Empagliflozín (Jardiance); NOVINKY Z LIEKOV

Empagliflozín je inhibítor SGLT2 a liek spoločnosti Boehringer Ingelheim International GmbH bol v EÚ schválený na liečbu diabetes mellitus typu II. ATC kód je A10BX12. Názov značky je Jardiance.

novinky

Info

  • Novinky: Štúdie/výskum; Vstupné
  • Skúsenosti, referencie
  • Indikácia/aplikácia/choroby
  • Vedľajšie účinky/nežiaduce účinky/znášanlivosť
  • Účinnosť (pozri príslušné choroby/štúdie)
  • Výrobca alebo vývojár: Boehringer Ingelheim, Eli Lilly and Company
  • ATC kód: A10BX12
  • Skupina liekov: inhibítory SGLT2; Antidiabetické lieky

Indikácia/aplikácia/choroby

Užívanie drogy v (pozri tam):

  • 21.03.2014 CHMP odporúča schválenie ... indikácia
  • 25. mája 2014 Schválenie empagliflozínu v Európe pri cukrovke 2. typu
  • 18.9.2015 Droga znižuje kardiovaskulárne úmrtia
  • 15. 6. 2016 Znížené riziko progresívneho ochorenia obličiek pri cukrovke 2. typu
  • 14/11/2016 Diabetes II: Zníženie rizika kardiovaskulárnej smrti
  • 29. 1. 2017 Riziko kardiovaskulárnej smrti: Schválenie rozšírenia FDA; EÚ tiež predlžuje schválenie
  • 4. júla 2017 Údaje z EMPA-REG OUTCOME potvrdzujú bezpečnostný profil
  • 14/11/2017 Znižuje kardiovaskulárnu smrť u dospelých s cukrovkou 2. typu a ochorením periférnych artérií
  • 27/12/2017 Hodnoty hematokritu a hemoglobínu môžu ovplyvňovať účinky lieku
  • 23.7.2018 Žiadne zvýšené riziko zlomenín
  • 05.10.2018 Program EASE Fáza III: Jardiance ako doplnok k inzulínu pri cukrovke 1. typu ... k článku
  • 11. 6. 2018 EMPRISE (Real-World): nižšie riziko srdcového zlyhania v porovnaní s inhibítormi DPP-4 pri T2D s kardiovaskulárnymi ochoreniami alebo bez nich
  • 17. 11. 2019 Aktualizácia EMPRISE: Pobyt nemocníc v dôsledku zlyhania srdca podľa Jardiance v porovnaní s inhibítormi DPP-4 a agonistami receptora GLP-1
  • 15. decembra 2019 Fyzická výkonnosť pri chronickom srdcovom zlyhaní - údaje z EMPERIAL-Reduced a EMPERIAL-Preserved
  • 30. 7. 2020 Jardiance znižuje riziko kardiovaskulárnej smrti alebo hospitalizácie v dôsledku srdcového zlyhania vo fáze III štúdie s dospelými s alebo bez cukrovky ... k článku
  • 01/01/2020 EMPEROR-Reduced Update: Empagliflozin dosahuje primárny koncový bod pri srdcovom zlyhaní so zníženou ejekčnou frakciou ... k článku
  • 15/11/2020 EMPATROPIZMUS: Empagliflozín je účinný pri liečbe srdcového zlyhania, dokáže ho zvrátiť a znížiť počet pobytov v nemocnici ... k článku
  • 18/11/2020 Nové analýzy z EMPA-REG-OUTCOME: Jardiance znížila riziko prvých a opakujúcich sa kardiovaskulárnych príhod u dospelých s diabetom 2. typu a preukázanými kardiovaskulárnymi ochoreniami ... k článku

Cukrovka typu II: schválenie v Európe

Výbor CHMP (Výbor pre lieky na humánne použitie) európskeho schvaľovacieho orgánu odporúča, aby bol liek Jardiance s účinnou látkou empagliflozín (10 mg a 25 mg tablety) schválený na liečbu diabetes mellitus 2. typu.

indikácia

Indikácia by bola: Jardiance je indikovaný na liečbu diabetes mellitus 2. typu na zlepšenie kontroly hladiny cukru v krvi u dospelých ako:

Monoterapia, keď samotná diéta a pohyb nie sú dostatočné na dosiahnutie dostatočnej kontroly hladiny cukru v krvi u pacientov, ktorí nemôžu užívať metformín;

V kombinácii s inými liekmi na zníženie hladiny cukru v krvi, vrátane inzulínu, keď tieto spolu s diétou a cvičením nemôžu zabezpečiť dostatočnú kontrolu hladiny cukru v krvi.

