Geneticky určená rakovina hrubého čreva DKG
Rakovina hrubého čreva je jedným z najbežnejších typov rakoviny v Nemecku. Príčina býva nejasná. Tri až päť percent všetkých prípadov je možné vysledovať od známych genetických zmien, ktoré môžu byť zdedené a predovšetkým spôsobujú rakovinu hrubého čreva. Postihnutí majú veľmi vysoké riziko, že ochorejú v mladom veku. Existujú však účinné preventívne programy.
Podľa informácií z Centra pre údaje o registrácii rakoviny v Inštitúte Roberta Kocha (RKI) sa v Nemecku každý rok vyskytne u 62 000 až 64 000 ľudí rakovina hrubého čreva a konečníka. Existuje tiež niekoľko tisíc prípadov, v ktorých sa zistia skoré štádiá rakoviny. (1) Hlavné vekové zameranie sa jednoznačne zameriava na pokročilý vek. Viac ako polovica postihnutých má v čase stanovenia diagnózy viac ako 70 rokov, iba každý desiaty je mladší ako 55 rokov. (1)
Často objavené príliš neskoro
To však neplatí pre ľudí postihnutých dedičnou rakovinou hrubého čreva. Majú určité zmeny (mutácie) v jednotlivých génoch, ktoré majú dôležité funkcie pri riadení bunkového cyklu a pri náprave genetického poškodenia (poškodenie DNA). Tieto genetické chyby sa prenášajú zárodočnou líniou a vedú k patologickým procesom remodelácie, ktoré prebiehajú v tkanive v ranom štádiu, a u postihnutých, u ktorých sa zvyčajne vyvinie rakovina hrubého čreva, v neobvykle mladom veku - medzi 20. a 40. rokom života. (2.3)
Pretože preventívne programy, ako sú testy krvi v stolici alebo kolonoskopie, sa štandardne ponúkajú iba od 50 alebo 55 rokov, pre týchto pacientov zvyčajne prídu neskoro. O to dôležitejšie je venovať pozornosť kritériám, ktoré môžu naznačovať prítomnosť dedičnej formy rakoviny hrubého čreva.
Ako poznám svoje riziko?
Osobné riziko existuje, ak blízki príbuzní už mali rakovinu hrubého čreva a ochorenie sa vyskytlo skoro v najmenej jednom prípade (pred dosiahnutím veku 50 rokov). Aj keď člen rodiny trpí v priebehu života rakovinou hrubého čreva alebo sa v rodine vyskytuje iná rakovina, napríklad rakovina žalúdka, rakovina endometria alebo nádor na mozgu, môže to znamenať syndróm dedičného nádoru, hovorí profesor Stefan Aretz, hlavný lekár a špecialista na ľudskú genetiku v Centre pre familiárny karcinóm hrubého čreva a hovorca Centra pre dedičné nádory vo Fakultnej nemocnici v Bonne. Genetická zmena v zárodočnej línii môže ovplyvniť všetky bunky v tele, a preto je v postihnutých rodinách vždy možná rakovina v iných orgánoch. (2.4)
Podľa najnovších zistení by sa však rodinná anamnéza nemala zamieňať s profilom markerov genetického rizika. Poslednými menovanými sú drobné genetické zmeny v genetickom materiáli, takzvané polymorfizmy. Oba faktory poskytujú informácie, ktoré sú do značnej miery na sebe nezávislé, takže kombinácia oboch zdrojov informácií predstavuje sľubný spôsob presnejšej predikcie rizika kolorektálneho karcinómu. Rodinný výskyt rakoviny hrubého čreva nemusí byť nutne spôsobený genetickými príčinami. Namiesto toho môžu byť zodpovedné bežné genetické príčiny, ako napríklad fajčenie alebo fyzická indolencia. Bez ohľadu na to, či je v rodinnej anamnéze rakovina hrubého čreva, vysoký počet markerov genetického rizika zvyšuje pravdepodobnosť vzniku rakoviny hrubého čreva v obidvoch prípadoch. To znamená, že dedičná mutácia môže byť súčasťou markera rizika, ale nemusí byť. Ďalšou časťou sú genetické mutácie, ktoré nemožno vysledovať späť k rodine. (9)
HNPCC a FAP sú najbežnejšie formy dedičnej rakoviny hrubého čreva
Ak je mutácia dedičná, v rodine možno nájsť rôzne dedičné formy rakoviny hrubého čreva alebo nádorové syndrómy, v závislosti od konkrétnej génovej mutácie. V zásade možno rozlišovať medzi formami dedičného karcinómu hrubého čreva bez polypózy (dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm, skrátene HNPCC alebo Lynchov syndróm) a dedičnými polypóznymi syndrómami.
