Dlhovekosť - odborné znalosti

Vezmeme si dlhovekosť človek chápe dlhšiu životnosť v porovnaní s väčšinou ľudí so zdravým životným štýlom. Výskum sa zaujíma o to, aké faktory vedú k dlhovekosti.

znalosti

→ O novinkách na našom webe vás informujeme prostredníctvom facebooku!

Biologické aspekty

Predpokladom pre život bez skrátenia individuálne možnej dĺžky života je zdravý životný štýl a vyhýbanie sa škodlivým vplyvom (pozri tu).

Ďalej uvádzame niektoré aspekty starnutia a dlhovekosti. Ak sú uvedené pokusy na zvieratách, je potrebné poznamenať, že nie je vždy možné preniesť výsledky na človeka.

  • Samotné chudnutie nepredlžuje život obéznych ľudí; zdá sa, že to musí byť sprevádzané zvýšenou fyzickou aktivitou [1]
  • Športovci majú pravdepodobne dlhšiu priemernú dĺžku života ako normálna populácia z dôvodu nižšieho kardiovaskulárneho rizika (nižšie riziko mozgovej príhody alebo srdcového infarktu) [2].
  • Strata svalov v starobe je multifaktoriálna. Zahrnuté sú zníženie podráždenia z alfa motorických neurónov, pokles anabolických hormónov (napr. Hladiny testosterónu a rastových faktorov), znížený príjem bielkovín s jedlom a znížená fyzická aktivita.
  • Ukázalo sa, že redukcia hmotnosti, odvykanie od fajčenia, úprava krvného tlaku a pravidelná fyzická aktivita (kondičný tréning) zvyšujú nielen životnosť, ale aj zdravotný stav a funkcie v starobe [3].
  • Elasticita „elastických vlákien“ má rozhodujúci vplyv na množstvo orgánov a tkanív. Majú elastínové jadro a vonkajšiu vrstvu z fibrilínových mikrofibríl. Posledné menované hrajú úlohu pri udržiavaní vlastností tkaniva. Pokles regulácie a homeostázy elastického spojivového tkaniva významne prispieva k chorobám v starobe [4].

Molekulárne aspekty

  • Na molekulárnej úrovni je starnutie o rovnováhe medzi deštruktívnymi a reaktívnymi homeostatickými procesmi v bunkách. Indukcia proteínov tepelného šoku (HSP) sa javí ako rozhodujúca pre udržanie homeostázy. Pôsobia proti intracelulárnej agregácii proteínov. Patríte k chaperónom. Na molekulárnej úrovni zohrávajú zásadnú úlohu v procese starnutia tým, že skladajú denaturované proteíny a spôsobujú ich rozklad. [5]. Jednou z perspektív zistení je nádej na vývoj liekov, ktoré stimulujú tvorbu chaperónov.
  • Doteraz nebolo pochýb o tom, že oxidačný stres má negatívny vplyv, pretože vedie k poškodeniu mitochondriálnej DNA, ktorá sa zasa podieľa na mnohých patogenetických procesoch. Preto mal oxidačný stres rozhodujúcu úlohu pri vzniku chorôb a rakoviny. V súčasnosti sa spochybňuje predtým uprednostňovaná hypotéza, že oxidačný stres vedie k poškodeniu buniek a urýchlenému starnutiu [6] [7]. Oxidačný stres, ktorý je vyvolaný zvýšenou fyzickou aktivitou, znižuje periférnu inzulínovú rezistenciu a podporuje obranyschopnosť tela pred oxidačným stresom. Predpokladá sa, že príjem antioxidantov prostredníctvom potravinových doplnkov (ako je vitamín E a vitamín C) znižuje vývoj vlastnej obranyschopnosti tela a pôsobí proti pozitívnym účinkom fyzickej aktivity [8].
  • Drogy a zneužívanie drog môžu podporovať procesy rozkladu buniek. Napríklad extáza urýchľuje rozklad mitochondriálnej DNA v mozgu. Rôzne opiáty a psychostimulanty môžu poškodiť procesy sebaobnovy v hipokampe (znížením rýchlosti proliferácie nervových progenitorových buniek) [9].
  • Príliš veľa inzulínu bráni odbúravaniu amyloidu beta v mozgových bunkách, čo urýchľuje proces starnutia v mozgu. Z hľadiska zrýchlenej Alzheimerovej demencie sú preto ohrození ľudia s periférnou inzulínovou rezistenciou a následným nepretržitým zvyšovaním produkcie inzulínu [10] [11].