Žiadateľom o empagliflozín je Boehringer Ingelheim International GmbH.

Vedľajšie účinky

Najbežnejšie vedľajšie účinky empagliflozínu sú

  • Hypoglykémia (v kombinácii so sulfonylmočovinami alebo inzulínom),
  • Infekcie pohlavných orgánov a močových ciest,
  • Svrbenie a
  • zvýšené močenie.

Ako súčasť schválenia sa má implementovať farmakovigilančný plán pre Jardiance.

Schválenie empagliflozínu v Európe

Európska komisia schválila spoločnosť Jardiance od spoločností Boehringer Ingelheim a Eli Lilly v Európe na liečbu cukrovky typu II.

Jardiance (s účinnou látkou empagliflozín) patrí do novej triedy inhibítorov sodík-glukóza-transportér 2 (SGLT2) a je to tableta, ktorá sa užíva raz denne. Liek sa môže používať samotný, ak to nie je vhodné, alebo s inými liekmi na zníženie hladiny cukru v krvi, ako je inzulín.

efektívnosť

Schválenie je založené na programe klinických pokusov, ktorý zahŕňal viac ako 13 000 pacientov. Výsledky ukázali, že empagliflozín 10 a 25 mg spôsobil významné zníženie hladiny cukru v krvi a klinicky významné zníženie telesnej hmotnosti a krvného tlaku.

Veľký záujem je o inhibítory SGLT2, ktoré odstraňujú prebytočnú glukózu v moči blokovaním opätovnej absorpcie glukózy obličkami.

Liek na cukrovku znižuje kardiovaskulárne úmrtia

18.09.2015 Eli Lillys a Boehringer Ingelheims Jardiance sú prvými liekmi na cukrovku, ktoré vo vyhradenej výsledkovej štúdii preukázali významné zníženie úmrtí na kardiovaskulárne ochorenia.

Podľa štúdie EMPA-REG OUTCOME s viac ako 7 000 pacientmi účinná látka empagliflozín významne znížila riziko kardiovaskulárnej úmrtnosti o 38%, keď sa liek pridal k štandardnej liečbe u diabetikov typu II s vysokým rizikom kardiovaskulárnych príhod.

Liek podávaný jedenkrát denne tiež znížil celkové riziko nefatálneho srdcového infarktu alebo mozgovej príhody alebo úmrtia na kardiovaskulárne príčiny o 14%, pričom znížil celkovú úmrtnosť o 32% a hospitalizáciu pre zlyhanie srdca o 35%.

Znižuje riziko progresívneho ochorenia obličiek pri cukrovke 2. typu

15. júna 2016 Nové údaje ukazujú, že pridanie Jardiance (empagliflozínu) k štandardnej liečbe dospelých s diabetom 2. typu s preukázaným kardiovaskulárnym ochorením znižuje riziko vzniku alebo zhoršenia ochorenia obličiek o 39% v porovnaní s placebom.

V porovnaní s placebom viedol Jardiance k nasledujúcim štatisticky významným zmenám:

  • 55% zníženie pri začatí substitučnej liečby obličkami (ako je dialýza);
  • 44% zníženie zdvojnásobenia kreatinínu (odpadový produkt zvyčajne filtrovaný obličkami) v krvi a
  • 38% zníženie progresie do makroalbuminúrie (veľmi vysoké koncentrácie bielkoviny albumínu v moči).
  • Empagliflozín spôsoboval pomalší pokles funkcie obličiek.

Liečba v porovnaní s placebom tiež významne spomalila pokles funkcie obličiek v priebehu času. Väčšina pacientov v tejto štúdii (EMPA-REG OUTCOME) už bola na odporúčanej štandardnej liečbe ochorení obličiek pri cukrovke 2. typu.

