DOSTINEX 0,5 mg

| Podrobnosti | Indikácie Dávky | Kontraindikácie Interakcie Tehotenstvo |
Vedľajšie účinky predávkovania

Obchodné meno: Dostinex 0,5 mg
Bežný medzinárodný názov: KABERGOLÍN - 0,5 mg
Lieková forma: tablety
Kusy: 2 tablety
Dávka (koncentrácia): 0,5 mg
Forma prezentácie: BOX X 1 FLAC. X 2 KOMPR.
Výrobca: PFIZER
Krajina: Spojené kráľovstvo
Zákonníka CIM: W00716002

Zákonníka ATC: G02CB03
G - urogenitálny systém a pohlavné hormóny
G02 - iné gynekologické prípravky
G02CB - inhibítory prolaktínu

Smery

Prevencia alebo potlačenie fyziologickej laktácie

Kabergolín je určený na:

prevencia fyziologickej laktácie krátko po pôrode
potlačenie už nainštalovanej laktácieLiečba hyperprolaktinémie (pozri časť 4.3 Kontraindikácie a 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní - Dlhodobá liečba)
Kabergolín je indikovaný na liečbu hyperprolaktinémie vrátane dysfunkcie, ako je amenorea, oligomenorea, anovulácia a galaktorea.

Kabergolín je tiež indikovaný u pacientov s hypofýzovými adenómami vylučujúcimi prolaktín (mikro- a makroprolaktinómy), idiopatickou hyperprolaktinémiou alebo syndrómom prázdneho sedla s pridruženou hyperprolaktinémiou, čo sú príčinné patológie spomínaných klinických prejavov.

Kabergolín sa podáva perorálne. Pretože sa znášanlivosť s dopaminergnými látkami po požití potravy zlepšuje, odporúča sa podávať dávku kabergolínu počas jedla.

U pacientov s dopaminergnou intoleranciou môže byť pravdepodobnosť nežiaducich účinkov znížená začatím liečby nízkou dávkou kabergolínu (napr. 0,25 mg jedenkrát týždenne) s postupným zvyšovaním dávky až do dosiahnutia terapeutickej dávky. Ak sú nežiaduce udalosti trvalé alebo závažné, znášanlivosť môže zvýšiť dočasné zníženie dávky nasledované postupným zvyšovaním (napr. 0,25 mg týždenne každé dva týždne).

Prevencia alebo potlačenie fyziologickej laktácie

Prevencia laktácie: odporúčaná jednotlivá dávka je 1 mg (2 tablety po 0,5 mg) prvý deň po pôrode.

Potlačenie laktácie: odporúčaná dávka je 0,25 mg (polovica 0,5 mg tablety) každých 12 hodín počas 2 dní (celková dávka - 1 mg). (Pozri časť 4.4).

Liečba hyperprolaktinémie (pozri časť 4.3)

Odporúčaná začiatočná dávka je 0,5 mg týždenne, ako jedna dávka alebo rozdelená na dve dávky týždenne (polovica 0,5 mg tablety), napríklad v pondelok a štvrtok. Týždenná dávka sa môže zvyšovať postupne, najlepšie o 0,5 mg týždenne, každý mesiac, až kým sa nedosiahne uspokojivá terapeutická odpoveď. Zvyčajná terapeutická dávka je 1 mg týždenne, môže sa však pohybovať v rozmedzí 0,25-2 mg týždenne. Pacientom s hyperprolaktinémiou sa podávali dávky až 4,5 mg týždenne. (pozri časť 4.4 Špeciálne upozornenia a opatrenia pri používaní - Liečba hyperprolaktinémie)

Týždenná dávka môže byť jednotlivá alebo rozdelená do dvoch alebo viacerých dávok, v závislosti od znášanlivosti pacienta. Ak sa majú podávať týždenné dávky vyššie ako 1 mg, odporúča sa rozdeliť týždennú dávku na niekoľko dávok.

Počas obdobia zvyšovania dávky majú byť pacienti vyšetrení, aby sa určila najnižšia účinná dávka. Odporúča sa monitorovať prolaktinémiu v mesačných intervaloch, pretože po stanovení terapeutickej dávky je potrebné normalizáciu prolaktinémie sledovať do 2 - 4 týždňov.

