Exenatid - biológia
Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?
Antibiotiká z baktérií
Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu
Molekulárny kompas na zarovnanie buniek
Čo robí listy na jeseň starnúcimi
Demokracia perličiek
Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine
| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat
Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv
Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?
Exenatid
Exenatid (Obchodný názov: BYETTA ®, výrobca: Lilly) je biotechnologicky vyrobený Exendin-4, polypeptid, ktorý sa nachádza v slinách severoamerického kôrovca Gila (Heloderma suspectum) našlo sa. Štruktúra peptidu je podobná ľudskému hormónu podobnému glukagónu ako peptid 1 (GLP-1). Tento hormón tenkého čreva, ktorý sa uvoľňuje po jedle, stimuluje uvoľňovanie hormónu znižujúceho hladinu cukru v krvi inzulínu v β bunkách pankreasu (pozri tiež inkretínový účinok). Rovnako ako Exendin-4, aj exenatid pozostáva z 39 aminokyselín s ďalšou C-koncovou amidovou skupinou. [1] V tele sa rozkladá menej rýchlo ako ľudský GLP-1, a preto je účinnejší. Preto je vhodný na použitie so zníženým uvoľňovaním inzulínu, ktoré sa vyskytuje v niektorých prípadoch diabetes mellitus 2. typu. Keď bol v apríli 2005 schválený, exenatid sa stal zlúčeninou olova v novej triede inkretínových mimetík.
Terapeutické aspekty
Stav prijatia
Klinická účinnosť a bezpečnosť exenatidu bola dokázaná v rôznych štúdiách, takže bol v USA v apríli 2005 schválený ako liek pod obchodným názvom Byetta. V novembri 2006 ho schválila aj Európska komisia a v apríli 2007 bola spoločnosť Byetta uvedená na trh v Nemecku. V roku 2011 bola v Európe schválená forma exenatidu, ktorá sa podávala injekčne iba raz týždenne, pod názvom Bydureon.
Aplikácia a účinok
| Tento článok alebo nasledujúca časť nie je dostatočne vybavená podpornými dokumentmi (napr. Individuálnymi dôkazmi). Predmetné údaje sú preto pravdepodobne čoskoro odstránené. Pomôžte Wikipedii preskúmaním informácií a pridaním dobrých dôkazov. Viac podrobností možno nájsť na diskusnej stránke alebo v histórii verzií. Nakoniec odstráňte túto výstražnú značku. |
Exenatid sa podáva subkutánne približne 30 až 60 minút pred jedlom. Stimuláciou sekrécie inzulínu spôsobom závislým od glukózy a znížením uvoľňovania inzulínového náprotivku glukagónu má priamy účinok na zníženie hladiny cukru v krvi. Okrem toho oneskoruje vyprázdňovanie žalúdka, znižuje chuť do jedla a zvyšuje pocit sýtosti. Pretože účinok závisí od hladiny cukru v krvi, neexistuje pri liečbe exenatidom prakticky žiadne riziko hypoglykémie.
Ďalším pozitívnym účinkom bolo zníženie hmotnosti pri dlhodobom užívaní exenatidu, na rozdiel od zvýšenia telesnej hmotnosti pri liečbe inzulínom alebo mnohými hlavne staršími perorálnymi antidiabetikami. Strata hmotnosti nezávisí od výskytu gastrointestinálnych vedľajších účinkov, ako je nevoľnosť alebo zvracanie.
hodnotenie
Komplexné hodnotenie terapeutických prínosov exenatidu v porovnaní s vedľajšími účinkami, rizikami a nákladmi bolo podľa správy Inštitút pre kvalitu a efektívnosť v zdravotníctve 2007 nie je možné, pretože štúdie s tvrdými koncovými ukazovateľmi a porovnávacie štúdie neboli dostupné z dôvodu krátkej dostupnosti na trhu. [2] V roku 2012 stále neboli k dispozícii žiadne údaje o tom, či by exenatid mohol zabrániť komplikáciám cukrovky, ako sú amputácie, slepota a zlyhanie obličiek.
V roku 2008 Spolkový spoločný výbor (G-BA) zverejnil terapeutické rady týkajúce sa liečby exenatidom. G-BA v ňom informuje o rozsahu schválenia, ako aj o účinku, účinnosti a rizikách, poskytuje odporúčania týkajúce sa ekonomického spôsobu predpisovania, nákladov a potrebných preventívnych opatrení týkajúcich sa predpisu. [3]
Nežiaduce účinky (vedľajšie účinky)
Najbežnejšími vedľajšími účinkami sú gastrointestinálne poruchy, ako sú nauzea, vracanie a hnačky, ktoré sa vyskytnú aspoň raz počas liečby u približne polovice pacientov. Závažnosť týchto vedľajších účinkov je u väčšiny pacientov mierna až stredná a závisí od dávky; frekvencia a závažnosť týchto vedľajších účinkov sa v priebehu liečby znižujú. Medzi ďalšie časté vedľajšie účinky patrí bolesť hlavy, závrat, dočasná slabosť a nepokoj.
Americký úrad pre kontrolu liečiv (FDA) dostal správy o akútnej pankreatitíde po exenatide u diabetikov 2. typu. V niektorých prípadoch vidí FDA priame spojenie s novým antidiabetickým liekom. [4] Retrospektívna štúdia zverejnená v roku 2010 však nezistila žiadne zvýšené riziko akútnej pankreatitídy pri užívaní exenatidu, ale všeobecne zvýšené riziko akútnej pankreatitídy u diabetikov [5]
Vďaka svojej chemickej štruktúre sa exenatid neabsorbuje a nemožno ho užiť ako tabletu, ale podáva sa subkutánne ako inzulín. Používa sa na liečbu cukrovky typu 2 ako alternatíva alebo ako doplnková liečba, keď samotné použitie perorálnych antidiabetík nemôže dosiahnuť dostatočnú kontrolu hladiny cukru v krvi. V praxi sa dá považovať aj prechod z užívania tabliet na liečbu injekciou a Strach z injekcií vyvolať naznačený obranný postoj postihnutého pacienta. Exenatid tu nemá žiadnu výhodu oproti inzulínu.
Ako alternatíva k inzulínu sa odporúča z dôvodu redukcie hmotnosti a nedostatku rizika hypoglykémie v dôsledku predávkovania. Na druhej strane sa ako nežiaduce účinky vyskytuje oveľa častejšie nevoľnosť, hnačky a zvracanie.
Vývoj protilátok proti exenatidu je zdokumentovaný, ale nie je známe, či vedú k dlhodobému vývoju tolerancie. Akútne imunologické reakcie, ako je anafylaktická obranná reakcia, sa pozorovali veľmi zriedkavo.
V máji 2011 informovala Komisia pre lieky Nemeckej lekárskej asociácie (AKdÄ) o dvoch prípadoch diagnostikovania rakoviny pankreasu u pacientov liečených exenatidom. AkdÄ odporúča použitie exenatidu iba v osobitných situáciách. [6]