Cystická fibróza SpringerLink

Zhrnutie

Cystická fibróza (CF) je autozomálne recesívne dedičné progresívne multisystémové ochorenie. Príčinou sú mutácie v CFTR-Gén („gén pre reguláciu transmembránovej vodivosti cystickej fibrózy“), ktorý kóduje aniónový kanál v apikálnej epitelovej bunkovej membráne. V dôsledku jeho dysfunkcie/absencie dochádza k tvorbe silných sekrétov vo všetkých exokrinných žľazách. Dotknuté sú v. a. Respiračné, gastrointestinálne a reprodukčné ústrojenstvo. Základná terapia je multimodálna a zahŕňa šport, fyzikálnu terapiu, výživovú terapiu a farmakoterapiu. V Nemecku sú schválené aj rôzne terapie špecifické pre mutácie. Vďaka stálemu terapeutickému pokroku sa očakávaná dĺžka života neustále zvyšovala. Viac ako 50% pacientov sú dnes dospelí. S pribúdajúcim vekom sa okrem pľúcnych prejavov stávajú relevantné aj ďalšie orgánové prejavy. Najčastejšou príčinou smrti je stále respiračné zlyhanie v dôsledku pokročilého pľúcneho ochorenia súvisiaceho s CF.

Abstrakt

Cystická fibróza (CF) je autozomálne recesívne dedičné progresívne multisystémové ochorenie. Je to spôsobené mutáciami v regulátore transmembránovej vodivosti cystickej fibrózy (CFTR) gén, ktorý kóduje aniónový kanál v apikálnej epitelovej bunkovej membráne. V dôsledku dysfunkcie/neprítomnosti sa vytvárajú viskózne sekréty vo všetkých exokrinných žľazách. Postihnuté sú najmä dýchacie cesty, gastrointestinálne a reprodukčné ústrojenstvo. Bazálna liečba je multimodálna a zahŕňa šport, fyzioterapiu, výživovú terapiu a farmakoterapiu. V Nemecku sú navyše schválené rôzne terapie špecifické pre mutácie. Vďaka nepretržitému terapeutickému pokroku sa očakávaná dĺžka života postupne zvyšovala. V súčasnosti je viac ako 50% pacientov dospelých. S pribúdajúcim vekom sa okrem pľúcnych prejavov stávajú relevantnými aj ďalšie orgánové prejavy. Najčastejšou príčinou smrti je stále respiračné zlyhanie v dôsledku pokročilého pľúcneho ochorenia súvisiaceho s CF.

Toto je ukážka obsahu predplatného. Prihláste sa a skontrolujte prístup.

Možnosti prístupu

Kúpiť jeden článok

Okamžitý prístup k úplnému článku PDF.

Výpočet dane bude dokončený pri platbe.

Prihlásiť sa na odber denníka

Okamžitý online prístup ku všetkým vydaniam od roku 2019. Predplatné sa bude automaticky obnovovať každý rok.

Výpočet dane bude dokončený pri platbe.

literatúry

Boucher RC (2004) Nové koncepcie patogenézy pľúcnej choroby cystickej fibrózy. Eur Respir J 23 (1): 146-158. https://doi.org/10.1183/09031936.03.00057003

Rommens JM, Iannuzzi MC, Kerem B, Drumm ML, Melmer G, Dean M a kol. (1989). Identifikácia génu pre cystickú fibrózu: chôdza a skákanie chromozómov. Science 245 (4922): 1059-1065. https://doi.org/10.1126/science.2772657

Elborn JS (2016) Cystická fibróza. Lancet 388 (10059): 2519-2531. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00576-6

Riordan JR (2008) Funkcia CFTR a vyhliadky na terapiu. Annu Rev Biochem 77 (1): 701-726. https://doi.org/10.1146/annurev.biochem.75.103004.142532

Tümmler B (2016) Terapia cystickej fibrózy pomocou modulátorov CFTR. Pneumológia 70 (05): 301-313. https://doi.org/10.1055/s-0042-100607

Zielenski J (2000) Genotyp a fenotyp pri cystickej fibróze. Dýchanie 67 (2): 117-133. https://doi.org/10.1159/000029497

McKone EF, Goss CH, Aitken ML (2006) CFTR genotyp ako prediktor prognózy cystickej fibrózy. Hrudník 130 (5): 1441-1447. https://doi.org/10.1378/chest.130.5.1441

Boyle MP, De Boeck K (2013) Nová éra v liečbe cystickej fibrózy: korekcia základného defektu CFTR. Lancet Respir Med 1 (2): 158-163. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(12)70057-7

Gibson LE, Cooke RE (1959) Test na koncentráciu elektrolytov v pote pri cystickej fibróze pankreasu s použitím pilokarpínu pomocou ionoforézy. Pediatrics 23 (3): 545-549

