie riziko rakoviny ako pacienti bez lupusu;
riziko rakoviny pažeráka môže byť vyššie u pacientov s autoimunitnými ochoreniami v anamnéze;
autoimunitné ochorenia v anamnéze môžu zvýšiť riziko rakoviny pankreasu;
ľudia so sklerózou multiplex môžu mať vyššie riziko rakoviny - najmä rakoviny pľúc a nemelanómu kože.

Autoimunitné ochorenie a rakovina sa môžu vyskytnúť z dôvodu dysfunkcií imunitného systému, ale tieto dysfunkcie sú mimoriadne odlišné. Naopak, ak sa v prípade autoimunitných ochorení vyskytnú pri nesprávnom útoku tela, čo spustí imunitnú reakciu proti auto-antigénom, ktoré nie sú skutočne škodlivé, dôjde k rakovine, keď mechanizmy kontroly rastu buniek bránia odumieraniu starých buniek a umožňujú vývoj. ich nekontrolované.

Aj keď hovoríme o obrovských rozdieloch medzi ich základnými mechanizmami, vedci to poznamenali Určité autoimunitné ochorenia sú pozitívne alebo negatívne spojené s určitými typmi rakoviny. Napríklad Crohnova choroba prichádza s vyšším rizikom pre určité typy rakoviny zažívacieho traktu, zatiaľ čo sa zdá, že roztrúsená skleróza riziko rakoviny zažívacieho traktu znižuje.

Štúdie v tejto súvislosti sú však obmedzené a nemôžu presne potvrdiť túto súvislosť.

GST - glutatión - S-transferázy a rakovina

Pokiaľ ide o autoimunitné ochorenia a rakovinu, súvislosť bola študovaná v súvislosti so zlúčeninami nazývanými glutatión S-transferáza alebo GST. Výskum GST ukazuje, že sú kľúčovými faktormi nielen pri mnohých rakovinách, ale aj pri autoimunitných poruchách, ako je lupus, reumatoidná artritída a myelodysplastický syndróm.

Gény kódujúce enzýmy GST mu a GST theta sú dva z najštudovanejších génov. Je to preto, že ich nemá 20 - 50% obyvateľstva; obidve alebo jedna chýba. Niektoré štúdie preukázali, že u mužov s genotypmi GSTT1 (theta-1) bola takmer dvakrát vyššia pravdepodobnosť rakovina prostaty, v porovnaní s mužmi, ktorí tento gén nemajú. Tieto gény sa tiež podieľajú na rakovine prsníka. Niektoré štúdie preukázali, že ženy, ktoré nemajú gén GSTM1, majú dvojnásobné riziko rakoviny prsníka a ženy, ktoré nemajú gén GSTT1, majú 1,5-krát vyššie riziko.

Gén PTEN a rakovina

Ďalším dôležitým génom pre možné spojenie medzi autoimunitnými poruchami a rakovinou je PTEN, o gén potlačujúci nádor ktorý prispieva k indukcii apoptózy v defektných bunkách. Niektoré údaje naznačujú, že strata jediného génu PTEN môže zastaviť apoptózu, aby umožnila rast rakoviny. Strata génu PTEN môže tiež viesť k akumulácii lymfocytov a poškodeniu orgánov pri chorobnom procese podobnom lupusu.

Adaptívna imunita a rakovina

Komplexné procesy imunitného systému sú často zoskupené do jednej z dvoch hlavných vetiev: imunita vrodená (prvá línia obrany proti útočníkom, ktorá obsahuje nešpecifické ochranné mechanizmy, ako je pokožka, črevná sliznica a krvné makrofágy); a adaptívna imunita na odpovede, kedy telo vytvára protilátky, ktoré viažu jedinečné antigény na konkrétny patogén). Pokiaľ ide o rakovinu a autoimunitné ochorenia, väčšinou sa zameriavame na adaptívnu imunitu.