Redukcia kalórií a oneskorené starnutie

  • Kalorické obmedzenie zvyšuje životnosť určitých červov (hlíst) [12]. U hlodavcov môže obmedzenie kalórií viesť k významnému predĺženiu života bez predchádzania podvýžive. Zníženie rizika obezity, cukrovky typu 2 a vysokého krvného tlaku pravdepodobne tiež hrá rozhodujúcu úlohu u ľudí [13]. Dostupné štúdie sú však stále nedostatočné [14]. Existujú dôkazy, že prenatálna výživa už ovplyvňuje starnutie a neskoršiu dĺžku života [15].
  • IGF-1 (rastový faktor podobný inzulínu) ovplyvňuje očakávanú dĺžku života; jeho mutácia vedie k predĺženiu života u mnohých laboratórnych zvierat. V dlhodobých štúdiách neviedlo obmedzenie denného príjmu kalórií u testovaných osôb k zníženiu hladiny IGF-1 v krvi. Naproti tomu sa to dosiahlo po 3 týždňoch znížením príjmu bielkovín (z 1,76 na 0,95 g/kg telesnej hmotnosti/deň). Zníženie príjmu bielkovín sa preto považuje za kľúčový faktor v stravovacej stratégii zameranej proti rakovine a predčasnému starnutiu [16].
  • U červov (nematódy, C. elegans) a ovocných mušiek (Drosophila melanogaster) môže znížená aktivita (downregulácia) inzulínovej signálnej dráhy cez receptor IGF-1 viesť k predĺženiu života. To je spojené so zvýšenou odolnosťou proti oxidačnému stresu (zvýšením aktivity superoxiddismutázy, SOD). Zdá sa, že systém SOD má dolaďovací účinok na cestu IGF-1 a ovplyvňuje životnosť [17]. Zdá sa, že transkripčný faktor SKN-1 hrá zásadnú úlohu [18].

Genetické aspekty

Známe genetické asociácie: Teraz je známych niekoľko génov, ktoré sú spojené s dlhovekosťou. Zahŕňajú: SIRT1, PRKAA, KLOTHO, NFE2L2, mTOR a NF-kB. 1) Int J Mol Sci. 2019 14. apríla; 20 (8). pii: E1844. doi: 10,3390/ijms20081844. Varianty FOXO3 (Forkhead box O3) sú tiež spojené s dlhovekosťou. Ženy, ktoré majú tento variant a súčasne majú predispozíciu na diabetes mellitus, majú nižšiu hladinu cukru v krvi ako tie, ktoré variant FOXO3 nemajú. 2) Med Sci Monit. 2019 22. apríla; 25: 2966-2975. doi: 10,12659/MSM.913788.

Vplyv na genetické vyjadrenie: Je zaujímavé, že kombinovaná liečba fluvastatínom a valsartanom vedie k významnému zvýšeniu expresie SIRT1 (1,8-násobok), PRKAA (1,5-násobok) a KLOTHO (1,7-násobok), ale nie NFE2L2, mTOR a NF-kB. 3) Int J Mol Sci. 2019 14. apríla; 20 (8). pii: E1844. doi: 10,3390/ijms20081844.

Zaujímavé súvislosti:

Kontrola zápalových procesov

Zdá sa, že výnimočná životnosť súvisí s konkrétnou kontrolou rovnováhy medzi prozápalovými a protizápalovými sieťami obranného systému tela. Interakcia monocytov a makrofágov hrá dôležitú úlohu pri koordinácii imunitných reakcií. Je známy genetický variant molekuly spojený s dlhovekosťou, ktorý zachováva funkčnosť malých krvných ciev: „rodina B, člen 4“ zvyšujúca baktericídne vlastnosti a permeabilitu (BPIFB4). Existuje jej variant dlhovekosti (LAV-BPIFB4).

LAV-BPIFB4 zlepšuje endotelovú funkciu a revaskularizáciu zvýšením produkcie oxidu dusnatého (NO) závislého od endotelovej syntázy oxidu dusnatého (eNOS). 5) Int J Mol Sci. 2018 19. októbra; 19 (10). pii: E3229. doi: 10,3390/ijms19103229.