Naehrlich L, Stuhrmann-Spangenberg M, Barben J a kol. (2020), konsenzuálne usmernenie S2 „Diagnostika cystickej fibrózy“ ((AWMF 026-023) pod vedením Spoločnosti pre detskú pneumológiu)

Kerem E, Conway S, Elborn S, Heijerman H (2005) Štandardy starostlivosti o pacientov s cystickou fibrózou: európsky konsenzus. J Cyst Fibros 4 (1): 7-26. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2004.12.002

Gruber W, Orenstein DM, Braumann KM, Hüls G (2008) Zdravotná zdatnosť a trénovateľnosť u detí s cystickou fibrózou. Pediatr Pulmonol 43 (10): 953-964. https://doi.org/10.1002/ppul.20881

Hebestreit H, Kieser S, Junge S, Ballmann M, Hebestreit A, Schindler C et al (2010) Dlhodobé účinky čiastočne kontrolovaného kondičného programu pri cystickej fibróze. Eur Respir J 35 (3): 578-583. https://doi.org/10.1183/09031936.00062409

Klijn PH, Terheggen-Lagro SW, van der Ent CK, van der Net J, Kimpen JL, Helders PJ (2003) Anaeróbne cvičenie pri detskej cystickej fibróze. Pediatr Pulmonol 36 (3): 223-229. https://doi.org/10.1002/ppul.10337

Moorcroft AJ, Dodd ME, Morris J, Webb AK (2004) Individuálny tréning bez dozoru u dospelých s cystickou fibrózou: 1-ročná randomizovaná kontrolovaná štúdia. Thorax 59 (12): 1074-1080. https://doi.org/10.1136/thx.2003.015313

Turchetta A, Salerno T, Lucidi V, Libera F, Cutrera R, Bush A (2004) Užitočnosť programu telesného tréningu pod dohľadom nemocnice v prípade pacientov s cystickou fibrózou. Pediatr Pulmonol 38 (2): 115-118. https://doi.org/10.1002/ppul.20073

Milla CE (2007) Výživa a ochorenie pľúc pri cystickej fibróze. Clin Chest Med 28 (2): 319-330. https://doi.org/10.1016/j.ccm.2007.02.006

van Dullemen S (2011) Cystická fibróza - patogenéza a nutričná terapia. Ernahr Umsch 2011 (12): 684-693

Shak S, Capon DJ, Hellmiss R, Marsters SA, Baker CL (1990) Rekombinantná ľudská DNáza I znižuje viskozitu spúta cystickej fibrózy. Proc Natl Acad Sci USA 87 (23): 9188-9192

Fuchs Henry J, Borowitz Drucy S, Christiansen DH, Edward MM, Nash ML, Ramsey BW a kol. (1994) Účinok aerosolizovanej rekombinantnej ľudskej DNázy na exacerbácie respiračných symptómov a na funkciu pľúc u pacientov s cystickou fibrózou. N Engl J Med 331: 637-642

Konstan MW, Wagener JS, Pasta DJ, Millar SJ, Jacobs JR, Yegin A, Morgan WJ (2011) Klinické použitie dornázy alfa je spojené s pomalšou rýchlosťou poklesu FEV1 pri cystickej fibróze. Pediatr Pulmonol 46 (6): 545-553. https://doi.org/10.1002/ppul.21388

Mogayzel Jr PJ, Naureckas ET, Robinson KA, Mueller G, Hadjiliadis D, Hoag JB, Lubsch L, Hazle L, Sabadosa K, Marshall B. Zdravie pľúc. Am J Respir Crit Care Med. Https://doi.org/10.1164/rccm.201207-1160OE

Yang C, Chilvers M, Montgomery M, Nolan SJ (2016) Dornáza alfa pre cystickú fibrózu. Cochrane Database Syst Rev 3 (1): S66. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001127.pub3

Donaldson SH, Bennett WD, Zeman KL, Knowles MR, Tarran R, Boucher RC (2006) Klírens hlienu a funkcia pľúc pri cystickej fibróze s hypertonickým soľným roztokom. N Engl J Med 354 (3): 241-250. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043891

Elkins MR, Robinson M, Rose BR, Harbor C, Moriarty CP, Marks GB et al (2006) Kontrolovaná štúdia dlhodobého inhalačného hypertonického soľného roztoku u pacientov s cystickou fibrózou. N Engl J Med 354 (3): 229-240. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043900

Eng PA, Morton J, Douglass JA, Riedler J, Wilson J, Robertson CF (1996) Krátkodobá účinnosť ultrazvukového nebulizovaného hypertonického soľného roztoku pri cystickej fibróze. Pediatr Pulmonol 21 (2): 77-83. https://doi.org/10.1002/(SICI)1099-0496(199602)21:2〈77:AID-PPUL3〉3.0.CO;2‑M