Pretrvávajúce zníženie rizika v obličkových výsledkoch sa pozorovalo u dospelých so zhoršenou funkciou obličiek alebo so zvýšenými hladinami albumínu v moči na začiatku štúdie a u tých bez, podľa post-hoc podskupinovej analýzy.

Diabetes II: Zníženie rizika kardiovaskulárnej smrti

14/11/2016 Boehringer Ingelheim a Eli Lilly and Company predstavili nové údaje na vedeckých zasadnutiach American Heart Association 2016, ktoré ukazujú, že Jardiance (empagliflozín) neustále znižoval riziko kardiovaskulárnej smrti v porovnaní s placebom, bez ohľadu na typ kardiovaskulárneho ochorenia, keď sa pridáva k štandardnej starostlivosti o dospelých s cukrovkou 2. typu a kardiovaskulárnymi chorobami.

Výsledky sú súčasťou medzníka štúdie EMPA-REG OUTCOME. V post-hoc analýze boli subjekty zoskupené podľa typu kardiovaskulárneho ochorenia na začiatku (infarkt myokardu, mŕtvica, zlyhanie srdca, fibrilácia predsiení a existujúce ochorenie periférnych artérií).

Nižšia miera kardiovaskulárneho úmrtia sa pozorovala v skupine s empagliflozínom bez ohľadu na typ kardiovaskulárneho ochorenia. Pozorované vedľajšie účinky sú v súlade so známym bezpečnostným profilom lieku.

VÝSLEDOK EMPA-REG

EMPA-REG OUTCOME bola dlhodobá, multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia, ktorej sa zúčastnilo viac ako 7 000 pacientov zo 42 krajín s diabetom 2. typu a preukázaným kardiovaskulárnym ochorením.

Štúdia hodnotila účinok lieku Jardiance (10 mg alebo 25 mg jedenkrát denne) pridaného k štandardnej starostlivosti v porovnaní s placebom + štandardná starostlivosť (látky znižujúce hladinu glukózy a kardiovaskulárne lieky - vrátane liekov na krvný tlak a cholesterol). Primárny cieľový ukazovateľ bol definovaný ako čas do nástupu kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu myokardu alebo nefatálnej mozgovej príhody.

Riziko kardiovaskulárnej smrti: FDA rozširuje schválenie pri cukrovke II

12/02/2016 Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv dnes schválil novú indikáciu lieku Jardiance (empagliflozín) na zníženie rizika kardiovaskulárneho úmrtia u dospelých pacientov s diabetes mellitus 2. typu a kardiovaskulárnymi chorobami.

EÚ tiež predlžuje schválenie

29/01/2017 Európska komisia tiež schválila aktualizáciu štítku Jardiance (Empagliflozin).

Podľa Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb je úmrtie na kardiovaskulárne ochorenia o 70 percent vyššie u dospelých s cukrovkou v porovnaní s osobami bez cukrovky a pacienti s cukrovkou znížili priemernú dĺžku života do veľkej miery kvôli predčasnej kardiovaskulárnej smrti.

Tento liek je v súčasnosti v EÚ indikovaný na liečbu dospelých s nedostatočne kontrolovaným diabetes mellitus typu II (T2D) ako doplnok k diéte a cvičeniu.

Schválené informácie o produkte teraz okrem údajov o zlepšení kontroly hladiny cukru v krvi obsahujú aj údaje o znížení rizika kardiovaskulárneho (CV) úmrtia u pacientov s T2D a zisteným KV ochorením.

Aktualizované označenie EÚ teraz obsahuje výsledky zo štúdie EMPA-REG OUTCOME, ktorá ukázala, že empagliflozín znížil riziko KV úmrtia o 38 percent v porovnaní s placebom u pacientov s T2D a preukázaným KV ochorením.

Údaje tiež ukazujú, že liek pri liečbe dospelých s T2D a zavedeným CV významne znížil riziko primárneho koncového ukazovateľa KV smrti, nefatálneho srdcového infarktu alebo nefatálnej mozgovej príhody o 14 percent oproti placebu. - Bola pridaná choroba. Neboli pozorované štatisticky významné rozdiely v rizikách nefatálnych infarktov alebo nefatálnych mozgových príhod, píše Boehringer Ingelheim.

