Emed - zvýraznite 44
Juniorské združenie SUPR-G skúma chemoterapiu vyvolanú stresom
Hlavným problémom v liečbe rakoviny je rezistencia na chemoterapeutické opatrenia. Najmä v prípade opakujúcich sa ochorení sú rakovinové bunky často necitlivé na liečbu - so smrteľnými následkami pre pacienta. Príčiny chemorezistencie sú rôzne a často zle pochopené. V mnohých prípadoch sa zdá, že je zapojená bunková stresová reakcia, súbor genetických programov, ktoré umožňujú bunkám prežiť aj za zlých podmienok. Preto je naliehavo potrebné podrobne porozumieť bunkovej stresovej reakcii, aby sme lepšie pochopili výskyt chemorezistencií a mohli vyvinúť nové koncepty terapie. Výskumné konzorcium SUPR-G (systémová biológia nerozloženej proteínovej odpovede na glióm), financované federálnym ministerstvom školstva a výskumu, dosiahlo teraz významný pokrok vo výskume príčin chemorezistencie súvisiacej so stresom.
Bunkový stres pod mikroskopom
"Osobitnú pozornosť sme venovali 'Unfolded Protein Response' (UPR), bunkovej stresovej reakcii, ktorá je vyvolaná rozvinutými proteínmi. UPR sa nepodieľa iba na chemorezistencii a progresii rakoviny, ale zohráva aj dôležitú úlohu celý rad ďalších chorôb vrátane cukrovky alebo neurodegeneratívnych procesov, ako sú napríklad tie, ktoré sa vyskytujú pri Alzheimerovej chorobe. Je preto zvlášť klinicky zaujímavý, “uviedol PD Dr. Jan Medenbach, hovorca výskumného konzorcia. "Presné molekulárno-biologické chápanie UPR je dôležité, aby bolo možné lepšie definovať jeho úlohu pri vývoji chorôb a vyvinúť nové koncepty pre cielené terapie. Cieľom nášho spoločného výskumného úsilia bolo preto vytvoriť čo najpresnejší a kvantitatívny obraz UPR." skombinovali sme najmodernejšie analytické metódy do takzvaného prístupu „multi-omics“. “
Stres v nádorových bunkách vedie k rezistencii
Po vyvolaní stresu v nádorových bunkách vedci na univerzite v Regensburgu pozorovali nielen zmenu metabolizmu 1C závislého od kyseliny listovej, ale aj úplnú rezistenciu buniek voči chemoterapeutickým látkam, ktoré napádajú túto metabolickú cestu. Patria sem látky ako metotrexát, ktorý sa klinicky bežne používa na liečbu rôznych druhov rakoviny a reumatických chorôb. Podľa podrobných biochemických a genetických štúdií je stresom sprostredkovaná rezistencia novým mechanizmom, v ktorého presnom dekódovaní možno dúfať v vylepšené koncepcie a prístupy na prekonanie rezistencie v liečbe rakoviny.
Spolupráca medzi profesionálmi umožňuje vedecký úspech
„Základom vedeckého úspechu ambiciózneho projektu bola určite úzka a multidisciplinárna spolupráca medzi rôznymi pracovnými skupinami výskumného konzorcia SUPR-G v Leibnizovom inštitúte pre analytické vedy (ISAS, Dortmund), Nemeckým výskumným centrom pre rakovinu (DKFZ, Heidelberg), Európskym laboratóriom pre molekulárnu biológiu ( EMBL, Heidelberg) a Univerzita Heinricha Heineho v Düsseldorfe. Výskumné práce boli možné iba vďaka finančnej podpore v rámci iniciatívy systémovej medicíny (e: Med) Federálneho ministerstva školstva a výskumu (BMBF), “vysvetľuje úspech PD Jan Medenbach.
Pôvodná publikácia:
Reich S, Nguyen CDL, Has C, Steltgens S, Soni H, Coman C, Freyberg M, Bichler A, Seifert N, Conrad D, Knobbe-Thomsen CB, Tews B, Toedt G, Ahrends R a Medenbach J, „A multi-omiková analýza odhaľuje rozvinutú regulárnu reakciu proteínov a stresom indukovanú rezistenciu na antimetabolity na báze folátov “, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-16747-r