Po ukončení liečby kabergolínom sa zvyčajne pozoruje recidíva hyperprolaktinémie. U niektorých pacientov sa však už niekoľko mesiacov pozoruje pretrvávajúce potlačenie hyperprolaktinémie. U väčšiny žien ovulačné cykly pretrvávajú najmenej 6 mesiacov po ukončení liečby kabergolínom.

Závažné poškodenie funkcie pečene: majú sa podať nižšie dávky (pozri časť 4.4).

Deti a dospievajúci: bezpečnosť a účinnosť u pacientov mladších ako 16 rokov neboli stanovené.

Starší ľudia: Podávanie kabergolínu sa neskúmalo u starších pacientov s hyperprolaktinémiou.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Anamnéza pľúcnej, perikardiálnej a retroperitoneálnej fibrózy (pozri časť 4.4).

Dlhodobá liečba:

Anatomický dôkaz valvulopatie v ktorejkoľvek z chlopní stanovený na základe echokardiogramu ukazujúceho zhrubnutie hrbolčekov, obmedzenie chlopní, zmiešané obmedzenie stenózy chlopní (pozri časť 4.4).

Upozornenia

Rovnako ako u iných námeľových derivátov, aj kabergolín sa má používať opatrne u pacientov so závažným kardiovaskulárnym ochorením, Raynaudovým syndrómom, hemoragickým peptickým vredom alebo gastrointestinálnym krvácaním alebo s anamnézou závažných psychických porúch, najmä psychotických.

Porucha funkcie pečene

Nízke dávky sa odporúčajú u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene a dlhodobou liečbou kabergolínom. V porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi a pacientmi s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa pozorovalo zvýšenie AUC (skóre podľa Childa-Pugha> 10) u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene, ktorí dostali jednu dávku 1 mg.

Posturálna hypotenzia

Po podaní kabergolínu sa môže vyvinúť posturálna hypotenzia. Opatrnosť sa odporúča pri súčasnom podávaní kabergolínu s inými hypotenznými látkami.

Fibróza/chlopňové ochorenie srdca:

Rovnako ako u iných námeľových derivátov, po dlhodobom podávaní kabergolínu bol hlásený pleurálny výpotok/pľúcna fibróza a valvulopatia. U pacientov predtým liečených námeľovými agonistami dopamínu sa pozorovalo niekoľko prípadov. Kabergolín sa má preto používať s opatrnosťou u pacientov s anamnézou alebo klinickými príznakmi a/alebo príznakmi respiračného alebo srdcového postihnutia zahŕňajúceho vláknité tkanivo.

V prípade pleurálneho výpotku/fibrózy sa pozorovalo, že rýchlosť sedimentácie erytrocytov presahuje normálne hodnoty. Ak sa rýchlosť sedimentácie erytrocytov zvýši nad normálnu hodnotu, odporúča sa rádiologické vyšetrenie hrudníka. Stanovenie kreatinínu v sére sa môže použiť aj na diagnostiku fibrotického stavu. Prerušenie liečby kabergolínom v dôsledku diagnózy pleurálneho výpotku/pľúcnej fibrózy alebo valvulopatie malo za následok zlepšenie klinických príznakov a symptómov (pozri časť 4.3 Kontraindikácie).

Dlhodobá liečba

Pred začatím dlhodobej liečby:

Všetci pacienti by mali podstúpiť kardiovaskulárne vyšetrenie vrátane echokardiogramu, aby sa zistila prítomnosť potenciálneho asymptomatického ochorenia chlopne. Pred začatím liečby sa tiež odporúča preskúmať rýchlosť sedimentácie červených krviniek alebo iných markerov zápalu, funkciu pľúc/rádiológiu hrudníka a funkciu obličiek.

U pacientov s chlopňovou regurgitáciou nie je známe, či liečba kabergolínom môže zhoršiť sprievodné ochorenie. Ak je diagnostikované fibrotické ochorenie chlopní, pacient by nemal byť liečený kabergolínom (pozri časť 4. 3 Kontraindikácie).

Počas dlhodobej liečby:

Fibrotické poruchy môžu mať zákerný nástup, preto by mali byť pacienti pravidelne sledovaní kvôli možným prejavom progresívnej fibrózy.