Pri adaptívnej imunite, nazývanej lymfocyty pomocné T bunky (alebo skrátene Th bunky) hrajú mimoriadne dôležitú úlohu. Pomocné T-bunky identifikujú cudzie patogény, aktivujú B bunky (ktoré vylučujú protilátky), aktivujú makrofágy (ničia útočníkov) a aktivujú cytotoxické T bunky (ničia infikované cieľové bunky). Existujú dve špecifické podskupiny pomocných T buniek, ktoré sú definované vzorcami sekrécie cytokínov (hormonálne mediálne proteíny), Th1 a Th2.

Bunky Th1

Bunky Th1 všeobecne produkujú cytokíny, ktoré vytvárajú prozápalové reakcie, aby zničili škodlivých útočníkov. Th1 produkuje interferón-gama, ale tiež faktor alfa/beta faktora nekrózy nádorov (TNF) a interleukín-2. Reakcie Th1 tiež pomáhajú eliminovať rakovinové bunky a môžu sa výrazne podieľať na autoimunite.

Bunky Th2

Bunky Th2 produkujú interleukíny 4, 5 a 13, ktoré podporujú IgE a eozinofilné reakcie (podieľajú sa na alergických reakciách). Produkujú tiež interleukín-10, ktorý má protizápalovú aktivitu.

Nerovnováha medzi Th1 a Th2

Ak je ovplyvnená rovnováha medzi Th1 a Th2 a jedna z nich dominuje, nastáva citlivosť na určité choroby. Keď dominuje Th1, zvyšuje sa riziko autoimunitných ochorení spojených s alergiami, astmou, autoimunitnými chorobami a rakovinou, je však potrebných viac štúdií. Na druhej strane, dominancia Th2 môže tiež viesť k ochrane pred autoimunitnými chorobami, ale zároveň zvyšuje riziko rakoviny.

Th1 môže zvyšovať jednak autoimunitu, jednak zvyšovať deštrukciu rakovinových buniek (v dôsledku tvorby protilátok zameraných na zdravé tkanivá v tele, ale tiež protilátok zameraných na antigény špecifické pre nádor). Tieto Th1 bunky pomáhajú aktivovať iný typ lymfocytov, zabíjačské T bunky, ktoré spôsobujú smrť nádorových buniek.

Niektoré nádory môžu vyvolať závažnejšiu nerovnováhu Th1/Th2 produkciou rôznych faktorov na potlačenie reakcií Th1 a podporu dráhy Th2.

Autoimunitné choroby, chronické zápaly a rakovina

Zápal na určitej úrovni je prospešný, pretože pomáha obnoviť poškodenie tkanív, bojuje proti infekciám a podporuje hojenie. Problém však spočíva v chronický zápal, ktorá sa nezhojí po zahojení rany.

Chronický zápal je charakteristickým znakom autoimunity a môže sa zmeniť na začarovaný kruh samo-pretrvávajúceho zápalu. Imunitná reakcia tela proti sebe nikdy nebude úplná a výsledkom je trvalá imunitná odpoveď a poškodenie zápalového tkaniva.

Keď sa zápal stane pretrvávajúcim (ako pri aktívnom autoimunitnom ochorení), môžu zápalové mediátory pôsobiť na miestne tkanivá a zvyšovať tak bunkovú proliferáciu, mutagenézu (genetické zmeny v bunke) a angiogenézu (rast nových krvných ciev, ktoré môžu byť poškodené). a potom sa používajú na kŕmenie nádorov). Tieto zmeny vytvárajú priaznivé prostredie pre rakovinu.

Medzi zápalové rakoviny patrí rakovina žalúdka rakoviny spôsobené infekciou H. pylori, kvôli rakovine krčka maternice HPV infekcia a rakoviny pečene v dôsledku infekcií hepatitídou.

Niektoré výskumy naznačujú, že celiakia môže byť spojená so zvýšeným rizikom rakoviny čriev, rakoviny hrubého čreva, rakoviny hrubého čreva, konečníka, konečníka, konečníka, pečene a pankreasu. Tiež Gravesova choroba alebo Hashimotova tyroiditída môžu byť spojené s vyšším rizikom Rakovina štítnej žľazy.

