Avelumab - žltý zoznam aplikácií, účinkov, vedľajších účinkov

Avelumab je ľudská rekombinantná monoklonálna protilátka, ktorá bola schválená na liečbu metastatického karcinómu z Merkelových buniek.

aplikácií

žiadosť

Avelumab sa používa ako monoterapia na liečbu dospelých pacientov s metastatickým karcinómom z Merkelových buniek (MCC). Aspoň pri prvých štyroch ošetreniach sa pred liečbou avelumabom podáva aj paracetamol a antihistaminikum, aby sa zabránilo možným vedľajším účinkom súvisiacim s infúziou.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Avelumab je ľudská monoklonálna imunoglobulínová protilátka G1 (IgG1), ktorá je zameraná proti programovanému ligandu 1 bunkovej smrti (PD-L1). PD-L1 sa nachádza na povrchu buniek MCC a chráni rakovinové bunky pred protinádorovou imunitnou odpoveďou. Avelumab sa viaže na PD-L1 a inhibuje interakciu medzi PD-1 a receptormi PD-1 (programovaná bunková smrť) a B7.1. To deaktivuje ochranný mechanizmus rakovinových buniek a robí ich zraniteľnými voči vlastnej imunitnej obrane tela pomocou cytotoxických CD8 + T buniek.

Ukázalo sa tiež, že avelumab stimuluje imunitný systém tela spustením priamej lýzy nádorových buniek prostredníctvom bunkovej cytotoxicity závislej od protilátky (ADCC) sprostredkovanej bunkami prirodzeného zabíjania.

Farmakokinetika

Avelumab je distribuovaný v systémovom obehu a v menšej miere v extracelulárnom priestore. Distribučný objem v rovnovážnom stave je malý a v klinických štúdiách bol 4,72 L. Avelumab sa špecificky neviaže na plazmatické bielkoviny. Pri opakovanom podávaní 10 mg/kg telesnej hmotnosti každé 2 týždne bol rovnovážny stav dosiahnutý po približne 4 - 6 týždňoch (2 - 3 cykly).

Pri odporúčanej dávke je eliminačný polčas 6,1 dňa. Celkový systémový klírens sa zvyšuje s telesnou hmotnosťou. Vystavenie v rovnovážnom stave bolo pri rovnomernom dávkovaní približne rovnomerné v širokom rozmedzí telesných hmotností (30 až 204 kg). Vek, pohlavie, etnický pôvod, stav PD-L1, nádorová záťaž, porucha funkcie obličiek a mierne alebo stredne závažná porucha funkcie pečene neovplyvnili celkový klírens avelumabu.

Vedľajšie účinky

Avelumab je najčastejšie spájaný s imunitne sprostredkovanými vedľajšími účinkami. Boli väčšinou reverzibilné a bolo možné ich zvládnuť vhodnou liečbou, napr. Kortikosteroidmi a/alebo dočasným (možno trvalým) vysadením avelumabu.

Vedľajšie účinky sú uvedené nižšie podľa ich frekvencie výskytu:

Veľmi časté (≥ 1/10):

  • únava
  • nevoľnosť
  • Hnačka
  • znížená chuť do jedla
  • Zápcha
  • reakcie spojené s infúziou
  • Strata váhy
  • Zvracať
  • horúčka
  • periférny edém
  • Bolesť chrbta
  • Artralgia
  • anémia
  • kašlať
  • Dýchavičnosť
  • Bolesť brucha

Interakcie

Interakčné štúdie s avelumabom sa neuskutočnili. Farmakokinetické interakcie s inými liekmi sa neočakávajú, pretože avelumab sa vylučuje hlavne katabolickými metabolickými procesmi.

Kontraindikácia

Kontraindikáciou je precitlivenosť na liečivo avelumab alebo na niektorú z ďalších zložiek infúzneho roztoku.

Gravidita/laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití u gravidných žien. Ženám vo fertilnom veku sa však má odporučiť, aby počas liečby avelumabom neotehotneli. Efektívna metóda antikoncepcie sa má používať najmenej 1 mesiac po poslednej dávke.

Blokáda prenosu signálu PD-L1 viedla pri pokusoch na zvieratách k zvýšeným stratám plodu. To naznačuje možné riziko, že avelumab môže počas tehotenstva spôsobiť poškodenie plodu vrátane zvýšeného potratu a mŕtveho dieťaťa. Počas tehotenstva sa má používať iba v prípade, že je liečba nevyhnutná z dôvodu klinického stavu ženy.

Ženy nemajú dojčiť počas liečby a najmenej 1 mesiac po poslednej dávke, pretože nie je možné vylúčiť riziko pre novorodenca/dojča.