Chelatácia ťažkými kovmi
Za posledných 50 rokov sa vystavenie ľudí pôsobeniu ťažkých kovov dramaticky zvýšilo v dôsledku zvýšeného používania ťažkých kovov v priemyselných procesoch a spotrebných výrobkoch.
Mnoho pacientov je nepriaznivo ovplyvnených hromadením toxických kovov, aj keď sami o sebe nespĺňajú kritériá pre otravu. Chelation je intravenózna liečba, pri ktorej sa používa roztok obsahujúci minerály, vitamíny a špeciálnu aminokyselinu nazývanú EDTA, ktorá viaže toxické molekuly a odstraňuje ich z tela.
Slovo chelatujúcepochádza z gréckeho slova „plešatý“, čo znamená pazúr. Chelatačné činidlá fungujú tak, že zachytávajú ťažké kovy pazúrovitým spôsobom a odstraňujú ich z tkanív, aby ich bolo možné filtrovať do moču alebo vylúčiť stolicou.
Vedecké dôkazy ukazujú, že chelatácia kovov odstraňuje toxické kovy skôr, ako môžu spôsobiť zranenie tela. Najbežnejšia forma liečby používa syntetickú aminokyselinu nazývanú EDTA (kyselina etyléndiamíntetraoctová).
Chelatačné látky sa do medicíny dostávali v dôsledku použitia jedovatých plynov počas prvej svetovej vojny. Prvé široko používané chelatačné činidlo, organická ditriolová zlúčenina dimerkaprol (tiež nazývaná anti-lewisit alebo BAL), sa používala ako protijed na otravu arzénom. Atómy síry v merkaptánových skupinách BAL sa silno viažu na arzén a vytvárajú vo vode rozpustnú zlúčeninu, ktorá sa po krvi vylúči močom. BAL bohužiaľ spôsobuje závažné vedľajšie účinky.
V 50. rokoch, po druhej svetovej vojne, utrpel veľký počet zamestnancov amerického námorníctva otravu olovom v dôsledku opravy lodí. Lekárske použitie EDTA bolo zavedené na liečbu otravy olovom zamestnancov tovární na výrobu batérií a námorníkov zodpovedných za lakovanie lodí farbou olovom. Na rozdiel od BAL je EDTA syntetická aminokyselina a neobsahuje merkaptány. Vedľajšie účinky EDTA sa nepovažovali za také závažné ako v prípade BAL.
Po 50. rokoch sa chelatačná liečba študovala a podávala najmenej 2 miliónom ľudí a ukázalo sa, že je bezpečná a účinná nielen na viazanie ťažkých kovov, ale aj na prevenciu amputácií, ako aj pri operácii bypassu koronárnych artérií. . Vyskytli sa zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré sa zvyčajne spájajú s príliš rýchlym chelatačným činidlom.
Ako to funguje v tele
Chelation je liečba schválená FDA na účinné a bezpečné odstraňovanie toxických ťažkých kovov z tela. To zahrnuje intravenózne injekcie chelatačného činidla, EDTA. EDTA je pozoruhodný čistiaci prostriedok, ktorý je schopný účinne odstraňovať plak, cholesterol a ťažké kovy, ktoré stagnujú, obmedzujú a bránia prietoku krvi a kyslíku v cievach tela. Ďalšou výhodou, ktorá je pre pacientov s rakovinou pravdepodobne najdôležitejšou, je skutočnosť, že EDTA viaže a odstraňuje nadmerné množstvo voľných radikálov z tela, ktoré prispievajú k rozvoju a progresii rakoviny.
Ťažké kovy sú definované ako molekuly s relatívne vysokou hustotou v porovnaní s vodou. Štúdie preukázali, že expozícia človeka dramaticky vzrástla v dôsledku exponenciálneho nárastu ich použitia v čoraz viac priemyselných, poľnohospodárskych, domácich a technologických aplikáciách. Uvádzané zdroje ťažkých kovov v životnom prostredí zahŕňajú geogénne, priemyselné, poľnohospodárske, farmaceutické, domáce a atmosférické zdroje.
Hromadenie ťažkých kovov v tele začína pred narodením. Vyvíjajúci sa plod je vystavený asi 70% ťažkých kovov, ktorým je vystavená matka. K nim sa potom pridávajú kovy z vakcín, spracovaných potravín, vzduchu, vody, lekárskych implantátov atď.
Ťažké kovy, ktoré sú imunosupresívne a môžu spôsobiť rakovinu, sú: ortuť, olovo, kadmium, hliník, arzén a urán. Podľa údajov poskytnutých Agentúrou na ochranu životného prostredia USA sú klasifikované ako ľudské karcinogény (známe alebo pravdepodobné). a Medzinárodná agentúra pre výskum rakoviny. Spôsobujú potlačenie a/alebo narušenie imunitného systému, čo vedie k desaťnásobnému zvýšeniu úmrtnosti na rakovinu.