Imunosupresíva a rakovina

Účinky imunomodulačnej liečby na riziko rakoviny sú zmiešané. U ľudí bez autoimunitného ochorenia sa zistilo, že imunosupresíva často zvyšujú riziko rakoviny (napríklad ak sa užívajú v spojení s transplantáciami orgánov). Na jednej strane potlačenie zápalu súvisiaceho s autoimunitným ochorením znižuje hlavný rizikový faktor pre vznik rakoviny. Potlačenie imunitných reakcií tela však ovplyvňuje schopnosť detegovať a ničiť zhubné bunky.

Rakovina - rizikový faktor pre autoimunitné ochorenia?

Rovnako ako autoimunitné ochorenie môže zvýšiť riziko určitých typov rakoviny, zdá sa, že rakovina zvyšuje riziko niektorých autoimunitných ochorení. Napríklad vitiligo (ochorenie, ktoré spôsobuje stratu pigmentových buniek v koži, o ktorom sa predpokladá, že má autoimunitný pôvod), je často prítomné v malígnom melanóme a môže byť výsledkom činnosti imunitného systému zameraného na rakovinové bunky.

U pacientov s malobunkovým karcinómom pľúc bola zistená podskupina lupusu, ktorá sa nazýva subakútny kožný lupus erythematosus. Okrem toho sa u ľudí so zhubnými nádormi alebo lymfómami môže vyvinúť stav podobný reumatoidnej artritíde (nazývanej karcinomatózna polyartritída), ktorá sa pri liečbe základnej rakoviny zmierňuje.

Liečba rakoviny a autoimunitné choroby

S vývojom autoimunity sú spojené určité protinádorové terapie. V prípade rakoviny prsníka môže použitie inhibítorov aromatázy (napríklad letrozol) vyvolať formu lupusu nazývaného subakútny lupus erythematosus, ktorý na slnku nespôsobuje zjazvenie. Podobné autoimunitné reakcie sa pozorovali po použití tamoxifénu alebo docetaxelu pri chemoterapii rakovina prsníka.

Skúmajú sa tiež lieky inhibujúce imunitu, pokiaľ ide o ich potenciál indukovať autoimunitu. Tieto lieky pomáhajú telu bojovať proti malignite, ale môžu tiež zvýšiť riziko tvorby protilátok proti zdravým tkanivám. U pacientov s rakovinou trpiacich existujúcim autoimunitným ochorením sa ukázalo, že tieto lieky spôsobujú reumatické reakcie a vytvárajú nové imunitné reumatické reakcie.

Autoimunitné ochorenie nezakazuje protirakovinovú liečbu. V skutočnosti sa niektoré lieky proti rakovine, napríklad chemoterapia a bioterapeutické lieky, používali na pomoc pri zvládaní príznakov autoimunitných stavov, ako je lupus. Môžu potlačiť imunitný systém tak, aby už neútočil na telo.

Ak máte autoimunitný stav, poraďte sa so svojím lekárom a ošetrovacím tímom o rizikách a výhodách rôznych možností liečby a o tom, ako čo najlepšie zvládnuť príznaky počas liečby.

(1) Čo sú autoimunitné poruchy, odkaz: https://www.webmd.com/a-to-z-guides/autoimmune-diseases
(2) Autoimunitné choroby, odkaz: https://www.healthline.com/health/autoimunitné poruchy
(3) Súvislosť medzi rakovinou a autoimunitným ochorením, odkaz: https://www.thepaleomom.com/the-link-b Between-cancer-and-autoimmune-disease/
(4) Rakovina a autoimunitné choroby, odkaz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28778707
(5) Autoimunitné poruchy a rakovina, odkaz: http://yourcenter.uvacancercenter.com/autoimmune-disorders-and-cancer-whats-the-connection/

O autorovi

Mancas Malina

Absolvent Fakulty lekárskeho bioinžinierstva - Lekárskej a farmaceutickej univerzity v Iasi a magisterský titul v odbore Klinický bioinžiniering.