Corona V čo možno dúfať od vakcíny - spektrum vedy
Imunizácia: Čo môžete očakávať od vakcíny
Očkovanie vás robí imunným - nie? To sa pravdepodobne nebude týkať prvých vakcín proti Sars-CoV-2. „Údaje zo štúdií na zvieratách naznačujú, že ochrana proti infekcii Sars-Cov-2 sa očkovaním dosahuje iba v jednotlivých prípadoch,“ hovorí Klaus Cichutek, predseda Inštitútu Paula Ehrlicha, nemecký úrad zodpovedný za Schválenie vakcíny má na starosti posledný tlačový briefing začiatkom tohto mesiaca. Prečo je to tak a načo je potom dobrá vakcína?
Vpredu v boji o vakcínu sú kandidáti, ktorí sú založené na nových technológiách - čo znamená, že majú tiež imunologicky veľmi odlišný účinok ako konvenčné vakcíny. Tradičné vakcíny sú väčšinou založené na proteínoch patogénov, zatiaľ čo noví kandidáti na vakcíny zavádzajú do očkovanej osoby gény Sars-Cov-2. Až potom sa genetická informácia vírusu prevedie na bielkoviny, ktoré majú následne spustiť imunitnú reakciu. Táto zásada je zodpovedná za zabezpečenie toho, aby boli tieto vakcíny v procese schvaľovania čo najďalej. Vedci nepotrebovali ani vírusový materiál, aby sa mohol začať vyvíjať začiatkom roku 2020. Publikovaná sekvencia génu bola dostatočná.
Nie je to len technický rozdiel. Proteínové vakcíny sa vstrekujú do krvi - a sú teda mimo buniek. Génové vakcíny sa naopak musia dostať do ľudských buniek. Prekonať túto ťažkosti je však užitočné, ako ukazuje príklad najpokročilejšieho kandidáta.
Vírus šimpanzov ako taxík
Vakcína AZD1222 vyvinutá na Oxfordskej univerzite, ktorú chce britsko-švédska farmaceutická spoločnosť AstraZeneca uviesť na trh, je vektorová vakcína. To znamená, že genóm Sars-Cov-2 cestuje s neškodným vírusom, ktorý prenáša do buniek. Vedci z Oxfordskej univerzity ho zabudovali do adenovírusu: ten, ktorý sa nachádza iba u šimpanzov, nie u ľudí.
Aj keď sa tento vírusový taxík, vrátane génov Sars-Cov-2, nemôže množiť, najskôr sa vďaka mechanizmom infekcie vírusu dostane dobre do ľudských buniek. Po druhé, proteíny Sars-Cov-2 sa po penetrácii produkujú vo veľkých množstvách v ľudskej bunke - to zaisťuje vírusový genóm optimalizovaný na tento účel. Tento proces je preto veľmi podobný skutočnej infekcii - a podľa toho reaguje aj imunitný systém.
„Vakcína, ktorá nespôsobuje vedľajšie účinky, neaktivuje ani imunitný systém.“ (Christian Münz)
„Naše telo zo začiatku bojuje proti vírusovým infekciám predovšetkým bunkami,“ hovorí Christian Münz, profesor vírusovej imunobiológie na univerzite v Zürichu. „Oxfordská vakcína produkuje presne túto bunkovú odpoveď proti Sars-Cov-2.“ Ide o takzvané cytotoxické T bunky. Konkrétne rozpoznávajú bunky infikované určitým patogénom a zabíjajú ich. Telo teda obetuje svoje vlastné bunky, pretože sa z nich stali továrne na vírusy.
Po infekcii telo vytvára pamäťové T bunky, ktoré následne zabíjajú infikované bunky v prípade následnej infekcie rovnakým patogénom. Tento mechanizmus sa aktivuje oxfordskou vakcínou. Skutočnosť, že bunková imunitná odpoveď nadobúda účinnosť až po infikovaní buniek, je jedným z dôvodov, prečo sa stále môžu infikovať očkovaní ľudia.
Čo znamenajú prerušené štúdie?