Preto by sa počas liečby mala venovať pozornosť výskytu znakov a príznakov pre:

Pleuro-pľúcne ochorenie, ako je dyspnoe, dýchavičnosť, pretrvávajúci kašeľ alebo bolesť na hrudníku.
Môže sa vyskytnúť renálna insuficiencia alebo obštrukcia močovodov/brušných ciev sprevádzaná bolesťou chrbta/bokov a opuchom dolných končatín, ako pri akýchkoľvek brušných nádoroch alebo citlivosti, čo môže naznačovať retroperitoneálnu fibrózu.
Zástava srdca; niektoré prípady chlopňovej a perikardiálnej fibrózy sa často prejavujú ako zlyhanie srdca. Preto by mala byť vylúčená chlopňová fibróza (a konstrikčná perikarditída), ak sa takéto príznaky vyskytnú.

Pre diagnostiku fibrotického ochorenia je nevyhnutné správne klinické sledovanie. Prvý echokardiogram sa má vykonať 3 - 6 mesiacov po začiatku liečby, potom sa má frekvencia echokardiografického monitorovania stanoviť príslušným individuálnym klinickým zhodnotením so zvláštnou pozornosťou k vyššie uvedeným znakom a symptómom, ale má sa vykonať najmenej raz za 6 až 12 mesiacov.

Liečba kabergolínom sa má prerušiť, ak echokardiogram naznačuje nástup alebo zhoršenie chlopňovej regurgitácie, chlopňovú stenózu a zhrubnutie chlopní (pozri časť 4.3 Kontraindikácie).

Potreba ďalších klinických vyšetrení musí byť stanovená individuálne (napr. Fyzikálne vyšetrenie vrátane auskultácie srdca, rádiologické vyšetrenie, počítačová tomografia) bude stanovená individuálne.

Ak je nevyhnutná diagnóza fibrotického ochorenia, mali by sa vykonať príslušné ďalšie vyšetrenia, ako napríklad rýchlosť sedimentácie erytrocytov a sérový kreatinín.

Ospalosť/Nástup paradoxného spánku

Kabergolín bol spájaný s ospalosťou. Dopaminergné agonisty môžu byť spojené s nástupom paradoxných epizód spánku u pacientov s Parkinsonovou chorobou. V takom prípade možno zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby (pozri časť 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje).

Inhibícia/potlačenie fyziologickej laktácie

Rovnako ako v prípade iných námeľových derivátov, kabergolín by sa nemal používať u žien s hypertenziou vyvolanou tehotenstvom, ako je preeklampsia alebo popôrodná hypertenzia, pokiaľ potenciálny prínos neprevažuje nad možným rizikom.

Pri potlačovaní laktácie u žien, ktoré sú už nainštalované, sa nemá prekročiť jednotlivá dávka 0,25 mg, aby sa zabránilo posturálnej hypotenzii. (pozri časť 4.2)

Liečba hyperprolaktinémie

Pred začatím liečby kabergolínom sa odporúča úplné vyhodnotenie funkcie hypofýzy.

U žien s hyperprolaktinemickým hypogonadizmom kabergolín obnovuje ovuláciu a plodnosť. Pretože môže dôjsť k otehotneniu pred obnovením menštruačného cyklu, odporúča sa vykonať tehotenský test najmenej raz za 4 týždne počas amenorey a po obnovení menštruačného cyklu vždy o viac ako 3 dni neskôr. Ženám, ktoré si želajú vyhnúť sa tehotenstvu, sa odporúča, aby počas liečby kabergolínom a po liečbe kabergolínom používali až do opakovaného výskytu anovulácie mechanickú antikoncepciu. Tehotné ženy by mali byť preventívne sledované kvôli príznakom objemu hypofýzy, pretože počas tehotenstva sa môžu vyvinúť už existujúce nádory hypofýzy.

Poruchy kontroly impulzov

Pacienti majú byť pravidelne sledovaní kvôli poruchám kontroly impulzov. Pacienti a opatrovatelia by mali byť upozornení, že u pacientov liečených agonistami dopamínu vrátane kabergolínu sa môžu vyskytnúť behaviorálne príznaky poruchy kontroly impulzov, vrátane patologického hráčstva, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácania alebo nakupovania, prejedania sa a nutkavého stravovania. Ak sa tieto príznaky vyskytnú, má sa zvážiť zníženie dávky/postupné prerušenie liečby.

Dostinex obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú tento liek užívať.

interakcie

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o interakcii medzi kabergolínom a inými derivátmi námeľov; preto sa podávanie týchto liekov počas dlhodobej liečby kabergolínom neodporúča.