Daviskas E, Rubin BK (2013) Účinok inhalovaného suchého práškového manitolu na hlien a jeho klírens. Expert Rev Respir Med 7 (1): 65-75. https://doi.org/10.1586/ers.12.72

Aitken ML, Bellon G, De Boeck K, Flume PA, Fox HG, Geller DE a kol. (2012) Dlhodobý inhalovaný suchý práškový manitol pri cystickej fibróze: medzinárodná randomizovaná štúdia. Am J Respir Crit Care Med 185 (6): 645-652. https://doi.org/10.1164/rccm.201109-1666OC

Bilton D, Robinson P, Cooper P, Gallagher CG, Kolbe J, Fox H a kol. (2011) Inhalačný suchý práškový manitol pri cystickej fibróze: štúdia účinnosti a bezpečnosti. Eur Respir J 38 (5): 1071-1080. https://doi.org/10.1183/09031936.00187510

King M, Dasgupta B, Tomkiewicz RP, Brown NE (1997) Reológia spúta cystickej fibrózy po liečbe in vitro samotným hypertonickým soľným roztokom a v kombinácii s rekombinantnou ľudskou deoxyribonukleázou I. Am J Respir Crit Care Med 156 (1): 173-177 . https://doi.org/10.1164/ajrccm.156.1.9512074

Eickmeier O, Huebner M, Herrmann E, Zissler U, Rosewich M, Baer PC a kol. (2010) Profily biomarkerov spúta pri cystickej fibróze (CF) a chronickej obštrukčnej chorobe pľúc (COPD) a asociácii medzi funkciou pľúc. Cytokín 50 (2): 152-157. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2010.02.004

Eckrich J, Zissler UM, Serve F, Leutz P, Smaczny C, Schmitt-Grohé S et al (2017) Zápal dýchacích ciest pri ľahkej cystickej fibróze. J Cyst Fibros 16 (1): 107-115. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2016.05.016

Balfour-Lynn IM, Welch K, Smith S (2019) Inhalačné kortikosteroidy pre cystickú fibrózu. Cochrane Database Syst Rev 7: CD1915. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001915.pub6

Smith S, Edwards CT (2017) Dlhodobo pôsobiace inhalačné bronchodilatanciá na cystickú fibrózu. Cochrane Database Syst Rev 9 (9): e106195. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012102.pub2

Kent BD, Lane SJ, van Beek EJ, Dodd JD, Costello RW, Tiddens HAWM (2014) Astma a cystická fibróza: zamotaný web. Pediatr Pulmonol 49 (3): 205-213. https://doi.org/10.1002/ppul.22934

Eickmeier O, Zissler UM, Wittschorek J, Unger F, Schmitt-Grohé S, Schubert R a kol. (2019) Klinický význam senzibilizácie na aspergillus fumigatus pri cystickej fibróze. Clin Exp Alergia. https://doi.org/10.1111/cea.13557

Harun SN, Wainwright C, Klein K, Hennig S (2016) Systematický prehľad štúdií skúmajúcich mieru poklesu funkcie pľúc u pacientov s cystickou fibrózou. Pediatr Respir Rev 20: 55-66. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2016.03.002

Greenberg J, Palmer JB, Wing CW, Correia CE, Whalley D, Shannon P, Sawicki GS (2016) Spokojnosť s liečbou pri cystickej fibróze: skoré skúsenosti pacientov s inhalačným práškom tobramycínu. Pacient preferuje dodržiavanie 10: 2163-2169. https://doi.org/10.2147/PPA.S102234

Harrison MJ, McCarthy M, Fleming C, Hickey C, Shortt C, Eustace JA a kol. (2014) Inhalačný versus nebulizovaný tobramycín: porovnanie skutočného sveta s cystickou fibrózou dospelých (CF). J Cyst Fibros 13 (6): 692-698. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2014.04.004

Assael BM, Pressler T, Bilton D, Fayon M, Fischer R, Chiron R et al (2013) Inhalačný aztreonam lyzín vs. inhalovaný tobramycín pri cystickej fibróze: porovnávacia štúdia účinnosti. J Cyst Fibros 12 (2): 130 - 140. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2012.07.006

Flume PA, Clancy JP, Retsch-Bogart GZ, Tullis DE, Bresnik M, Derchak PA a kol. (2016) Kontinuálne striedanie inhalovaných antibiotík na chronickú pseudomonálnu infekciu pri cystickej fibróze. J Cyst Fibros 15 (6): 809-815. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2016.05.001

Riethmüller J, Herrmann G, Graepler-Mainka U, Hellwig D, Heuer H - E, Heyder S et al (2016) Sekvenčná inhalačná kombinácia tobramycín-kolistín u pacientov s CF s chronickou p. kolonizácia aeruginosa - pozorovacia štúdia. Cell Physiol Biochem 39 (3): 1141-1151. https://doi.org/10.1159/000447821

