Deficit 3-hydroxyacyl CoA dehydrogenázy v orphanete s dlhým reťazcom

dehydrogenázy

Nájdite chorobu

Ďalšie možnosti vyhľadávania

Nedostatok 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenázy s dlhým reťazcom

Nedostatok 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenázy (LCHAD) s dlhým reťazcom (LCHADM) je vrodená porucha mitochondriálnej oxidácie mastných kyselín s dlhým reťazcom. Ochorenie sa začína u väčšiny pacientov od útleho detstva do raného detstva s hypoketotickou hypoglykémiou, metabolickou acidózou, poruchou funkcie pečene, svalovou hypotenziou a často postihnutím srdca (arytmie a/alebo kardiomyopatia).

ORPHA: 5

Zhrnutie

Epidemiológia

Celosvetovo je prevalencia pri narodení 1/250 000. LCHADM je bežnejšia u ľudí hraničiacich s Baltským morom: vypočítaná prevalencia narodenia v Poľsku 1/20 000 a 1/20 000 v Pomoransku.

Klinický popis

Väčšina pacientov je ťažko postihnutých. Ochorenie sa zvyčajne začína prvým rokom života. Príznaky sú hypoketotická hypoglykémia, metabolická acidóza, svalová hypotenzia, hepatálna encefalopatia, kardiomyopatia a arytmie. Klinickým príznakom (často hypoketotická hypoglykémia) často predchádza ochorenie nalačno a/alebo súbežné ochorenie. Poruchy, ktoré sa vyskytujú v priebehu mnohých prežívajúcich pacientov, sú chronická periférna neuropatia a pigmentová retinopatia. Náhla zástava srdca alebo úmrtia dojčiat sú u LCHADM menej časté. Syndróm HELLP (pozri tam) sa často vyskytuje u tehotných žien, ktoré majú dieťa s LCHAD.

Etiológia

LCHADM je spôsobený izolovaným nedostatkom 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenázy s dlhým reťazcom, enzýmu v trifunkčnom proteínovom komplexe (TFP). TFP je heterooktamér so 4 alfa a 4 beta podjednotkami. Príčinou nedostatku sú mutácie v géne HADHA (2p23), ktorý kóduje alfa podjednotku TFP. Väčšina pacientov s LCHADM európskeho pôvodu je nositeľom mutácie 1528G> C. Leží na katalytickom mieste LCHAD domény podjednotky TFP-alfa.

Diagnostické postupy

Analýza organických kyselín v moči ukazuje na C6-C14-hydroxy-dikarboxylovú kyselinu. Analýza acylkarnitínov v krvi ukazuje zvýšené koncentrácie hydroxyacylkarnitínov s dlhým reťazcom (C14-OH, C16-OH, C18-OH a C18: 1-OH). Diagnóza je potvrdená mutačnou analýzou v géne HADHA, často sa zistí homozygotnosť pre 1528G> C. Enzymatická analýza v kultivovaných fibroblastoch alebo v lymfocytoch ukazuje izolovaný nedostatok aktivity 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenázy s dlhým reťazcom. Skríning LCHADM pre novorodencov je k dispozícii v Rakúsku, Českej republike, Dánsku, Nemecku, Umgarne, na Islande, v Holandsku a Portugalsku.

Odlišná diagnóza

Klinicky nerozoznateľný od LCHADM je nedostatok mitochondriálneho trifunkčného proteínu (TFPD; pozri tam). Niektorí pacienti trpia náhlou smrťou dieťaťa, takže je potrebné vylúčiť aj toto.

Prenatálna diagnostika

Prenatálna diagnóza je možná (i) so známymi mutáciami v rodine genetickou analýzou a/alebo (ii) meraním aktivity enzýmu pri odbere choriových klkov.

Genetické poradenstvo

LCHADM sa dedí ako autozomálne recesívny znak. Dotknutým rodinám by sa malo poskytnúť genetické poradenstvo.

Manažment a liečba

Liečba zahŕňa: prísne dodržiavanie diéty s nízkym obsahom tukov, znížený príjem mastných kyselín s dlhým reťazcom, substitúcia mastnými kyselinami so stredným reťazcom, vyhýbanie sa pôstu, malá fyzická námaha, malé vystavenie extrémnym podmienkam prostredia. Všetci pacienti by mali mať možnosť urgentnej liečby. Pri prvých príznakoch dekompenzácie je potrebné vyhľadať lekársku pomoc. Liečba je celoživotná.

predpoveď

Prognóza pacientov s klinicky diagnostikovanou LCHADM bola všeobecne zlá. Včasné odhalenie a súčasné liečebné metódy zlepšili prognózu a čoraz viac pacientov sa blíži k dospelosti.

Recenzent: Dr Simon OLPIN - Posledná aktualizácia: február 2014