Teraz sa zistilo, že LAV-BPIFB4 ovplyvňuje obranný systém tela zmierňovaním získanej imunitnej odpovede sprostredkovanej monocytmi. Jedinci s dlhodobým životom v teste na myšiach vykazovali vyššie plazmatické hladiny cirkulujúceho IL-10 a neutralizujúceho antagonistu IL-1 receptora (IL-1RA) ako kontroly. Naproti tomu prozápalové cytokíny TNF-a a IL-ip boli menej detegovateľné. 6) J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2019 10. mája. Pii: glz036. doi: 10,1093/gerona/glz036.

Je šťastie spojené s dlhovekosťou?

Často vyslovovaná hypotéza, že šťastie je faktorom dlhšieho života, bola skúmaná v rôznych štúdiách. Nenašli sa o tom nijaké dôkazy. Podľa rozsiahlych štúdií sa zdá, že šťastie a pohoda po odpočítaní zmätkov nemajú žiadny alebo žiadny významný vplyv na úmrtnosť. Existujú však menšie rodové rozdiely; u mužov existuje mierne pozitívna asociácia, na rozdiel od žien, u ktorých nie je možné zistiť žiadnu asociáciu. Predpokladá sa, že to súvisí s ďalším Definíciou šťastia a pohody; šťastie viac súvisí s pozitívnymi sociálnymi kontaktmi u žien ako u mužov. 7) Lancet. 2016 27. februára; 387 (10021): 822-3. doi: 10.1016/S0140-6736 (15) 01222-2. 8) Lancet. 2016 27. februára; 387 (10021): 874-81. doi: 10.1016/S0140-6736 (15) 01087-9.

Referencie

literatúry

  1. ? Nutr Res Rev. 2009 jún; 22 (1): 93-108
  2. ? J Sci Med Sport. 2009 30. júna
  3. ? Arch Intern Med. 2008 11. februára; 168 (3): 284-90
  4. ? Vek (Dordr). 2009 9. júla
  5. ? Gerontológia. 2009 18. júna
  6. ? Vek (Dordr). 2008 september; 30 (2-3): 99-109
  7. ? Biochim Biophys Acta. 2009 11. júna
  8. ? Proc Natl Acad Sci U S.A. 2009 26. mája; 106 (21): 8665-70
  9. ? Adicciones. 2009; 21 (2): 99-104
  10. ? Biochim Biophys Acta. Máj 2009; 1792 (5): 432-43
  11. ? Curr Alzheimer Res. 2008 október; 5 (5): 438-47
  12. ? Exp Gerontol. Október 2006; 41 (10): 1026-31
  13. ? JAMA. 2007 7. marca; 297 (9): 986-94
  14. ? Curr Opin Gastroenterol. 2009 Mar; 25 (2): 144-50
  15. ? Clin Interv Aging. 2006; 1 (1): 11-31
  16. ? Starnúca bunka. Október 2008; 7 (5): 681-7
  17. ? Exp Gerontol. 2008 jún; 43 (6): 520-9
  18. ? Starnúca bunka. 2009 3. júla
  19. ? Mech Aging Def 2003: 124: 529-532
  20. ? Proc Natl Acad Sci U S.A. 2009 9. júna; 106 (23): 9262-7
  21. ? Genetika. Apríl 2004; 40 (4): 482-9
  22. ? Bunková smrť sa líši. 2009 Jan; 16 (1): 94-102
  23. ? Mech Aging Dev. 2009 apríl; 130 (4): 262-71
  24. ? Trends Mol Med. 2009 máj; 15 (5): 217-24
  25. ? Biochem Soc Trans. 2009 jún; 37 (Pt 3): 589-95
  26. ? Nat Rev Rheumatol. Október 2009; 5 (10): 583-8
  27. ? Proc Natl Acad Sci U S.A. 2009 17. marca; 106 (11): 4360-5
  28. ? Hum Genet. 2008 nov; 124 (4): 369-77
  29. ? J Cell Sci. 2007 1. marca; 120 (Pt 5): 713-21
  30. ? Genome Dyn. 2006; 1: 206-17
  31. ? Ann N Y Acad Sci. Apríl 2007; 1100: 60-74

Autorom stránky je Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (pozri právne oznámenie).