Údaje z EMPA-REG OUTCOME potvrdzujú bezpečnostný profil

4. júla 2017 Analýza súhrnných údajov o bezpečnosti z 15 štúdií plus 4 rozširujúcich štúdií s viac ako 12 500 dospelými s diabetom 2. typu ukázala, že liečba tabletami Jardiance (účinná látka empagliflozín) (10 mg alebo 25 mg) bola v porovnaní s inými dobre tolerovaná na placebo.

Analýza publikovaná v časopise Advances in Therapy, ktorá skúmala údaje z EMPA-REG OUTCOME, ukázala, že liek znížil riziko kardiovaskulárnej smrti o 38 percent oproti placebu u pacientov s cukrovkou 2. typu a preukázaným kardiovaskulárnym ochorením, keď sa pridávajú do štandardnej starostlivosti (vrátane látok znižujúcich hladinu glukózy a kardiovaskulárnych liekov). Celkový bezpečnostný profil empagliflozínu v EMPA-REG OUTCOME je v súlade s predchádzajúcimi štúdiami a najnovšími technickými informáciami, píše Boehringer Ingelheim.

Súhrnné údaje pre teraz publikovanú analýzu zahŕňajú 15 randomizovaných štúdií fázy I-III plus 4 predĺžené štúdie u dospelých s diabetom 2. typu, u pacientov s placebom (N = 4 203), Jardiance 10 mg (N = 4 221) alebo 25 mg (N = 4 196). Nežiaduce udalosti sa hodnotili u ľudí, ktorí dostali najmenej jednu dávku lieku alebo placeba.

Analýza ukázala, že výskyt nežiaducich udalostí, závažných nežiaducich udalostí, závažných nežiaducich udalostí a nežiaducich udalostí vedúcich k prerušeniu liečby nebol vyšší u dospelých liečených Jardiance v porovnaní s pacientmi liečenými placebom.

Amputácie

Miera amputácií dolných končatín bola podobná vo všetkých liečených skupinách (1,1 percenta). V EMPA-REG OUTCOME bol podiel ľudí s amputáciami dolných končatín podobný medzi skupinou s placebom (1,8%) a skupinou s empagliflozom (1,9%).

V analýze združených údajov bol výskyt ďalších udalostí, ktoré môžu súvisieť s amputáciou (t. J. Udalosti periférnych artérií, syndróm diabetickej nohy, príslušné infekcie a rany), medzi skupinami podobný.

Zlomené kosti a infekcie

Výskyt zlomenín kostí bol tiež podobný vo všetkých liečených skupinách (2,9, 2,8 a 2,5% v skupine s placebom, Jardiance 10 mg a 25 mg v uvedenom poradí).

Pacienti liečení liekom Jardiance 10 mg a 25 mg (6,1 a 6,0 percenta) mali vyšší výskyt prípadov genitálnej infekcie v porovnaní s placebom (1,6 percenta). Výskyt udalostí spojených s infekciou močových ciest bol podobný v liečebných skupinách (14,5-15,1%).

Znižuje kardiovaskulárnu smrť u dospelých s cukrovkou 2. typu a ochorením periférnych artérií

14/11/2017 Nové údaje z EMPA-REG OUTCOME ukazujú, že empagliflozín (Jardiance) znížil riziko kardiovaskulárnej smrti, keď sa pridal k štandardnej liečbe dospelých s diabetom 2. typu a ochorením periférnych artérií v porovnaní s placebom.

Ochorenie periférnych artérií

Na začiatku štúdie už 21 percent z viac ako 7 000 účastníkov štúdie EMPA-REG OUTCOME malo ochorenie periférnych artérií. Analýza v tejto skupine pacientov ukázala, že empagliflozín v porovnaní s placebom okrem štandardnej liečby:

  • Znížilo riziko kardiovaskulárnej smrti o 43 percent,
  • Úmrtnosť zo všetkých príčin sa znížila o 38 percent a počet hospitalizácií so srdcovým zlyhaním sa znížil o 44 percent,
  • Znížilo riziko zloženého koncového bodu kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu myokardu alebo nefatálnej mozgovej príhody o 16 percent,
  • Znížilo riziko nového alebo zhoršenia ochorenia obličiek nazývaného nefropatia o 46 percent.
  • Celkovo boli kardiovaskulárne a renálne účinky pozorované u pacientov s ochorením periférnych artérií v súlade s predtým hlásenými výsledkami pre celú populáciu v štúdii EMPA-REG OUTCOME.

