Cytizín Odvykanie od fajčenia založené na dôkazoch, bez možnosti schválenia
Štvrtok 18. decembra 2014
Auckland - V randomizovanej štúdii sa opäť osvedčili predtým populárne prostriedky na odvykanie od fajčenia vo východnom bloku. Podľa výsledkov publikovaných v New England Journal of Medicine (NEJM 2014; 371: 2353-2362) by cytisín mohol dokonca pomôcť viac fajčiarom abstinovať ako substitučná liečba nikotínom. Nízke ceny a nedostatočná ochrana patentov doteraz bránili schváleniu v celej EÚ.
História cytizínu siaha do druhej svetovej vojny. Ruskí vojaci údajne fajčili listy taburnum anagyroides ako náhradu tabaku. Účinok sa neskôr pripísal alkaloidu cytizínu. Bulharský lekárnik z neho neskôr urobil základ prostriedku na odvykanie od fajčenia, ktorý Sopharma zo Sofie dodnes predáva ako Tabex.
V Poľsku ju ponúka Aflofarm Pharma ako Desmoxan. Cytizín bol vo východnom bloku rozšírený až do roku 1989. Lekári z fajčiarskeho poradenského centra v nemocnici Friedrichshain v Berlíne zverejnili výsledky placebom kontrolovanej štúdie v „Das Deutsche Gesundheitwesen“ z roku 1968, ktorá potvrdila účinnosť Tabexu. Po zjednotení sa na nápravu do veľkej miery zabudlo.
To všetko sa zmenilo v roku 2011, keď vedci z University College London spolu s poľskými kolegami zverejnili výsledky randomizovanej dvojito zaslepenej štúdie na 740 fajčiaroch. V tom čase dosiahol cytisín signifikantne vyššiu mieru abstinencie ako placebo (NEJM 2011; 365: 1193-2000). V tom čase už bolo známe, že cytizín, podobne ako vareniklín, je čiastočným agonistom podtypu alfa4beta2 nikotínového receptora, o ktorom sa hovorí, že sa podieľa na návykovom účinku nikotínu. Vareniklín sa v Nemecku predáva ako Champix za necelých 110 eur v štartovacom balení na lekársky predpis. Tabex, ktorý sa už na internete ponúka za 16 eur, nie je na trhu ako liečivo v Nemecku, väčšine krajín EÚ alebo USA.
Podľa redaktorky Nancy Rigotti z Harvardskej lekárskej fakulty v Bostone sa to tak skoro nezmení. Pretože na schválenie by výrobca musel podstúpiť nákladný schvaľovací postup, aby mohol neskôr zistiť, že agenta budú pre nedostatok patentovej ochrany ponúkať aj konkurenti. Dôkazy môžu teraz vychádzať z výsledkov druhej randomizovanej štúdie.
aerzteblatt.de
Novozélandský štát Quitline randomizoval 1 310 fajčiarov, ktorí mali telefón, aby prestali fajčiť, na liečbu cytisínmi počas 25 dní alebo na nikotínovú substitučnú liečbu počas 8 týždňov. Účastníkom bol poštou zaslaný cytizín, ktorý na Novom Zélande tiež nie je schválený. K dispozícii boli bezplatné poukážky na nikotínové náplasti, žuvačky alebo pastilky.
Primárnym výsledkom štúdie bola abstinencia hlásená účastníkmi po jednom mesiaci. Ako uvádza Natalie Walker z Aucklandskej univerzity a spolupracovníci, 264 zo 655 fajčiarov (40 percent) v skupine s cytisínom dosiahlo cieľ v porovnaní s 203 zo 655 fajčiarov (31 percent) pri substitučnej liečbe nikotínom. Rozdiel 9,3 percentuálnych bodov bol štatisticky významný s 95-percentným intervalom spoľahlivosti 4,2 až 14,5 percentuálnych bodov. Cytosín bol lepší ako substitučná liečba nikotínom po 1 týždni, 2 mesiacoch a 6 mesiacoch a vo vopred naplánovanej analýze podskupín sa dosiahol lepší účinok u žien, zatiaľ čo kritérium neinferiority bolo splnené u mužov.
„Pragmatický“ dizajn štúdie, ktorý nestanovil žiadne pevné pravidlá účasti, a nedostatok objektívnych parametrov abstinencie (napríklad stanovenie kotinínu v moči) by pravdepodobne zabránili regulačným orgánom prijať štúdiu ako dôkaz účinnosti. Vzhľadom na vyhliadky, že sa cytizín otvorí pre chudobnejšie krajiny kvôli jeho nízkej cene, požaduje Rigotti v súčasnosti „kreatívnu spoluprácu medzi všetkými zainteresovanými stranami“ s cieľom čo najskôr sprístupniť drogu.
Vzhľadom na dlhoročné skúsenosti vo východnom bloku a na výsledky týchto dvoch štúdií niet ani najmenších pochybností o bezpečnosti cytizínu. Aj v súčasných štúdiách sa nevoľnosť a zvracanie, ako aj poruchy spánku vyskytovali častejšie ako pri substitučnej liečbe nikotínom. Miera prerušenia liečby cytisínom bola 5 percent, ale celkovo nízke a závažné komplikácie neboli častejšie ako pri nikotínovej substitučnej liečbe, ktorá bola roky skúšaná a testovaná. V súčasnosti by bolo najväčším záujmom priame porovnanie dvoch čiastočných agonistov nikotínu