„Takmer všetky formy rakoviny hrubého čreva, vrátane HNPCC, sa vyvíjajú na báze polypov, to znamená benígnych nádorov hrubého čreva,“ hovorí Aretz. Polypózové syndrómy sú však spojené s výskytom neobvykle veľkého počtu polypov v čreve. V najbežnejšej forme, klasickej familiárnej adenomatóznej polypóze (FAP), ktorá je tiež druhou najbežnejšou dedičnou formou rakoviny hrubého čreva po HNPCC, sa u postihnutých zvyčajne vyvinú prvé polypy v ich dospievaní; neskôr sa môžu vyskytnúť stovky až tisíce. Dedičná rakovina hrubého čreva bez polypózy (HNPCC) nemá významne zvýšený počet polypov hrubého čreva. Podľa Aretza táto génová mutácia znamená, že sa skracuje čas potrebný na vývoj rakoviny z polypov.
Vysoké riziko rakoviny hrubého čreva
Ľudia s takýmito genetickými poruchami sú preto veľmi vystavení riziku vzniku rakoviny hrubého čreva a ďalších nádorov v priebehu svojho života. V prípade HNPCC podľa doterajších prieskumov bez preventívnych opatrení až u 70 percent všetkých postihnutých vznikne rakovina hrubého čreva, až 50 percent rakovina endometria, až osem percent rakoviny vaječníkov a až päť percent rakoviny žalúdka. (5) Až 2% ľudí s HNPCC má nádory CNS (nádory mozgu a miechy). (5) Nositelia mutácie FAP majú takmer stopercentné riziko rakoviny hrubého čreva. To znamená, že bez adekvátnej prevencie a liečby sa u nich rozvinie rakovina hrubého čreva takmer vo všetkých prípadoch. (6)
Každé druhé dieťa postihnutých rodičov zdedí génovú mutáciu
U väčšiny známych syndrómov existuje 50-percentná pravdepodobnosť, že sa predispozícia na dedičné nádorové ochorenie prenesie na potomka. Zo štatistického hľadiska zdedí každé druhé dieťa rizikovú genetickú dispozíciu od postihnutého rodiča. (7)
V každom prípade to nechajte objasniť
Ak existuje zodpovedajúce podozrenie, malo by vždy dôjsť k objasneniu a poradeniu človeka v kvalifikovanom stredisku, zdôrazňuje Aretz. Tamojší špecialisti skúmajú riziko dedičnej rakoviny a poskytujú informácie o ďalších vyšetreniach, ako sú možné genetické testy a ich dôsledky. Súčasťou poradenstva je aj hodnotenie rizika pre ďalších ľudí v rodine. (7) Zodpovedajúce kontakty na strediská sú uvedené v sekcii služieb nižšie.
Genetické testy potvrdzujú diagnózu a pomáhajú príbuzným
Ak je špecifická familiárna génová mutácia známa pomocou testov na už chorom členovi rodiny, príbuzným možno ponúknuť prediktívny (prediktívny) genetický test. Podľa zákona o genetickej diagnostike by takéto prediktívne testovanie malo vždy prebiehať v rámci ľudského genetického poradenstva. (4)
V mnohých prípadoch umožňujú genetické testy spoľahlivo zistiť alebo vylúčiť mutáciu u rizikovej osoby v postihnutej rodine. Dopravcovia môžu byť rozpoznaní skoro a potom majú možnosť prijať špeciálne, dôkladné preventívne opatrenia. "Predovšetkým tiež testujeme, aby sme odbremenili tých, ktorí nie sú dopravcami." Nemá zmysel posielať dieťa, ktoré nie je nositeľom kolonoskopie, po celý dospievajúci vek, “vysvetľuje Aretz. Prediktívne genetické testy sa však zvyčajne vykonávajú iba vtedy, keď je pacientovi najmenej 18 rokov a chce si urobiť test na formy kolorektálneho karcinómu, ako je HNPCC, ktoré sa zvyčajne vyskytujú v dospelosti. Genetické poradenstvo a testovanie sú vždy dobrovoľné. Pacienti by si mali vopred uvedomiť, že výsledky môžu byť zaťažujúce aj stresujúce.
