Fibrinogén - Synevo

Všeobecné informácie

fibrínových monomérov

Fibrinogén (koagulačný faktor I) je dimérny glykoproteín s molekulovou hmotnosťou približne 340 kD, ktorý je prítomný v plazme a doštičkových α-granulách. Syntetizuje sa v pečeni v množstve 1,7 - 5 g/deň 1. Každá z dvoch podjednotiek obsahuje tri polypeptidové reťazce: Aa, Bp a y. Fibrinogén má trinodulárnu štruktúru, pričom centrálna globulárna doména sa nazýva doména E, ktorá obsahuje N-koncové konce šiestich polypeptidových reťazcov a D domény obsahujú C-koncové konce troch reťazcov. Polčas rozpadu fibrinogénu je 3 - 5 dní 8 .

Fibrinogén je substrátom účinku tak pre trombín, posledný enzým v koagulačnej kaskáde, ako aj pre plazmín, enzým fibrinolytického systému. Trombín sa viaže na centrálnu doménu fibrinogénu a uvoľňuje dva fibrinopeptidy A a B z každej molekuly, čím exponuje väzbové miesta pre doménu E komplementárne k miestam pre doménu D iných fibrínových monomérov. Tieto komplementárne väzbové miesta vedú k počiatočnej tvorbe fibrínových protofibríl, ktoré sa agregujú do silných vlákien a rozvetvujú sa do vzájomne prepojenej vláknitej siete. FXIIIa stabilizuje fibrínový polymér tvorbou krížových väzieb.

Plazmín štiepi fibrinogén aj fibrín. Po pôsobení plazmínu na fibrinogén sa uvoľňujú fragmenty X, Y, D a E. Podobné fragmenty sa uvoľňujú po štiepení fibrínu, ako aj D-dimérov a iných degradačných produktov, ktoré majú krížovo kovalentné väzby. Aj keď fragment X môže stále polymerizovať v slabej zrazenine, fragmenty Y a D inhibujú polymerizáciu fibrínových monomérov 8 .

Fibrinogén okrem toho patrí do skupiny proteínov akútnej fázy (vysoké hodnoty sa objavia 24 - 48 hodín po udalosti) 1 .

Odporúčania na stanovenie fibrinogénu

- detekcia vrodeného alebo získaného nedostatku fibrinogénu (α-/hypo-/dysfibrinogenémia);

- monitorovanie trombolytickej liečby;

- ako indikátor konzumných reakcií s/bez fibrínového (ogénového) rozpadu;

- hodnotenie rizika kardiovaskulárnych trombotických príhod (napr. IMA, cievna mozgová príhoda);

- akútne zápalové procesy 1, 2, 6 .

Výcvik pacientov - pôst (napr. pôst) 5 .

Odobratý exemplár - krv príde 5 .

Zberová nádoba - vacutainer s 0,105 M citrátom sodným (citrát sodný - krvný pomer = 1/9)

Tlak vyvíjaný turniketom musí byť medzi hodnotou systolického tlaku a hodnotou diastolického tlaku a nesmie presiahnuť 1 minútu. Ak zlyhala venózna punkcia, nový pokus o rovnakú žilu je možné vykonať až po 10 minútach 5 .

Zozbierané množstvo - toľko, koľko umožňuje vákuum; aby sa zabránilo čiastočnej koagulácii vzorky, zabezpečí sa správne miešanie krvi s antikoagulantom inverznými pohybmi trubice 5. .

Príčiny odmietnutia dôkazov - vacutainer, ktorý nie je naplnený aspoň na 90%; intenzívne hemolyzovaná, intenzívne lipemická alebo koagulovaná vzorka 5.6 .

Po zbere potrebné spracovanie - vzorka sa centrifuguje 15 minút pri 2 500 g 5 .

Vyskúšajte stabilitu - vzorka je stabilná 4 hodiny pri izbovej teplote a plazma sa separuje niekoľko mesiacov pri -20 ° C 5 .

