Difenhydramín - biológia

  • 390 mg kg -1 (potkan p.o.) [4]
  • 42 mg kg -1 (potkan IV) [4]
  • 160 mg kg -1 (myš p.o.) [4]
  • 29 mg kg -1 (myš IV) [4]

Difenhydramín tiež

Difenhydramín (krátky DPH) je liek z triedy H1 antihistaminík, ktorý sa predtým používal na liečbu alergií, ale v súčasnosti sa v Nemecku používa iba ako sedatívum (sedatívum) a na nevoľnosť a zvracanie. [5] V USA je okrem značného obchodného názvu používaný okrem liekov na spanie a na upokojenie pri rôznych odporučeniach dávok aj ako antialergikum. Benadryl pri použití, najmä na zníženie sennej nádchy. Difenhydramín je tiež súčasťou fixnej ​​kombinácie liekov dimenhydrinát. Vydávanie difenhydramínu podlieha požiadavkám lekárne v Nemecku, Rakúsku a Švajčiarsku, ale v Nemecku tiež podlieha predpisom, ak sa má predpisovať na parenterálne použitie.

Prezentácia a extrakcia

Difenhydramín sa syntetizuje éterifikáciou brómdifenylmetánu s ,-Dimetyletanolamín v prítomnosti uhličitanu draselného. [4]

farmakológia

Farmakokinetika

Difenhydramín sa vstrebáva do krvi dobre a rýchlo. Biologická dostupnosť pri perorálnom podaní je asi 50%. Najvyššia koncentrácia v krvi sa meria asi po hodine, plazmatický polčas je medzi 4 a 6 hodinami. Difenhydramín sa metabolizuje hlavne v pečeni cytochrómom P450 typu CYP2D6 prostredníctvom N-demetylácie. Metabolity sa vo veľkej miere vylučujú obličkami, t.j. obličkami spolu s močom. [6]

Mechanizmus akcie

Ako kompetitívny antagonista difenhydramín inhibuje účinok histamínu na receptory H1. Z tohto dôvodu je možné pri terapeutickej dávke 25 - 50 mg pozorovať antialergické, antiemetické a sedatívne účinky. Difenhydramín tiež vykazuje vysokú afinitu k muskarínovým receptorom a má tak anticholinergný účinok. Je to tiež neselektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu, ktorého výsledkom je antidepresívum aktívna zložka. [7] [8] Pre moderné antidepresíva (selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu), najmä fluoxetín, bol východiskovým materiálom pre vývoj difenhydramín. [9] [10] [11]

Vedľajšie účinky

Únavu možno takmer vždy pozorovať pri užívaní difenhydramínu. Môže sa tiež vyskytnúť sucho v ústach, fotofóbia a poruchy videnia. Pacienti s glaukómom s úzkym uhlom a pacienti s problémami s močením by sa mali vyhnúť difenhydramínu, pretože tieto príznaky sa zhoršujú. To isté platí pre pacientov s vrodeným syndrómom dlhého QT intervalu, pretože difenhydramín môže byť s príslušnou predispozíciou nebezpečne predĺžený QT interval na EKG.

Interakcie

IMAO vedú k pomalšiemu odbúravaniu difenhydramínu a pri opakovanom užívaní vedú k predávkovaniu. Účinok difenhydramínu zvyšujú aj ďalšie anticholinergiká, centrálne tlmiace lieky a etanol.

Urgentná medicína

Difenhydramín HCl sa používa ako antagonista histamínu pod menom Dibondrin použité symptomaticky proti anafylaktickému šoku (od 2. štádia).

Použitie mimo označenia

Vďaka svojej schopnosti prekonať hematoencefalickú bariéru a svojim špecifickým účinkom na rôzne nosné látky v mozgu sa difenhydramín veľmi zriedka používa ako off-label liek v oblasti neurológie a psychiatrie, napríklad pri Parkinsonovej chorobe a obsedantno-kompulzívnej poruche. [12] [13] [14] [15]

Difenhydramín ako halucinogén

Vyššie uvedené vedľajšie účinky sa vyskytujú, ak sa difenhydramín nesprávne užíva vo veľkom množstve. V dávkach 200 mg alebo viac môže mať difenhydramín tiež halucinogénny účinok. Účinky intoxikácie sú podobné ako pri rastlinách nočnej kôry (atropín, hyoscyamín atď.). Nesprávne požitie môže viesť k takzvaným zlým výletom, kedy majú pavúky a hmyz často halucinácie. [16] Pri vysokých dávkach môže dôjsť k úplnej strate reality.