Van de Kerkhove C, Goeminne PC, Kicinski M, Nawrot TS, Lorent N, Van Bleyenbergh P a kol. (2016) Kontinuálna striedavá liečba inhalovanými antibiotikami pri CF: retrospektívna analýza jedného centra. J Cyst Fibros 15 (6): 802-808. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2016.09.002

Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Dřevínek P a kol. (2011) Potenciátor CFTR u pacientov s cystickou fibrózou a mutáciou G551D. N Engl J Med 365 (18): 1663-1672. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1105185

Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M a kol. (2015) Lumacaftor-ivacaftor u pacientov s cystickou fibrózou homozygotných pre Phe508del CFTR. N Engl J Med 373 (3): 220-231. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1409547

Taylor-Cousar JL, Munck A, McKone EF, van der Ent CK, Moeller A, Simard C a kol. (2017) Tezacaftor-ivakaftor u pacientov s cystickou fibrózou homozygotných pre Phe508del. N Engl J Med 377 (21): 2013-2023. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1709846

Informácie o autorovi

Pridruženia

Pneumologické/alergologické oddelenie, Christiane Herzog CF Center, Frankfurtská univerzitná nemocnica, Theodor-Stern-Kai 7, 60590, Frankfurt nad Mohanom, Nemecko

DR. med. Christian Huegel, Dr. med. Christina Smaczny, Dr. med. Olaf Eickmeier, Univ.-Prof. DR. med. Stefan Aims & Univ.-Prof. DR. med. Gernot Rohde

Môžete tiež vyhľadať tohto autora v službe PubMed Google Scholar

zodpovedajúci Autor

Etické vyhlásenia

Konflikt záujmov

V súlade s pokynmi spoločnosti Springer Medizin Verlag sa od autorov a vedeckých riaditeľov žiada, aby predložili úplné vyhlásenie o svojich finančných a nefinančných záujmoch v súvislosti s prípravou rukopisu a jeho schválením.

Autori

vedecký manažment

Celé vyhlásenie o konflikte záujmov Vedeckého manažmentu nájdete v certifikovanom ďalšom vzdelávacom kurze na www.springermedizin.de/cme.

Vydavateľ

vyhlasuje, že vydavateľovi za zverejnenie tohto školenia CME nebudú poskytnuté žiadne sponzorské peniaze.

Autori pre tento článok nevykonali žiadne štúdie na ľuďoch alebo zvieratách. Uvedené etické pokyny platia pre uvedené štúdie.

Ďalšie informácie

Poznámka

Článok obsahuje aktualizované výňatky z recenzného článku publikovaného Dustri-Verlag: Hügel C (2017) Inhalative Therapy in CF. Respiratory Lung Disease 43 (7): 321–328, ako aj článok CME, publikovaný v Pneumo News: Hügel C, Grünewaldt A, Smaczny C et al (2016) Update Mukoviszidose. Pneumonews 8 (4): 45-53

vedecký manažment

CME dotazník

Ktorý z nasledujúcich orgánov je okrem dýchacích ciest priamo ovplyvnený genetickou dysfunkciou pri cystickej fibróze?

Aká je súčasná priemerná dĺžka života pacientov s CF (CF: cystická fibróza)?

Aký je zlatý štandard pre diagnostiku CF (cystickej fibrózy)?

Aká je hlavná príčina úmrtia na CF (cystická fibróza)?

Ktoré patogény sú v popredí pri liečbe respiračných infekcií u dospelých pacientov s cystickou fibrózou?

Váš 27-ročný pacient s cystickou fibrózou a exokrinnou nedostatočnosťou pankreasu potrebuje výživové poradenstvo. Ktorá z nasledujúcich látok bude s najväčšou pravdepodobnosťou nahradená?

Aká terapia je neoddeliteľnou súčasťou základnej inhalačnej liečby pľúcnych chorôb CF (CF: cystická fibróza)?

Inhalačné kortikosteroidy (ICS)

Inhalačná secretolytická terapia

Dlhodobo pôsobiace betamimetiká

Anticholinergiká s dlhodobým účinkom

Aká antibiotická terapia sa môže použiť na eradikáciu po prvom zistení Pseudomonas aeruginosa?

Ciprofloxacín p.o. Monoterapia

Ktoré tvrdenie sa týka terapie špecifickej pre mutácie Nie do?

Potenciátor ivakaftor zvyšuje aktivitu defektného kanálu CFTR (CFTR: „transmembránový regulátor vodivosti cystickej fibrózy“) v určitých hradlových mutáciách.

Začatie kombinovanej liečby lumakaftorom/ivakaftorom sa má vykonať pod osobitným dohľadom, ak je funkcia pľúc významne narušená (FEV1 [kapacita jednej sekundy]