Lekársky postup
Chelatačná terapia spočíva v injekcii alebo konzumácii chelatačných látok na účely odstránenia nežiaducich látok, ako sú ťažké kovy, chemické toxíny, minerálne usadeniny a aterómové plaky, z tela.
EDTA sa používa na liečbu chelatácie na odstránenie ťažkých kovov a molekúl, ako je olovo, ortuť, nikel, kadmium, hliník, antimón, arzén, meď a vápnik z krvi. Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil použitie EDTA pri liečbe toxicity spôsobenej hromadením ťažkých kovov v tele.
Intravenózna liečba je silnejšia a rýchlejšia ako perorálna.
Intravenózne podanie trvá približne 30 minút.
odporúčanie
Chelatačná terapia ťažkými kovmi sa odporúča za nasledujúcich podmienok: otrava kovmi, kardiovaskulárne choroby, aterómové plaky, stenóza karotíd, chronická únava, fibromyalgia, ochorenie periférnych ciev, osteoporóza, makulárna degenerácia, rakovina železa v tele, čo koreluje so zníženým rizikom arteriálnych chorôb a rakoviny).
Aj keď terapia ešte nebola schválená FDA na liečbu aterosklerózy, niektorí lekári ju používajú na zlepšenie cirkulácie a zníženie rizika - EDTA sa viaže na molekuly vápnika v plakoch a zmenšuje ich veľkosť.
Chelatačnú terapiu EDTA používajú lekári aj na liečbu osteoporózy, vysokého krvného tlaku, syndrómu chronickej únavy, Alzheimerovej choroby ako terapie na zmiernenie účinkov procesov starnutia, makulárnej degenerácie, zlepšenia funkcie obličiek.
VÝHODY
Do roku 1980 bolo v Spojených štátoch vykonaných viac ako 2 milióny chelatačných terapií EDTA, alebo približne 100 miliónov infúzií bez úmrtia.
Najúčinnejšie použitie chelatačnej terapie sa počas 30 rokov jej úspešného používania neustále spája s chorobami, pri ktorých boli spúšťačmi choroby usadeniny ťažkých kovov alebo vápnika. Pri podávaní podľa oficiálnych protokolov je terapia mimoriadne bezpečná a môže byť mimoriadne prospešná.
Vzhľadom na schopnosť viazať a odstraňovať vápnik z aterómových plakov je lekárom v prípade kardiovaskulárnych komplikácií čoraz viac odporúčaná chelatačná terapia s EDTA, čo je pre pacienta v porovnaní s chirurgickým zákrokom oveľa lacnejšia a znesiteľnejšia alternatíva. Pamätajte, že aterómové plaky spôsobujú infarkty a iné kardiovaskulárne ochorenia.
Štúdia z roku 1980 vo Švajčiarsku, ktorú vypracovali Dr. Blumer W. a Dr. Reich T., uvádzali o 18% menej úmrtí na rakovinu a o 86% menej kardiovaskulárnych príhod počas 18-ročného sledovania u pacientov, ktorí podstúpili séria 20 preventívnych chelatačných ošetrení.
Ďalšou výhodou chelatačnej terapie je zvýšené bunkové okysličenie. Je dobre známe, že rakovinové bunky sú anaeróbne, čo znamená, že môžu prežiť a rásť bez kyslíka. Pri nedostatku kyslíka používa bunka na udržanie primitívny výživový program, ktorý transformuje glukózu fermentáciou. Kyselina mliečna produkovaná fermentáciou znižuje pH buniek a ničí schopnosť DNA a RNA riadiť delenie buniek, takže sa rakovinové bunky začnú nekontrolovateľne množiť. Zvyšovaním bunkového okysličenia sa tento rast nádoru redukuje.
Protinádorový účinok
Kvôli vysokej miere delenia potrebujú rakovinové bunky väčšie množstvo železa (Fe) ako zdravé bunky. Konkrétne, aby sa zachytilo toto množstvo Fe, majú tieto abnormálne bunky vyšší počet receptorov transferínu (TfR1) na povrchu membrány a dokážu zachytiť Fe z transferínu (Tf) vyššou rýchlosťou ako zdravé bunky. Vďaka týmto dvom vlastnostiam sú citlivé na chelatujúce látky Fe. Tiež v tkanive nádoru sa zvyšuje produkcia feritínu, proteínu, ktorý sa podieľa na ukladaní železa. Rakovinové bunky navyše absorbujú veľa medi (Cu), základného kovu v procesoch angiogenézy a metastáz.
Chelácia kovov ovplyvňuje enzým ribonukleotid reduktázu (RR), ktorý sa podieľa na procese syntézy DNA. Tento enzým sa podieľa na premene štyroch ribonukleotidov na deoxyribonukleotidy, ktoré sú nevyhnutnými prekurzormi syntézy DNA. Okrem toho v rakovinových bunkách RR riadi produkciu deoxyribonukleotidov potrebných na replikáciu DNA a následné procesy bunkového delenia. Odstránenie železa z nádorových buniek pomocou chelatačných zlúčenín ich preto zbavuje prekurzorov potrebných na replikáciu.