Táto podobnosť so skutočnou infekciou môže tiež spôsobiť komplikácie. Štúdia s vakcínou britsko-švédskej farmaceutickej spoločnosti AstraZeneca bola v septembri prerušená, pretože podľa New York Times sa u najmenej jedného pacienta vyvinula priečna myelitída, zápal miechy. Takéto ochorenie sa vyskytuje veľmi zriedka po vírusovej alebo bakteriálnej infekcii - abnormálnou aktiváciou imunitného systému, napríklad u ľudí so sklerózou multiplex.
„Je dosť možné, že komplikáciu spôsobilo očkovanie,“ hovorí Christian Münz. „Vakcína, ktorá nespôsobuje žiadne vedľajšie účinky, však neaktivuje ani imunitný systém - je potrebné nájsť správnu rovnováhu, vakcína musí byť účinná, ale čo najmenej škodlivá.“ Medzitým boli obnovené testy s oxfordskou vakcínou mimo USA. zaznamenané. Štúdia fázy III s inou vakcínou založenou na adenovírusovom vektore bola ale prerušená pre predtým nevysvetliteľný prípad ochorenia u subjektu. Toto je kandidát na vakcínu z farmaceutickej divízie americkej spoločnosti Johnson & Johnson.
Dalo by sa očakávať, že RNA vakcíny budú mať menej vedľajších účinkov. „Výhodou vakcín proti RNA je, že samotná voľná RNA aktivuje obranu,“ hovorí Christian Münz. „RNA sa však dostane k bunkám horšie ako pri vektorovej vakcíne, takže bunková imunitná odpoveď je o niečo slabšia.“
„Prvé schválenie očakávame začiatkom budúceho roka“ (Klaus Cichutek)
Claire-Anne Siegrist, profesorka vakcinológie na Ženevskej univerzite a vedúca Kolaboračného centra pre očkovaciu imunológiu WHO, hodnotí nálezy o vektorových a RNA vakcínach ako pozitívne. „Oba sú lepšie v spôsobovaní bunkových imunitných reakcií ako tradičné vakcíny,“ tvrdí lekár. „Ale obidva typy vakcín sú založené na nových postupoch, ktoré môžu mať neznáme riziká a vyžadujú si presné sledovanie bezpečnosti - minimálne šesť mesiacov po očkovaní.“
Zabitie infikovaných buniek cytotoxickými T bunkami je iba prvou obrannou líniou špecifického (tiež adaptívneho alebo získaného) imunitného systému počas prirodzenej infekcie. Asi po siedmich dňoch nasledujú protilátky typu imunoglobulínu G (IgG). Takmer všetky schválené vakcíny indukujú hlavne ich tvorbu - takzvané neutralizačné protilátky. Jedná sa o tie, ktoré sa viažu na povrch patogénov a týmto spôsobom bránia predovšetkým prenikaniu vírusov do buniek.
Čo imunita skutočne chráni
„Nie sú však nevyhnutne dostatočne účinné na to, aby zabránili infekcii, najmä v prípade chorôb dýchacích ciest,“ tvrdí Christian Münz. „Napríklad konvenčná vakcína proti chrípke pozostáva zo zabitých vírusov a nedokáže blokovať vstup vírusu do človeka, ale infekciu novými vírusmi eliminuje iba v počiatočnom štádiu.“ Pretože vakcína sa vstrekne do svalu iba do krvi, nie do krvi. Bunky do nej, pretože vírus je inaktivovaný. Protilátky vyvolané očkovaním sa tiež dostanú iba do krvi. To znamená, že môžu pôsobiť, iba ak patogén prekoná sliznice, to znamená, že osoba je už infikovaná.
„Väčšina z týchto známych vakcín má zlý vplyv na starších ľudí, ľudí s nadváhou a diabetikov,“ hovorí Christian Münz. „Naproti tomu vakcíny, ktoré tiež indukujú bunkovú imunitnú odpoveď, sú pravdepodobne účinnejšie v rizikových skupinách.“ Avšak - pozri vyššie - tiež potenciálne nebezpečnejšie. A bunková imunitná odpoveď je tiež slabšia u starších ľudí ako u mladých ľudí.