Vedľajšie účinky a amputácie

Celkové vedľajšie účinky a závažné vedľajšie účinky medzi empagliflozínom a placebom boli vyvážené u dospelých s ochorením periférnych artérií alebo bez nich.

Hodnoty hematokritu a hemoglobínu môžu ovplyvňovať účinky lieku

27/12/2017 Podľa štúdie publikovanej v Diabetes Care je zníženie rizika kardiovaskulárneho (CV) úmrtia na empagliflozín (Jardiance) najsilnejšie ovplyvnené zmenami v hodnotách hematokritu a hemoglobínu.

DR. Silvio E. Inzucchi z Yale University a kolegovia hodnotili účinky potenciálnych ovplyvňujúcich faktorov identifikovaných post hoc na riziko KV úmrtia empagliflozínom v porovnaní s placebom u účastníkov štúdie EMPA-REG-OUTCOME v 7020 štúdii Zúčastnili sa pacienti s cukrovkou 2. typu a s preukázaným kardiovaskulárnym ochorením.

Vedci zistili, že zmeny hladín hematokritu a hemoglobínu oproti východiskovej hodnote na 51,8, respektíve 48,9 percenta, ovplyvnili účinok empagliflozínu na riziko KV úmrtia v porovnaní s placebom. Kyselina močová, plazmatická glukóza nalačno a hemoglobín A1c vykazovali malé sprostredkovacie účinky (maximálne 29,3 percenta).

EMPRISE (Real-World): nižšie riziko srdcového zlyhania v porovnaní s inhibítormi DPP-4 pri T2D s kardiovaskulárnymi ochoreniami alebo bez nich

6/11/2018 Prvé výsledky praktickej štúdie EMPagliflozin-CompaRative EffectIveness and SafEty (EMPRISE) ukázali, že Jardiance (liečivo je empagliflozín) so znížením relatívneho rizika rizika o 44% počas hospitalizácie pre zlyhanie srdca (HHF) v porovnaní s dipeptidylpeptidázou-4 (DPP-) počas hospitalizácie. 4) inhibítory v rutinnej klinickej praxi v Spojených štátoch.

Analýza údajov EMPRISE od približne 35 000 ľudí s cukrovkou 2. typu (august 2014 - september 2016) potvrdzuje výsledky štúdie EMPA-REG OUTCOME, ktorá preukázala relatívne zníženie rizika pre HHF (sekundárny koncový ukazovateľ) o 35 percent v porovnaní s placebom u ľudí s diabetom 2. typu a preukázaným kardiovaskulárnym ochorením - podáva sa ako doplnok k štandardnej starostlivosti.

Aktualizácia EMPRISE: Vstup do nemocnice pre srdcové zlyhanie s Jardiance v porovnaní s inhibítormi DPP-4 a agonistami receptora GLP-1

17/11/2019 Nová priebežná analýza trojročných údajov z reálnej štúdie EMPRISE o účinnosti ukazuje, že liek Jardiance (empagliflozín) znížil riziko hospitalizácie pre zlyhanie srdca o 41% v porovnaní s inhibítormi DPP-4 a o 17% Riziko v porovnaní s agonistami receptora GLP-1 a podobné riziko spojené s nefatálnymi aterosklerotickými kardiovaskulárnymi príhodami.

Fyzická výkonnosť pri chronickom srdcovom zlyhaní - údaje z EMPERIAL-Reduced a EMPERIAL-Preserved

15. decembra 2019 Boehringer Ingelheim a Eli Lilly oznámili nové výsledky štúdií EMPERIAL-Reduced a EMPERIAL-Preserved, ktoré sa týkajú funkčných koncových bodov lieku Jardiance (účinná látka empagliflozín) u dospelých s chronickým srdcovým zlyhaním so zníženou alebo zadržanou ejekčnou frakciou.

V obidvoch štúdiách nedošlo k signifikantnej zmene cvičebného výkonu s Jardiance v porovnaní s placebom oproti východiskovej hodnote do 12. týždňa, merané šesťminútovým testom chôdze, čo bol primárny cieľový ukazovateľ štúdií.