Difenhydramín sa tiež často zneužíva v kombinácii s dextrometorfánom.

Individuálne dôkazy

  1. ↑ 1,01,11,21,3 Thieme Chemistry (Ed.): RÖMPP Online - verzia 3.5. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart 2009 .
  2. ↑ 2.02.1Difenhydramín v spoločnosti ChemIDplus.
  3. ↑ 3,03,13,2 údajového listu Difenhydramín hydrochlorid v Sigma-Aldrich, sprístupnené 28. marca 2011.
  4. ↑ 4 004 014 024 034 044 054 064 074 084 094 104 114,11 A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Farmaceutické látky - syntéza, patenty, aplikácie, 4. vydanie (2001), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9.
  5. ↑ Framm a kol.: Profily liekov, Deutscher Apotheker Verlag, 2009. ISBN 978-3-7692-4869-2.
  6. ↑ Benkert a Hippius: Kompendium psychiatrickej farmakoterapie, 8. vydanie, Springer, 2011. ISBN 978-3-642-13043-4.
  7. ^ Edward F. Domino: „Dejiny modernej psychofarmakológie“. In: Psychosomatic Medicine 61: 591-598 (1999).
  8. ^ Joseph A. Lieberman: História používania antidepresív v primárnej starostlivosti. In: Companion pre primárnu starostlivosť J Clin Psychiatry 2003; 5.
  9. ^ Carlsson A, Linqvist M: „Blokovanie centrálnej a periférnej monoaminergnej membrány a pumpy niektorými návykovými analgetikami a antihistaminikami“. In: J Pharm Pharmacol 1969; 21: 460-4.
  10. ^ Wong, DT, Bymaster FP, Engleman EA. Prozac (fluoxetín, Lilly 110140), prvý selektívny inhibítor absorpcie serotonínu a antidepresívum: dvadsať rokov od jeho prvého vydania. Life Sci 1995; 57: 411-41.
  11. ^ Biel JH. Niektoré dôvody pre vývoj antidepresív. Molekulárna modifikácia v dizajne liečiva. Adv Chem 1964; 45: 114-39.
  12. ↑ Roger C. Duvoisin, Jacob Sage: "Parkinsonova choroba. Sprievodca pre pacienta a rodinu." Philadelphia 2001. s. 60f.
  13. ↑ Swinson, Richard P. a kol.: „Obsedantno-kompulzívna porucha“. New York 1998. Od 315f.
  14. ↑ Hewlett WA, Vinogradov S, Agras WS: „Liečba obsedantno-kompulzívnej poruchy klomipramínom, klonazepamom a klonidínom.“ J Clin Psychopharmacol. 1992 dec .; 12 (6): 420-30.
  15. ↑ José A. Yaryura-Tobias, Fugen A. Neziroglu: „Spektrum obsedantno-kompulzívnej poruchy: patogenéza, diagnostika a liečba“. Washington, 1997. s. 40–40.
  16. ↑ http: //dimenhydrinate.askdefine.com/

Obchodné názvy

Benadryl (DK), Benocten (CH), Betadorm (D), Calmaben (A), Dibondrin (A), Dolestan (D), Dormutil (D), Emesan (D), Halbmond (D), Hevert-Dorm (D) ), Moradorm (D), Nardyl (CH), Nervo OPT (D), Noctor (A), Sediat (D), Sedopretten (D), Vivinox Sleep (D)

Anaesthecomp (D), Apozema Insecticum (A), Benylin (CH), Coldistan (A), Detensor (CH), Histaderm (A), Lunadon (CH), Makatussin Comp (CH), Multodrin (A), Parapic (CH) ), Pruristop (A), Rhinitín (CH), Rhinodrín (A), Somnium (CH), Sunsan (A), Tossamin plus (CH), Zantall (A)