Genetika a mužská neplodnosť
Neplodnosť páru sa stal jedným z podstatných problémov v ľudskej patológii, najmä v podmienkach, v ktorých mnoho krajín vrátane Rumunska čoraz viac čelí problémom znižovania pôrodnosti a každoročne pozorovaného negatívneho prirodzeného prírastku. Vyšetrovanie neplodnosti párov v zásade vedie k záveru, že v cca 50% prípadov príčinou je mužská neplodnosť.
Zhoršená mužská plodnosť môže byť založená na rôznych faktoroch, ako sú vrodené alebo získané urogenitálne abnormality, endokrinné ochorenia, imunitné abnormality, infekcie urogenitálneho traktu, genetické abnormality. Zároveň však bude 60 až 75% prípadov na konci obvyklých vyšetrovaní vyhlásených za idiopatickú neplodnosť, tj. Z neznámej príčiny.
Kauzálna diagnóza, v prípade mužov s neplodnosťou alebo neplodnosťou, zostáva mimoriadne dôležitá z hľadiska terapie, ktorá sa uplatní neskôr (hormonálna liečba, chirurgický zákrok, asistovaná ľudská reprodukcia atď.). V závislosti na konkrétnej situácii každého prípadu, ktorá je výsledkom analýzy semena a ďalších vyšetrení, môžeme diskutovať o azoospermii (obštrukčnej alebo neobštrukčnej), oligozoospermii, syndróme OAT (oligoastenoteratozoospermia).
V prípade neobštrukčnej azooospermie, oligozoospermie (obzvlášť závažnej) alebo syndrómu OAT môžeme podľa niektorých štatistík asi v 20% prípadov diskutovať o genetických príčinách, ako sú chromozomálne abnormality alebo abnormality chromozómu Y. Problém vyšetrovania týchto možných abnormalít môže byť základom mužskej neplodnosti nadobúda osobitný význam z hľadiska úplnej a správnej diagnózy neplodnosti mužských párov, ale najmä keď hovoríme o začatí postupov asistovanej ľudskej reprodukcie (IVF, ICSI), po ktorých niekedy, úlohy sa získavajú v prípade týchto párov.
Po štúdiách u mužov s problémami s plodnosťou sa frekvencia chromozomálnych abnormalít zistených analýzou karyotypu u týchto pacientov pohybuje medzi 5 a 7%, čo je dostatočný dôvod na to, aby v súčasnosti pokyny pre vyšetrovanie a liečbu v európskych a amerických odborných spoločnostiach trvali na vykonávanie analýzy karyotypov u všetkých mužov s abnormalitami spermatogenézy, a najmä u tých, ktorým sa odporúča dodržiavať postupy asistovanej ľudskej reprodukcie.
Je potrebné poznamenať, že v prípadoch, keď existujú vyvážené chromozomálne abnormality (chromozomálne abnormality bez straty alebo získania genetického materiálu v celom genóme), je morfologický vzhľad normálny, ale tieto odchýlky môžu ako jediné spôsobiť zmeny v spermatogenéze. V týchto prípadoch bez analýzy karyotypov zostáva skutočná príčina problémov s plodnosťou neznáma, nemožno poskytnúť správnu genetickú radu, navyše ak sa použijú techniky asistovanej reprodukcie, existuje riziko, že koncepčný produkt zdedí abnormality. nevyvážené chromozómy, tentoraz sa buď prestane vyvíjať tehotenstvo, alebo ak dospeje, môže mať dieťa vrodené anomálie alebo mentálnu retardáciu.
Strata genetického materiálu na chromozóme Y je ďalšou možnou príčinou abnormalít spermatogenézy a implicitne problémov s plodnosťou mužov. Na úrovni chromozómu Y sa nachádzajú takzvané oblasti AZF (faktor azoospermie), ktoré obsahujú dôležité gény pre normálne fungovanie semenníka a implicitne pre spermatogenézu. Mikrodelecie AZF (strata genetického materiálu submikroskopických rozmerov, ktoré nie je možné zistiť štandardnou analýzou karyotypu) sa vyskytujú u mužov s azoospermiou, ťažkou oligozoospermiou, syndrómom OAT alebo dokonca u tých s normospermiou, ale s mnohými nezrelými bunkami pri analýze spermií. . Analýza týchto mikrodeletov je už rutinným vyšetrovaním podľa rovnakých pokynov pre správnu lekársku prax v prípadoch uvedených vyššie. Je však potrebné poznamenať, že toto vyšetrovanie sa neodporúča v prípade osôb s obštrukčnou azoospermiou. V ich prípade sa diskutuje o ďalších výskumoch vrátane analýzy možných mutácií v géne CFTR metódami molekulárnej genetiky. Mutácie v tomto géne zvyčajne vedú k príznakom ochorenia nazývaného cystická fibróza alebo cystická fibróza.
Existujú však muži s mutáciami v tomto géne, ktorých jediným prejavom je takzvaný syndróm CBAVD (bilaterálna absencia chámovodu). Klinicky môže tento syndróm zostať často nediagnostikovaný, a preto by mal byť zahrnutý ako možná diagnóza a starostlivo vyšetrený, najmä u mužov s azooospermiou, s nízkym objemom (menej ako 1,5 ml) spermy a vyšším pH. menej ako 7 rovnakej kvapaliny. Ak sa zistí, že azoospermia je obštrukčná z dôvodu absencie bilaterálnych (alebo niekedy jednostranných) vas deferens, je nevyhnutná analýza najbežnejších mutácií v géne CFTR. V niektorých štúdiách bolo až u 50% mužov s CBAVD identifikovaných mutácií tohto génu. V takýchto prípadoch by sa malo mužovi s problémami s plodnosťou odporučiť genetické testovanie a ak je výsledok pozitívny, malo by sa odporúčať testovanie aj u partnerky (ktorá môže byť tiež zdravým nosičom mutácií v rovnakom géne), najmä pred vstupom páru do programov. asistovanej reprodukcie, aby bolo možné správne odhadnúť riziko narodenia dieťaťa s cystickou fibrózou.
Genetických príčin mužskej neplodnosti je samozrejme oveľa viac a môžu vyžadovať najkomplexnejšie genetické vyšetrenia, pričom vyššie uvedené sú citované iba z najbežnejších príčin a diagnostických testov. Malo by sa však vedieť, že v súčasnosti medzi diagnostickými protokolmi v „obvyklých“ vyšetreniach, ktoré vykonávajú odborníci, ktorí sa radia a vedú mužov s problémami s plodnosťou, nesmú chýbať tí, ktorí dokážu diagnostikovať možné genetické príčiny. tieto prípady o to viac, že tieto vyšetrovania sa stávajú čoraz prístupnejšie a majú stále nižšie náklady s rozsiahlym zavedením do niektorých špecializovaných laboratórií a služieb. Bez týchto testov zostáva často neznáma príčina, nemožno urobiť správne a efektívne zhodnotiť pravdepodobnosť úspechu terapie a nemožno vykonať genetické poradenstvo o možných genetických rizikách pre potomkov.