Metóda - koagulometria (Clauss): v prítomnosti nadbytku trombínu je čas zrážania citrátovej plazmy zriedenej (1/10), ktorá je nízka v krvných doštičkách, nepriamo úmerný koncentrácii fibrinogénu. Skúškou sa zisťuje funkčná hladina fibrinogénu (aktivita) 5 .

V našom laboratóriu sa ako činidlo používa ľudský trombín obsahujúci inhibítor heparínu. Vo výsledku sa môže použiť aj u pacientov liečených heparínom 5 .

Referenčné hodnoty - líši sa v závislosti od veku 5 rokov:

Referenčné hodnoty (mg/dl)

Kritické hodnoty - 2

! Hodnoty

dôležité > 700 mg/dl (opakované stanovenia po remisii akútneho zápalového procesu) naznačujú zvýšené riziko koronárnych a cerebrovaskulárnych ochorení 2 .

Interpretácia výsledkov

• Zvýšená spotreba fibrinogénu: pri CID a hyperfibrinolýznych reakciách z metastázujúcich rakovín, akútnej promyelocytovej leukémie, pôrodníckych komplikácií. Spotreba fibrinogénu sa môže začať veľmi rýchlo, preto by sa jeho dávkovanie malo robiť v krátkych intervaloch. Keď CID prekrýva reakciu akútnej fázy, môže sa fibringen falošne zvýšiť.

• Znížená syntéza fibrinogénu: pri závažnom ochorení pečene sprevádzanom zníženým parenchýmom pečene (cirhóza pečene, otrava hubami), pri stavoch sprevádzaných abnormálnym zavlažovaním pečene (zlyhanie pravého srdca).

• Trombolytická liečba: pokles koncentrácie fibrinogénu závisí od dávky a typu podávaného lieku: streptokináza a urokináza spôsobujú výrazný pokles fibrinogénu (hodnoty

• terapia L-asparaginázou 6; 7 .

• Vrodená afibrinogenémia, charakterizovaná úplným nedostatkom fibrinogénu, je jedným z najvzácnejších nedostatkov koagulačných faktorov, dedí sa autozomálne recesívne a vyskytuje sa u homozygotov alebo dvojitých heterozygotov pre tieto mutácie. PT a aPTT sa predlžujú neurčito kvôli neschopnosti produkovať fibrín 6 .

• Jedinci heterozygotní pre vrodený nedostatok fibrinogénu (hypofibrinogémia) sú asymptomatickí, ak sú hladiny fibrinogénu> 50 mg/dl a funkčné (aktivita) aj antigénne hladiny sú nízke 6 .

U pacienta s krvácaním v anamnéze, ktorý má predĺženú PT a aPTT, je potrebné zvážiť závažný nedostatok fibrinogénu. Mierny nedostatok nemusí predĺžiť ani PT, ani aPTT, preto sa má fibrinogén merať u pacientov so sklonom ku krvácaniu, aj keď sú PT a aPTT normálne. .

• U pacientov s vrodenou dysfibrinogenémiou je koagulovateľný fibrinogén nízky a jeho plazmatická koncentrácia je normálna alebo nízka 1; 6. Vrodená dysfibrinogenémia je zdedená autozomálne dominantná, približne 50% pacientov je asymptomatických a sú zistené v bežných laboratórnych testoch kvôli predĺženým časom zrážania (zvyčajne je predĺžená doba TT), u jedného zo štyroch pacientov je predĺžené pooperačné krvácanie a 20% má tendenciu k trombóza 6; 7 .

• Mierna konzumácia alkoholu znižuje hladinu fibrinogénu. 4

• Zvyšovanie syntézy fibrinogénu:

- v rámci reakcie akútnej fázy na infekcie, zápaly, nádory, traumy, popáleniny. V prípade rozsiahlej deštrukcie buniek (napr. Chirurgický zákrok, infarkt myokardu, rádioterapia) sa fibrinogén po reakcii v akútnej fáze vráti do normálu, na rozdiel od chronických aktívnych zápalových procesov pri reumatických ochoreniach a kolagénových ochoreniach, pri ktorých zostáva jeho hladina zvýšená. dlho.

