Deficit orphanet karnitínpalmitoyltransferázy II, myopatická forma

orphanet

Nájdite chorobu

Ďalšie možnosti vyhľadávania

Nedostatok karnitínpalmitoyltransferázy II, myopatická forma

Myopatická forma deficitu karnitínpalmitoyltransferázy II (CPT II), dedičný metabolický defekt v mitochondriálnej oxidácii mastných kyselín s dlhým reťazcom (LCFA), je najbežnejšou a najmenej závažnou formou deficitu CPT-II (pozri tam).

ORPHA: 228302

Zhrnutie

Epidemiológia

V literatúre je opísaných asi 300 prípadov, ale tento počet môže podceňovať skutočnú prevalenciu.

Klinický popis

Príznaky sa vyskytujú vo veku od 1 do 61 rokov, v 70% prípadov sa prvé príznaky objavia v detstve. Toto ochorenie je častejšie popisované u mužského pohlavia. Je to pravdepodobne výsledok chyby snímania spôsobenej väčšinou predĺženou fyzickou aktivitou mužských pacientov. Klinické príznaky sú charakterizované opakujúcimi sa záchvatmi rabdomyolýzy a svalovými bolesťami a slabosťami vyvolanými dlhotrvajúcou fyzickou aktivitou a niekedy zosilňovanými extrémnymi teplotami. Tieto epizódy môžu byť tiež vyvolané alebo zosilnené dlhodobým hladovaním, napríklad v prípade akútnych vírusových infekcií. Epizódy rabdomyolýzy sú sprevádzané extrémne zvýšenou sérovou kreatínfosfokinázou (CPK) a myoglobinúriou (75% prípadov), čo vedie k zhoršeniu funkcie obličiek u 8 - 25%. Dialýza sa však vyžaduje zriedka. Medzi jednotlivými epizódami rabdomyolýzy nie sú pacienti bez príznakov.

Etiológia

Dedenie je autozomálne recesívne. Niekoľko missense mutácií v géne CPT2 (1p32) vedie k myopatickej forme deficitu CPT-II. Pacienti s európskym pozadím najčastejšie (60%) nesú mutáciu p.Ser113Leu so zníženou stabilitou enzýmu.

Diagnostické postupy

Diagnóza sa stanoví počiatočnou tandemovou hmotnostnou spektrometriou acylkarnitínu v sére/plazme, následnou mutačnou analýzou a meraním aktivity enzýmu CPT2 v čerstvých lymfocytoch periférnej krvi, vo svalových biopsiách alebo v kultivovaných fibroblastoch.

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnóza McArdleovej choroby, Duchennova svalová dystrofia, nedostatok cytochróm c oxidázy (pozri tieto výrazy), nedostatok komplexu II, nedostatok komplexu III, rabdomyolýza, napríklad v dôsledku nadmerného fyzického stresu, infekcií, autoimunitných reakcií alebo problémov súvisiacich s užívaním liekov. neuroleptický syndróm myslenia.

Prenatálna diagnostika

Ak bola u postihnutej osoby zistená príčinná mutácia, môže sa príbuzným s rizikom ochorenia ponúknuť včasná molekulárna diagnostika, ktorá znižuje morbiditu a mortalitu, ak sa s takto objavenými nosičmi homozygotných mutácií zaobchádza skôr.

Manažment a liečba

Liečba spočíva v vyhýbaní sa dlhodobému hladovaniu (> 12 hodín) a predpísaní diéty s nízkym obsahom tukov a vysokým obsahom sacharidov, aby sa zabránilo bolesti svalov a rabdomyolýze. Na liečbu sa odporúčalo podávanie L-karnitínu a anaplerotická diétna terapia triheptanoínom, prínos však zatiaľ nebol preukázaný.

predpoveď

Myopatická forma nedostatku CPT-II má dobrú prognózu.

Recenzent: Pr Michael BENNETT-Dr. Charles STANLEY - Posledná aktualizácia: Máj 2010