DCMedical HIV virus, úplne vylúčený z tela Cure, veľmi blízko
Vedci našli spôsob, ako aktivovať a zničiť latentné zásobníky HIV
Genetickým prepínačom, ktorý spôsobí, že sa začnú replikovať latentné zásobníky HIV v bunkách, je možné manipulovať tak, aby došlo k úplnej eradikácii vírusu z ľudského tela. Bunky obsahujúce latentný HIV sú „neviditeľné“ pre prirodzenú obranyschopnosť imunitného systému, ale nová metóda ich premení na perfektné ciele. Takmer 37 miliónov ľudí je infikovaných HIV.
Vírus sa v súčasnosti môže skrývať v bunkách na „nedetekovateľnej“ úrovni a môže zabrániť usmrcovaniu - čo znamená, že pacienta nemožno nikdy považovať za vyliečeného. Americkí vedci však našli spôsob, ako vírus dostať z latencie a spôsobiť jeho zničenie imunitným systémom.
Počas infekcie sa HIV DNA transformuje do jadra hostiteľskej bunky a integruje sa do jej genómu. Okruh génu Tat je kľúčovou súčasťou DNA HIV, ktorá riadi transkripciu a aktiváciu génu vírusu ľudskej imunodeficiencie.
Mechanizmus, ktorým sa znásobuje, je slabý článok
Po aktivácii iniciuje prevzatie „aparátu“ bunky, aby vyrobila jej nové kópie, ktoré sa nakoniec z bunky vylejú a infikujú susedné bunky. Imunitné bunky špecifické pre bunky infikované HIV ich zabíjajú, ale iba vtedy, ak sa títo „hostitelia“ používajú ako „továrne“ na vírus, čo znamená, že je zapnutý obvod génu Tat. V bunkách, ktoré sú infikované, ale sú latentné, je zastavený obvod génu Tat a bunka vykonáva svoju normálnu činnosť, pričom vírus skrýva.
„Zameraním okruhu génu Tat na lieky alebo malé molekuly, ktoré ho aktivujú, by sme boli schopní dosiahnuť, aby latentne infikované bunky začali produkovať viac vírusov, aby ich mohol imunitný systém zničiť,“ uviedol Jie Liang. Profesor bioinžinierstva na University of Chicago, Illinois a hlavný autor príspevku, v súčasnosti v tomto okruhu nie sú žiadne úspešné lieky.
Antiretrovírusové terapie potláčajú replikáciu
Ľudia infikovaní HIV môžu žiť relatívne normálny život s extrémne nízkou alebo dokonca nedetekovateľnou vírusovou záťažou vďaka silným antiretrovírusovým terapiám, ktoré pôsobia na potlačenie replikácie vírusu. Ale aj keď je vírus nezistiteľný, neznamená to, že úplne chýba. Vírus HIV sa môže skrývať v bunkách v inaktivovanom stave, čo znamená, že sa aktívne nereplikuje.
Toto je zložitá situácia a pre pacientov infikovaných HIV je kontinuálna celoživotná antiretrovírusová liečba jedinou možnosťou. „Je nesmierne ťažké dostať latentné bunky z ich latencie,“ uviedol Liang.
Techniky vyvinuté na reaktiváciu latentných buniek infikovaných HIV tak, aby sa stali citlivými na prirodzenú imunitnú reakciu tela alebo terapie, priniesli zmiešané výsledky - najmä preto, že technika zvaná „šok a zabitie“ založené na skupine liekov inhibítory HDAC (inhibítory históndeacetylázy), ktoré majú závažné vedľajšie účinky.
„Musíme lepšie porozumieť mechanizmom, ktoré regulujú latenciu HIV, aby sme mohli identifikovať nové príležitosti na intervenciu a vyvinúť lepšie lieky, ktoré môžu blokovať vírusové častice v latentnom stave alebo zabíjať latentné bunky alebo oboje.“, povedal Liang, v a materiál zverejnená University of Illinois.
Génový obvod Tat má náhodnú pravdepodobnosť, že bude aktívny alebo neaktívny, a prechod z neaktívneho do aktívneho môže nastať spontánne. „V bunkách infikovaných HIV je reaktivácia génového okruhu Tat veľmi zriedkavou udalosťou,“ uviedol Liang.
Technika šoku a zabitia
Liang a kolegovia vyvinuli pokročilé výpočtové algoritmy na štúdium okruhu génu Tat za rôznych podmienok. “Pomocou rôznych modelov a algoritmov sme boli schopní presne zmapovať„ rozsah pravdepodobnosti “bunkových reakcií, ktoré môžu ovplyvniť reaktiváciu obvodu génu Tat. „Naše výsledky naznačujú nové spôsoby zamerania na latentné bunky, ktoré môžu viesť k eradikácii HIV z hostiteľa,“ vysvetlil Liang.
Liang a kolegovia identifikovali spôsoby, ako manipulovať s génovým obvodom Tat, aby bola technika „shock and kill“ efektívnejšia. Pozreli sa tiež na stratégiu „block and lock“. ktoré latentné vírusové častice sú nútené zostať latentné permanentným blokovaním aktivácie obvodu génu Tat.
„Naše výsledky naznačujú, že riadením latencie HIV manipuláciou s génovým obvodom Tat možno identifikovať účinné terapeutické stratégie, ktoré by jedného dňa poskytli liečbu HIV,“ uviedol Liang.