AvelumabBavencio862017 PZ - Farmaceutické noviny
20 mg/ml infúzny koncentrát
Indikácie
Bavenico je schválené na liečbu dospelých s metastatickým karcinómom z Merkelových buniek (mMCC).
Mechanizmus akcie
Na rozdiel od inhibítorov kontrolných bodov nivolumab (Opdivo®, Bristol-Myers Squibb) a pembrolizumab (Keytruda®, MSD) sa avelumab neviaže na receptor kontrolného bodu PD-1 na aktivovaných T bunkách, ale na ligand PD-1 ( PD-L1) a tým inhibuje interakciu medzi receptorom a ligandom. Okrem toho blokuje ďalšiu signálnu cestu. PD-L1 sa zvyčajne tiež viaže na receptor B7.1. Avelumab tomu tiež bráni.
Dvojitá signálna blokáda sprostredkovaná inhibíciou PD-L1 účinkuje tak v nádore, ako aj v lymfatických uzlinách. V nádore sa reaktivuje imunitná odpoveď a vďaka avelumabu sa môže tvorba cytotoxických T buniek v lymfatických uzlinách zvýšiť čiastočnou obnovou aktivácie T-buniek. Procesy, ktoré prebiehajú v lymfatických uzlinách počas aktivácie T-buniek, sú tiež diskutované ako dôvod, prečo blokáda PD-L1 môže tiež fungovať, ak samotný nádor neexprimuje PD-L1. Ďalší rozdiel od nivolumabu a pembrolizumabu: pod blokádou PD-L1 sa zachováva interakcia medzi receptorom PD-1 a ligandom PD-2 (PD-L2). Tento ligand nehrá žiadnu úlohu, pokiaľ ide o nádor, ale zohráva úlohu v imunitnej homeostáze. Ak sú inhibované iba PD-L1 a nie PD-L2, môže to pôsobiť proti nadmernej imunitnej odpovedi a pravdepodobne znamenať zlepšenú znášanlivosť, ktorá by sa ešte musela dokázať pri priamom porovnaní starých a nových protilátok. Okrem toho sa v predklinických štúdiách preukázalo, že avelumab môže indukovať priamu lýzu nádorových buniek.
Pokyny na aplikáciu a pokyny
Ako monoterapia sa Bavencio podáva individuálne v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta (10 mg/kg telesnej hmotnosti) a podáva sa intravenózne ako hodinová infúzia každé dva týždne. V tomto pláne liečby sa pokračuje, kým choroba neustúpi alebo kým nebude toxicita neprijateľná.
Pred prvými štyrmi infúziami sa má pacientom podať antihistaminikum a paracetamol, aby sa znížilo riziko reakcií spojených s infúziou. Ak štvrtá liečba avelumabom prebehla bez akýchkoľvek reakcií spojených s infúziou, vykoná sa ďalšia premedikácia podľa uváženia lekára.
Pacienti majú byť sledovaní na príznaky a príznaky ako horúčka, zimnica, návaly horúčavy, hypotenzia, dyspnoe, sipot a žihľavka a bolesti chrbta a brucha.
Dôležité interakcie
Pretože sa avelumab primárne metabolizuje katabolickými cestami, farmakokinetické interakcie s inými liekmi sú nepravdepodobné.
Vedľajšie účinky
Najbežnejšie vedľajšie účinky avelumabu boli únava, nevoľnosť, hnačky, znížená chuť do jedla, zápcha, infúzne reakcie, strata hmotnosti a zvracanie. Najbežnejšie nežiaduce reakcie stupňa ≥ 3 zahŕňali anémiu, dýchavičnosť a bolesti brucha.
Počas trvania infúzie majú byť pacienti sledovaní kvôli prejavom a prejavom, ako je horúčka, zimnica, návaly horúčavy, hypotenzia, dyspnoe, sipot a žihľavka a bolesti chrbta a brucha.
Okrem reakcií súvisiacich s infúziou sa v štúdiách vyskytli aj mnohé imunitne sprostredkované vedľajšie účinky, ako je pneumonitída, hepatitída, kolitída a endokrinopatie. Väčšina z nich bola reverzibilná a bolo možné ich zvládnuť dočasným alebo trvalým vysadením avelumabu, podaním kortikosteroidov a/alebo podpornými opatreniami.
Kontraindikácie a preventívne opatrenia
V prípade precitlivenosti na účinnú látku alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek je liek kontraindikovaný.
Štúdie
Schválenie lieku Bavenico je založené na údajoch z jednoramennej otvorenej štúdie fázy II JAVELIN Merkelová 200, ktorá bola rozdelená do dvoch častí. Sekcia štúdie A zahŕňala 88 pacientov s metastatickým karcinómom z Merkelových buniek (mMCC), ktorých choroba progredovala po najmenej jednej predchádzajúcej chemoterapii. Miera objektívnej odpovede bola 33 percent, pričom 11 percent pacientov dosiahlo úplnú remisiu a 22 percent dosiahlo čiastočnú remisiu. Odozva na nádor bola pretrvávajúca: trvanie odpovede bolo najmenej šesť mesiacov u 93 percent pacientov a najmenej dvanásť mesiacov u 71 percent; Celkovo sa pohybovala od 2,8 mesiaca do viac ako 24,9 mesiaca. Prežitie bez progresie bolo 40 percent za šesť mesiacov a 29 percent za dvanásť mesiacov. Časť B štúdie zahŕňala 39 pacientov s histologicky potvrdeným mMCC, ktorí predtým nedostali systémovú liečbu v metastatickom štádiu. Miera objektívnych odpovedí bola 62 percent. 14 percent pacientov dosiahlo úplnú remisiu, 48 percent čiastočnú remisiu. Prežívanie bez progresie bolo u 67 percent pacientov tri mesiace.
Základné informácie
Karcinóm z Merkelových buniek (MCC) je zriedkavá a obzvlášť agresívna forma rakoviny kože, ktorá sa vyskytuje predovšetkým na pokožke trvalo poškodenej slnkom. Zhubné bunky sa typicky tvoria v hornej vrstve kože a často sa v počiatočnom štádiu rozšíria do ďalších častí tela. U tretiny postihnutých pacientov sú regionálne lymfatické uzliny už pri počiatočnej diagnóze postihnuté metastázami. Okrem toho má MCC vysoké riziko opakovania. Predchádzajúca terapia pozostávala okrem chirurgického zákroku aj z ožarovania a predovšetkým zo systémovej chemoterapie. Aj keď tieto dosahujú mieru odpovede až 50 až 70 percent, súvisia s krátkou dobou odpovede tri až štyri mesiace a súvisia tiež s mierou úmrtia 4 až 7 percent v dôsledku toxických vedľajších účinkov.
osobitosti
Bavenico sa musí skladovať pri teplotách 2–8 ° C (chladnička) a chrániť pred svetlom (vonkajšia škatuľa). Nesmie to zamrznúť.