Drogy s nadváhou sa čoskoro stanú realitou blogu DDG

Odporúčanie pre každého návštevníka kongresu: prednáška Langerhansovcov v rámci slávnostného oceňovania medaily Paula Langerhansa Nemeckej diabetologickej spoločnosti - tento rok udelená Matthiasovi Tschöpovi.

stanú

Prof. Tschöp - vedecký riaditeľ Helmholtz Zentrum München od roku 2018 - skúma okrem iného poly-agonisty ako potenciálne lieky na cukrovku 2. typu a tým aj názov svojej prednášky: „Poly-agonisty pre cukrovku 2. typu: objav, mechanizmy a klinická účinnosť “.

Jeho vedecký prielom priniesol objav, že grelín môže spôsobiť obezitu [1]. To posilnilo hypotézu, že obezita je tiež ochorením mozgu. Experimenty ako blokovanie kanabinoidného receptora v mozgu však neboli veľmi úspešné.
Vzhľadom na veľmi silné účinky chirurgického zákroku na obezitu sa objavila myšlienka nepriamo ovplyvňovať mozog prostredníctvom zmien v osi čreva a mozgu. Z tohto dôvodu sa uvažovalo o hormónoch s inkretínovým účinkom, ako je GLP-1 alebo glukagón. V roku 2009 bol profesor Tschöp a jeho pracovná skupina schopní preukázať, že duálny agonista glukagón/GLP-1 mohol úspešne eliminovať obezitu u hlodavcov [2]. Prvé klinické štúdie, napríklad Ambery a kol. [3] a Tillner a kol. [4] teraz ukázali, že títo agonisti môžu byť veľmi sľubnými terapeutikami. Medzitým sa tiež skúmajú ďalšie proteíny, ako napríklad GIP, a vyvíjajú sa zodpovedajúce trojité agonisty [5]. Pohľad na výskum dáva nádej, že tieto lieky sa na klinike úspešne uplatnia.

Profesor Tschöp na svojej prednáške dokázal názorne predstaviť vývoj tejto novej skupiny liekov od nápadu po počiatočné úspechy v pokusoch na zvieratách a uskutočnenie klinických štúdií. Pri tejto príležitosti by sme mu chceli zablahoželať k zaslúženému prijatiu medaily Paula Langerhansa z DDG.

Literatúra
[1] Tschöp M, Smiley DL, Heiman ML. Ghrelín indukuje u hlodavcov adipozitu. Nat 2000; 407: 908-913
[2] Day JW, Ottaway N, Patterson JT a kol. Nový glukagón a ko-agonista GLP-1 eliminuje obezitu u hlodavcov. Nat Chem Biol 2009; 5: 749-757
[3] Ambery P, Parker VE, Stumvoll M. et al., MEDI0382, duálny agonista receptora GLP-1 a glukagónového receptora, u obéznych pacientov alebo pacientov s nadváhou s diabetom 2. typu: randomizovaná, kontrolovaná, dvojito zaslepená stúpajúca dávka a fáza. 2a štúdia. Lancet 2018; 391: 2607-2618
[4] Tillner J, Posch MG, Wagner F a kol. Nový duálny peptid podobný glukagónu a agonista receptora glukagónu SAR425899: Výsledky randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdií u ľudí a u pacientov. Diabetes Obes Metab. 2019; 21: 120-128
[5] Finan B, Yang B, Ottaway N a kol. Racionálne navrhnutý monomérny peptidový triagonista koriguje obezitu a cukrovku u hlodavcov. Nat Med 2015; 21: 27-36