Genetické testy nie vždy poskytujú jasnosť. Genetický základ niektorých dedičných chorôb rakoviny hrubého čreva nebol doteraz skúmaný alebo bol skúmaný iba nedostatočne. Ak nie je možné objasniť rodinné riziko rakoviny hrubého čreva pomocou genetických testov, diagnóza sa stanoví na základe rodinnej anamnézy a konkrétnych rakovinových ochorení (tzv. „Nádorové spektrum“). Podľa odhadov však veľká časť dedičných druhov rakoviny nie je v súčasnosti v Nemecku rozpoznaná, čo znamená, že veľa rizikových ľudí nedostáva adekvátnu preventívnu starostlivosť.
Ľudia v ohrození môžu prijať účinné preventívne opatrenia
Každý, kto má v rodine zvýšené riziko rakoviny hrubého čreva a/alebo kto má veľké množstvo markerov genetického rizika, by mal prijať preventívne opatrenia. Ústredným prvkom prevencie je každoročná kolonoskopia. Umožňuje včasné rozpoznanie rastu slizníc a preventívne odstránenie. Pre niektoré formy polypózy, ako je klasický FAP, sa odporúčajú ročné kolonoskopie od 10 do 12 rokov a pre HNPCC od 25 rokov. (6.18) Šance na prevenciu výskytu zhubných nádorov prostredníctvom včasných preventívnych programov sú veľké, tvrdí Aretz.
Odborná rada:
Stefan Aretz, hlavný lekár a špecialista na humánnu genetiku v Centre pre familiárny karcinóm hrubého čreva a hovorca Centra pre dedičné nádorové choroby vo Fakultnej nemocnici v Bonne
Zvlnenie:
(1) Centrum pre údaje o registri rakoviny v Inštitúte Roberta Kocha (RKI): Rakovina hrubého čreva (ICD-10 C18–21) http://www.rki.de/Krebs/DE/Content/Krebsarten/Darmkrebs/darmkrebs_node.html (k 13.12. . 2013)
(3) Rozhovor s prof. Stefanom Aretzom, špecialistom na ľudskú genetiku a vedúcim lekárom v Centre pre familiárny karcinóm hrubého čreva vo Fakultnej nemocnici v Bonne, vedúcim pracovnej skupiny „Hereditary Colon Cancer“, 14. januára 2015.
(4) Informačné stránky spoločného projektu nemeckej pomoci proti rakovine „Familial Colon Cancer“ http://www.hnpcc.de/ (zodpovedný za obsah: prof. Dr. med PeterPopping)
(5) Scheinder C et al: Hereditary Nonpolypous Colorectal Cancer and Lynch Syndrome. Coloproctology 2015. 37: 291-303. DOI: 10.1007/s00053-015-0031.x.
(6) Rau T a kol. Dedičná rakovina hrubého čreva. Aktualizácia genetiky a entít z diferenciálnej diagnostickej perspektívy. Patológ 2017; 38: 156-163. Springer Medizin Verlag. Mája 2017.
(7) Cancer Information Service (KID) Nemeckého centra pre výskum rakoviny (DKFZ): „Rakovina hrubého čreva: rizikové faktory a prevencia“ http://www.krebsinformationsdienst.de/tumorarten/darmkrebs/risikofaktoren.php (stav: 21.02.2018)
(9) Nemecké centrum pre výskum rakoviny: rakovina hrubého čreva. Kombinovaná analýza zlepšuje predikciu rizika. Tlačová správa z 27.2.2018.
Služba:
Internetové stránky spoločného projektu nemeckej pomoci proti rakovine "Familial Colon Cancer": www.hnpcc.de
Centrum pre dedičné nádorové choroby Bonn: http://zseb.uni-bonn.de/zet
Kvalifikované genetické poradne:
Posledná aktualizácia obsahu: 20.03.2018
Ďalšie informácie k tejto téme:
Rakovina hrubého čreva: Dedičná alebo nie?
Test na takzvaný Lynchov syndróm môže ukázať, či je ochorenie rakoviny hrubého čreva dedičné alebo nie. Vedci sa potom pýtali, či by pacienti očakávali, že takýto test bude prospešný.
Genetická rakovina
Keď rakovina v rodine stúpa, je ľahké sa obávať, že môže existovať predispozícia. Existujú však u všetkých typov nádorov nejaké dedičné formy? Ovplyvňuje genetická dispozícia potenciálne všetkých príbuzných? A niečo sa dá robiť preventívne?
Diétne odporúčania pre pacientov s rakovinou hrubého čreva
Tráviaci systém je citlivý na intervencie. Správnou stravou môžete zabrániť nepríjemným pocitom. Poskytujeme informácie o nešpecifických potravinových intoleranciách, pomoci pri hnačkách a zápche, ako aj o príjme živín pre rakovinu hrubého čreva.