V klinických skúšaniach sa pacientom užívajúcim kabergolín podávalo súbežné použitie nedopaminergných agonistov (selegilín, amantadín, biperidén, triohexinperidyl). Vo farmakokinetických štúdiách, v ktorých sa pozorovali interakcie kabergolínu s L-dopou alebo selegilínom, sa interakcie nezistili.

Pretože kabergolín uplatňuje svoje terapeutické účinky priamou stimuláciou dopamínových receptorov, tento liek by sa nemal používať súčasne s antagonistami dopamínu (ako sú fenotiazíny, butyrofenóny, tioxantény, metoklopramid), pretože môžu znížiť hyprolaktinemický účinok kabergolínu.

Rovnako ako u iných námeľových derivátov, ani kabergolín sa nemá podávať súbežne s makrolidmi (napr. Erytromycín), pretože sa môže zvýšiť systémová biologická dostupnosť kabergolínu.

Úloha

Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované štúdie o použití kabergolínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky, ale v spojení s farmakodynamickou aktivitou sa pozorovala znížená plodnosť a toxicita pre embryo (pozri časť 5.3).

V observačnej štúdii o výsledkoch tehotenstva po liečbe kabergolínom počas dvanásťročného obdobia sú k dispozícii informácie o 256 tehotenstvách. Sedemnásť z 256 tehotenstiev (6,6%) viedlo k závažným vrodeným chybám alebo potratom. K dispozícii sú informácie o 23/258 novorodencoch, ktorí mali celkovo 27 novorodeneckých abnormalít, veľkých aj menších. Najbežnejšie novorodenecké abnormality boli muskuloskeletálne malformácie (10), po ktorých nasledovali kardio-pulmonálne abnormality (5). Nie sú k dispozícii žiadne informácie o perinatálnych poruchách alebo dlhodobom vývoji novorodencov vystavených kabergolínu počas vnútromaternicového života. Na základe informácií nedávno publikovaných v literatúre bola hlásená prevalencia závažných vrodených malformácií v bežnej populácii 6,9% alebo vyššia. Frekvencia vrodených chýb sa líši medzi rôznymi populáciami. Nie je možné presne určiť, či existuje zvýšené riziko, pretože nebola zahrnutá kontrolná skupina.

Kabergolín sa má používať počas tehotenstva, iba ak je to jasne indikované a po správnom vyhodnotení prínosu a rizika (pozri časť 4.4).

Kvôli dlhému polčasu rozpadu lieku a obmedzeným údajom o intrauterinnej expozícii by ženy, ktoré chcú otehotnieť, mali prestať užívať kabergolín jeden mesiac pred počatím. Ak počas liečby dôjde k počatiu, je potrebné liečbu prerušiť ihneď po potvrdení tehotenstva, aby sa obmedzila expozícia plodu tomuto lieku.

U potkanov sa kabergolín a/alebo jeho metabolity vylučujú do mlieka. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o vylučovaní do materského mlieka; matkám by sa však malo zabrániť v dojčení, ak kabergolín nezabráni/potlačí laktáciu. Pretože zabraňuje laktácii, kabergolín by sa nemal podávať matkám s hyperprolaktinémiou, ktoré chcú dojčiť svoje deti.

Schopnosť viesť vozidlá

Na začiatku liečby majú byť pacienti opatrní pri vykonávaní činností, ktoré zahŕňajú rýchlu a presnú odpoveď.

Pacientom liečeným kabergolínom, u ktorých sa vyskytli záchvaty ospalosti, sa má odporučiť, aby sa vyhýbali vedeniu vozidla alebo vykonávaniu akýchkoľvek činností, pri ktorých by ich mohla znížená pozornosť alebo osoby v blízkosti vážnych nehôd (napr. Obsluha strojov) vystaviť zníženej pozornosti, kým opakujúce sa epizódy a ospalosť (pozri časť 4.4).

Vedľajšie účinky

Nežiaduce reakcie sú zvyčajne závislé od dávky. U pacientov so známou intoleranciou na dopaminergné deriváty sa pravdepodobnosť nežiaducich účinkov môže znížiť začatím liečby nižšou dávkou kabergolínu, napríklad 0,25 mg jedenkrát týždenne, s následným postupným zvyšovaním dávky. Ak vedľajšie účinky pretrvávajú alebo sa zhoršujú, je potrebné dočasné zníženie dávky a potom pomalšie zvyšovanie dávky. (napr. zvýšenie o 0,25 mg/2 týždne).

Frekvencia nežiaducich reakcií je klasifikovaná nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 a