RR sa skladá z dvoch podjednotiek, R1 a R2. R1 je zodpovedný za väzbu ribonukleotidov a alosterických faktorov. Železo je nevyhnutné pri katalytickej aktivite RR a stabilizuje tyrozylový radikál nachádzajúci sa v podjednotke R2. Jeho eliminácia cheláciou znemožňuje pokračovať v procesoch bunkového delenia.
Na rozdiel od menej výrazných lipofilných chelatačných zlúčenín môžu lipofilné ligandy ľahko prechádzať cez bunkovú membránu a eliminovať tak intracelulárne usadeniny železa potrebné na fungovanie podjednotky R2. Alternatívne môžu tieto zlúčeniny interagovať priamo s hydrofóbnym centrom železa. Predchádzajúce štúdie preukázali zvýšenie antiproliferatívnej aktivity závislé od zvýšenia hydrofóbneho charakteru ligandu. Táto tendencia sa pripisuje schopnosti lipofilných zlúčenín prechádzať cez membrány a tak priamo pristupovať k intracelulárnym depozitom železa potrebným na bunkovú proliferáciu.
Okrem toho chelatačné látky s najvyššou antiproliferatívnou aktivitou okrem chelatačnej kapacity železa znižujú aj dostupnosť železa v usadeninách, čím zvyšujú redoxnú aktivitu. Príklady týchto ligandov zahŕňajú tiosemikarbazóny (triapín), aroylhydrazóny (PKIH). Ligandy, ktoré majú schopnosť viazať Fe (II) aj Fe (III), môžu vstúpiť do redoxného cyklu. Napríklad chelatačné zlúčeniny obsahujúce redukované atómové donory, ako je dusík, majú nižší redoxný potenciál, a preto je možné Fe za fyziologických podmienok enzymaticky redukovať. Výsledný Fe (II) môže katalyzovať syntézu cytotoxických kyslíkových radikálov, čo spôsobuje oxidačné poškodenie a apoptózu bunky. Na porovnanie, ligandy ako DFO majú vyššiu afinitu k Fe (III) ako k Fe (II).
Výskum preukázal schopnosť EDTA inhibovať metaloproteíny v bunkovej matrici. EDTA sa môže použiť aj ako doplnok pri chemoterapii cisplatinou, pričom štúdie preukazujú jej schopnosť zosilňovať intratumorálne účinky tohto lieku.
Experimentálne štúdie preukázali, že pridanie EDTA k protinádorovej liečbe potencuje protirakovinový účinok zvýšením hladiny bunkového porfyrínu vďaka schopnosti EDTA redukovať Fe (II) a tým pádom znížiť dostupnosť hemovej skupiny, po ktorej nasleduje stimulácia syntézy porfyrínu. Akumulácia porfyrínu ovplyvňuje celistvosť buniek leukémie (K562) po fotosenzibilizácii.
Nežiaduce účinky a kontraindikácie
Chelatačnú liečbu pomocou EDTA schválil FDA pred viac ako 40 rokmi ako bezpečnú a účinnú liečbu na liečbu prípadov otravy ťažkými kovmi.
Najbežnejším vedľajším účinkom chelatačnej terapie je pocit pálenia v intravenóznom mieste EDTA. To je možné napraviť úpravou rýchlosti infúzie alebo použitím teplého obkladu. Medzi zriedkavé vedľajšie účinky patria: hypoglykémia (preto sa pred liečbou bude od pacientov vyžadovať konzumácia potravy), mierna bolesť hlavy, mierna hypertenzia, flebitída, únava (spôsobená detoxikačným účinkom), hnačka, mierne svalové kŕče.
Selektívna bibliografia
Beyersmann D, Hartwig A. Arch Toxicol 2008; 82 (8): 493-512.
Britton RS a kol. International Journal of Hematology 2002; 76 (3): 219-228.
Buss JL a kol. Curr Med Chem 2003; 10 (12): 1021-1034.
Chang LW, Magos L, Suzuki T. Toxikológia kovov. Boca Raton. FL, USA: CRC Press; 1996.
Ferrero ME. Biomed Res Int 2016: 8274504.
Gattermann N. International Journal of Hematology 2008; 88 (1): 24-29.
He ZL a kol. J Trace Elem Med Biol 2005; 19 (2 - 3): 125 - 140.
Minqin R a kol. Slobodná radikálna biológia a medicína 2005; 38 (9): 1206-1211.
Sawa K a kol. Antioxidanty (Bazilej) 2017; 6 (1). PII: E21.
Wang S, Shi X. Mol Cell Biochem 2001; 222: 3-9.
Wang T, Zijian G. Current Medicinal Chemistry 2006; 13 (5): 525-537.
V AL a kol. Cochranova knižnica, 2002.