- ako kompenzačná odpoveď na stratu bielkovín (najmä albumínu) u pacientov s nefrotickým syndrómom, mnohopočetný myelóm;

- ochorenie pečene, cirhóza, liečba estrogénmi, kompenzovaná intravaskulárna koagulácia 7;

- hypertenzia, cukrovka, obezita 4; 7 .

Získaná dysfibrinogenémia sa vyskytuje v spojení s ochorením pečene a obličiek a zvyčajne je spojená so zvýšenými hladinami fibrinogénu. .

Zvýšené hladiny fibrinogénu sú spojené so zvýšeným rizikom aterosklerotických kardiovaskulárnych chorôb (napr. AMI a mŕtvica) 6. Zdá sa, že plazmatická koncentrácia fibrinogénu je regulovaná komplexnou hrou medzi genetickými a environmentálnymi faktormi 1; 2; 4. Zostáva však zistiť, či zvýšený fibrinogén účinkuje ako patogénny faktor pri arteriálnej trombóze alebo odráža zápal spojený s aterosklerózou, ktorý je markerom klinicky tichého skorého ochorenia 4; 6 .

Limity a interferencie

U novorodencov môže byť koncentrácia fibrinogénu nízka kvôli nezrelosti hemostatického systému a dosahuje hladinu u dospelých až 21 dní po narodení 7 .

U tehotných žien sa fyziologicky zvyšuje fibrinogén 2. Zvýšené hladiny možno nájsť u fajčiarov 6 .

Stanovenie fibrinogénu u pacientov podstupujúcich trombolytickú terapiu sa vykonáva po pridaní antikoagulačnej zmesi obsahujúcej inhibítor plazmínu k testovanej plazme.

Výsledok analýzy neovplyvňuje: tento PDF (

Prírastky: perorálna antikoncepcia a estrogén, aspirín, chemoterapia, pyrazínamid, rybí olej. Poklesy: zvýšené hladiny antitrombínu III, anabolické steroidy, androgény, L-asparagináza, aktivátory plazminogénu, kyselina valproová, atenolol, pentoxifylín, cefamandol, prípravky železa, 5-fluóruracil, klofibrát, danazol, kanamycín, medroxyprison, 3 .

Bibliografia
1. Data F, Wagner C. „Hemostasis“, Lothar Thomas ‘Clinical Laboratory Diagnostics, 1. vydanie, Frankfurt, Nemecko, 1998, 609-612.

2. Fischbach F. „Krvné štúdie. Hematology and Coagulation ”, A Manual of Laboratory and Diagnostic Test 8. vydanie, Philadelphia, 2009, 177-178.

3. Fischbach F, „DODATOK J-Účinky najbežnejšie používaných liekov“, Príručka laboratórnych a diagnostických testov, 8. vydanie, Philadelphia, 2009, 1238.

4. Hantgan R, Lord S, „Fibrinogénová štruktúra a fyziológia“, hemostáza a trombóza. Základné princípy a klinická prax, Colman R, Marder V, Clowes A, George J, Goldheber S, 5. vydanie, Lippincott Williams & Wilkins, 2006, 306-7

5. Laboratórium Synevo. Konkrétne odkazy na použitú technológiu práce. 2010. Typ odkazu: katalóg.

6. Laboratory Corporation of America. Sprievodca adresárom služieb a výkladom. Aktivita fibrinogénu. www.labcorp.com. 2010. Typ odkazu: Internetová komunikácia.

7. Klinika Mayo, Mayo Medical Laboratories. Referenčné laboratórne služby pre organizácie zdravotnej starostlivosti. Fibrinogén, plazma. www.mayomedicallaboratories.com. 2009. Typ referencie: Internetová komunikácia.

8. Roberts H, Monroe III D, Hoffman M, „Molecular Biology and Biochemistry of the Coagulation Factors and Pathways of Hemostasis“, Wintrobe`s Clinical Hematology, Greer J, Foerster J, Lukens J, Rodgers G, Pareskevas F, Glader B, 11. vydanie, Lippincott Williams & Wilkins, 2004, 1680-82