Dávky digoxínu s účinnou látkou CliniPharm
Terapeutický rozsah digitálisových glykozidov je veľmi úzky! (Adversity 1994c; Boswood 1999)
Úprava dávky
Je nevyhnutná individuálna úprava dávky kontrolou hladiny v krvi (tlačidlo 1980d). Na korekciu individuálnej dávky sa môže použiť nasledujúci vzorec (Staudacher 1989a; Staudacher 1989c):
Nová dávka [tabl.] = Stará dávka [tabl.] × 1,6/hladina digoxínu v sére [ng/ml]
Nasycovacia dávka
Pri použití roztoku digoxínu je možné terapeutickú hladinu dosiahnuť v krátkom čase od začiatku podaním udržiavacej dávky, to znamená bez nasycovacej dávky (Pedersoli 1978). Pretože rýchla orálna digitalizácia predstavuje vysoké riziko vzniku príznakov intoxikácie, je potrebné sa jej vyhnúť a v prípade núdze je potrebné zahájiť intravenóznu liečbu (Boswood 1999).
Monitorovanie
Odporúča sa sledovanie sérových hladín, chuti do jedla/hmotnosti, srdcového rytmu/EKG, sérových elektrolytov a klinického účinku na zlyhanie srdca (Plumb 1999).
Ak sa objavia príznaky intoxikácie, je potrebné liečbu prerušiť na 48 hodín a potom pokračovať s 1⁄3 až ½ pôvodnej dávky (Boswood 1999).
Spôsob podania
Intravenózne podanie digoxínu je podstatne rizikovejšie ako perorálne podanie, a preto by malo byť vyhradené pre urgentné situácie. Menej riskantná intramuskulárna injekcia môže viesť k značnému podráždeniu tkaniva aj pri zriedených roztokoch (Detweiler 1977).
Galenická príprava
V prípade srdcových glykozidov hrá farmaceutický prípravok dôležitú úlohu pri orálnej biologickej dostupnosti. Je potrebné sa vyhnúť striedaniu tabliet od rôznych výrobcov kvôli niekedy zreteľným rozdielom v dosiahnutých hladinách v krvi (Ungemach 1994c; Sponer 1996; Boswood 1999). Najvyššiu maximálnu hladinu v plazme je možné dosiahnuť u mačky alkoholovým roztokom. Nižšie hladiny boli zistené pri podávaní vo forme tabliet, pričom podávanie rozdrvených tabliet spolu s jedlom ešte viac znižovalo absorpciu (Boswood 1999; Erichsen 1980). Z dôvodu zvýšenej biologickej dostupnosti elixíru je možné v tomto prípade dávku znížiť o 10% (Bayley 1999).
Ak obvyklé perorálne podanie digoxínu nie je možné, je možné dosiahnuť hladinu v krvi porovnateľnú s orálnou dávkou intravenóznym použitím digoxínu v špeciálnej galenickej forme (v lipozómoch) (Fountain 1981a).
Interval dávky
Potrebná dávka digoxínu by sa mala rozdeliť na dve dávky do 24 hodín, aby sa udržala maximálna koncentrácia v krvi čo najnižšia (Hamlin 1984).
rod
U samcov mačiek sa zistili signifikantne vyššie plazmatické hladiny pri rovnakej dávke ako u samíc (Erichsen 1980); Či je polčas dlhší u samíc ako u samcov, je kontroverzné (Bolton 1982; Breznock 1973).
Obezita
Pretože v tuku sa dosahujú iba nízke hladiny, u obéznych pacientov existuje riziko predávkovania pri dávkovaní podľa telesnej hmotnosti (Plumb 1999).
Nedostatok bielkovín v strave
Nedostatok bielkovín v strave u morčiat nemení účinky na myokard alebo farmakokinetiku digoxínu (Varma 1980).
Deriváty digoxínu
Z dôvodu vyššej biologickej dostupnosti v porovnaní s digoxínom a v niektorých prípadoch pomalšej eliminácie sa majú pri použití beta-metyldigoxínu podávať nižšie dávky.
V dôsledku úplnej deacetylácie v črevnej stene sa beta-acetyldigoxín líši iba zlepšenou enterálnou dostupnosťou digoxínu. Pri dávkovaní sa musí brať do úvahy o 10 - 20% vyššia miera resorpcie (Ungemach 1994c).
Zlyhanie obličiek
Pretože digoxín sa primárne vylučuje obličkami, existuje riziko silnej akumulácie (Boswood 1999). Ak je poškodená funkcia obličiek, dávka sa má znížiť (Ungemach 1994c; Plumb 1999); Napríklad ak je klírens kreatinínu znížený o 50%, dávka digoxínu by sa mala znížiť o 30 - 50% (Mevissen 2016a).
Pečeňová nedostatočnosť
Poruchy funkcie pečene neovplyvňujú kinetiku eliminácie digoxínu, na rozdiel od beta-metyldigoxínu. Môže byť potrebné zníženie dávky beta-metyldigoxínu (Ungemach 1994c).
Poruchy štítnej žľazy
U hypertyroidných psov je zvýšené vylučovanie digoxínu obličkami a koncentrácia v pečeni a pankrease, znížená hladina v sére (Wakamatsu 1982); v prípade hyper- alebo hypotyreózy je nevyhnutná individuálna úprava dávky (Plumb 1999).
Rovnováha elektrolytov
Poruchy rovnováhy elektrolytov (hypernatriémia, hypokaliémia, hyperkalcémia) môžu vyžadovať aj nižšie dávky (Plumb 1999).
Hypokaliémia vedie k zvýšenému účinku digoxínu (Boswood 1999), vysoká extracelulárna koncentrácia draslíka inhibuje väzbu glykozidu na receptor (Schütz 1998; Ungemach 1994c).
Hyperkalémia vedie k vyšším sérovým hladinám, nižším koncentráciám v myokarde, obličkách a kostrovom svalstve. Pozitívny účinok na systolický a diastolický aortálny tlak je znížený hyperkaliémiou (Kori 1983).
Pri zníženej extracelulárnej koncentrácii Na + klesá pozitívny inotropný účinok digitalisových glykozidov v závislosti od stupňa nedostatku Na + (Wiggins 1980).
Cholestáza
Cholestáza vedie k oneskorenej eliminácii z plazmy a zníženému distribučnému objemu digoxínu (Miyazawa 1990).
Vek
Pediatria
Novorodenci a deti vyžadujú vyššie dávky digoxínu na porovnateľný terapeutický účinok, aj keď absorpcia a renálny klírens sú podobné (Kelly 1996). Novorodené psy sú tiež menej citlivé (Murphy 1987). Citlivosť na pozitívny inotropný účinok digoxínu sa zvyšuje u oviec od plodu po novorodenca až po dospelé zviera (Hougen 1982).
geriatria
U geriatrických pacientov môžu zmeny v zložení tela a zníženie hladín bielkovín v plazme viesť k zvýšeniu hladín digoxínu v plazme. V dôsledku zníženého prietoku krvi obličkami, zníženej rýchlosti glomerulárnej filtrácie, zníženej tubulárnej sekrécie a zníženej kompenzácie fluktuácií v acidobázickej alebo elektrolytovej rovnováhe je možné polčas predĺžiť (Miller 1989a).
Hypoxia
V hypoxických a hyperkapnických podmienkach narastá distribučný objem a celkový telesný klírens digoxínu. To, či klesá hladina v sére, je kontroverzné (Du Souich 1985a; Saito 1982a).
Necitlivosť na digoxín u ľudí
10% populácie chová Eubacterium lentum ako črevnú baktériu, ktorá dokáže premeniť digoxín na neaktívne metabolity. To je pravdepodobne dôvod zjavnej necitlivosti na obvyklé perorálne podávané dávky digoxínu (Kelly 1996).
Druhové rozdiely
kat
Kvôli vysokej citlivosti na digoxín by sa mačky nikdy nemali rýchlo digitalizovať (Tilley 1977). Vzhľadom na ich deficit glukuronidácie je eliminácia u mačiek oveľa pomalšia ako u psov (Ungemach 1994c). Eliminácia digoxínu u mačiek je preto saturovateľná, čo vedie k predĺženiu polčasu pri dlhodobej liečbe (Bolton 1982). U šiestich mačiek v dávke 0,01 mg/kg digoxínu každých 48 hodín (v kombinácii s furosemidom a aspirínom a u 2 zvierat s taurínom) sa dosiahli sérové koncentrácie medzi 1,1 ng/ml a 3,2 ng/ml, Príznaky intoxikácie boli pozorované u mačky s hladinou 2,9 ng/ml. Vzorky sa odobrali 8 hodín po podaní (Atkins 1990).
Psy s poruchou génu MDR-1
Digoxín sa aktívne transportuje P-glykoproteínom. Preto existuje väčšie riziko toxických účinkov vyskytujúcich sa u určitých plemien psov (napr. Kólia, austrálsky ovčiak), ktoré môžu mať mutáciu alely MDR-1 (multidrug-resistance, MDR) (Mevissen 2016a).
prežúvavec
U prežúvavcov nemožno digitalisové glykozidy použiť orálne kvôli ich rozkladu v predžalúdku (Ungemach 1994c).
Zmenená citlivosť
Citlivosť na srdcové glykozidy môžu meniť aj poruchy kyslej rovnováhy, choroby dýchacích ciest, sprievodné liekové terapie, tonus autonómneho nervového systému a typ a závažnosť základného ochorenia srdca (Kelly 1996).