Hemochromatóza, diagnostika a liečba - časopis Galenus

hemochromatóza

Hemochromatóza je genetický stav spôsobený akumuláciou železa v tele pri hodnotách nad 30 µmol/l. Akumulácia prebieha progresívne a prejavuje sa po 40. roku života. Včasné odhalenie zabráni komplikáciám a dá postihnutým možnosť normálneho života.

Prehľad

Hemochromatóza je charakterizovaná nadmernou absorpciou železa v čreve a ukladaním v koži, pečeni, srdci a pankrease, čo spôsobuje funkčné poruchy. K tejto akumulácii dochádza postupne a všeobecne sa prejavuje okolo alebo po 40. roku života. Existujú dve formy hemochromatózy: genetická a získaná. Geneticky prenosná hemochromatóza je spôsobená mutáciou génu HFE na chromozóme 6. Frekvencia chromozomálnych mutácií je 1 prípad z 200 - 300 ľudí, ale nie u všetkých osôb s touto mutáciou sa vyvinie hemochromatóza s klinickými príznakmi. Aby boli symptomatické, je nevyhnutné, aby obidva chromozómy 6 prešli mutáciou. Ovplyvňuje bielkoviny zapojené do absorpcie a transportu železa z dvanástnika. Tento stav môžu podporiť ďalšie faktory, ktoré uľahčujú akumuláciu železa v tele (chronická hepatitída, alkoholizmus).

Železo je základná živina, ktorá sa nachádza v mnohých potravinách. Transportuje kyslík (v hemoglobíne) do všetkých častí tela. Za normálnych okolností telo absorbuje asi 8 - 10% železa v potravinách, ktoré človek konzumuje. Telo s hemochromatózou absorbuje štyrikrát viac železa ako zvyčajne.

príznak

Hemochromatóza sa vyskytuje častejšie u mužov ako u žien. Príznaky sa zvyčajne vyskytujú, keď krvné testy preukážu abnormálnu akumuláciu železa. Hlavnými znakmi sú chronická únava a erektilná dysfunkcia, po ktorých nasledujú bolesti kĺbov a brucha, chudnutie, polyúria. Na pokožke vytvára hemochromatóza kovové sfarbenie a šupiny podobné šupinám z rýb. Prejavujú sa na tvári, pleciach, lakťoch, kolenách, genitáliách.

Často sa vyskytuje čiastočná alopécia a nechty sú ploché a biele. Prechodná bolesť je prítomná v kĺboch, najmä v prstoch. Porucha funkcie pečene spôsobená hemochromatózou je charakterizovaná hepatomegáliou, ktorá časom vedie k cirhóze a rakovine pečene. Na úrovni pankreasu akumulácia železa znižuje produkciu inzulínu a bráni tak cukrovku, ktorá sa prejavuje sfarbením pokožky, a preto sa hemochromatóze hovorí názov „solárium“. Na úrovni srdca dochádza k zvýšeniu objemu srdca, k poruchám rytmu a nakoniec k nástupu srdcového zlyhania.

komplikácie

Komplikácie hemochromatózy predstavujú:
• cirhóza a rakovina pečene;
• cukrovka s následkami, ako sú zjazvenie a problémy so sietnicou;
• srdcové problémy s palpitáciami, únavou, modrým sfarbením prstov.

Včasná diagnóza našťastie zabráni komplikáciám a zefektívni liečbu.

Diagnostické

História a úplné fyzikálne vyšetrenie sú prvými krokmi v diagnostike hemochromatózy. Budú sa brať do úvahy minulé podmienky, krvácanie, transfúzie, darovanie krvi, choroby členov rodiny alebo blízkych príbuzných. Ženy sa pýtajú na menštruačný cyklus, tehotenstvo, antikoncepciu a klimakterické príznaky. Ženy strácajú počas menštruácie značné množstvo železa. Keď sa menštruačné krvácanie zastaví, počas menopauzy alebo tehotenstva sa u žien náchylných na hemochromatózu začne hromadiť železo v telesných tkanivách.

vyšetrovania

Rutinné krvné testy na diagnostiku hemochromatózy sú:

• saturácia transferínu (Siderofilín, proteín prítomný v krvnom sére, syntetizovaný v pečeni, ktorého fyziologická úloha je nevyhnutná pre transport železa potrebného na syntézu hemoglobínu z črevných buniek do kostnej drene. Koncentrácia transferínu v krvnom sére je u dospelých zvyčajne medzi 2 a a 4 g/L. Táto hodnota klesá v prípade hemochromatózy);
• hladina feritínu v sére (Glykoproteín bohatý na železo syntetizovaný v pečeni, ktorý ukladá železo v tomto orgáne, ale aj v slezine a kostnej dreni. Hladina feritínu v krvi je nízka pri nedostatku železa a zvyšuje sa pri preťažení, najmä pri hemochromatóze);
• hladiny železa v sére (Železo v sére).

liečba

Medzi ďalšie vyšetrovania patrí:
• krvné testy na cukrovku alebo ochorenie pečene (komplikácie hemochromatózy);
• hemoleukogram, krvný náter, hematokrit;
• genetické testy na identifikáciu defektov génu HFE;
• biopsia pečene na kvantifikáciu poškodenia pečene;
• počítačová tomografia (CT) alebo nukleárna magnetická rezonancia (NMR) a hladina alfa-fetoproteínov (prebytok bielkovín v pečeni).

Kvantifikácia feritínu nie je dostatočná na zistenie hemochromatózy, pretože pri pokročilých formách ochorenia dosahuje vysokú hladinu. Prítomnosť vysokého množstva železa uloženého v pečeni sa dá zistiť pomocou MRI analýzy, je však potrebné vylúčiť ďalšie možné príčiny vysokej hladiny železa v pečeni, ako je talasémia, chronický zápalový syndróm, alkoholizmus alebo otrava drogami.

Farmakologická liečba

Na zníženie hladiny železa v krvi sa robia flebotómie (rez do žily), odoberá sa krv a pacientovi sa podáva dostatok tekutín na kompenzáciu strát. Flebotómia nemôže vyliečiť tie komplikácie v konečnom štádiu, ako je poškodenie pečene, zlyhanie srdca alebo cukrovka, ktoré si vyžadujú osobitnú liečbu.

U ľudí, ktorí nemôžu vykonať tento postup, sa podáva desferal injekčne, látka, ktorá má vlastnosť fixácie železa a umožňuje jeho vylučovanie močom vo forme solí. Desferoxamín je produkovaný baktériou Streptomyces pilosus, ktorá má vlastnosť chelatácie železa a pomáha ho vylučovať z tela. Účinkuje tak, že viaže voľné ióny železa v krvi. Posledný výskum zdôraznil úlohu pri urýchlení hojenia poškodenia nervov a zabránení uvoľňovaniu zápalových mediátorov. Desferoxamín sa používa na liečbu akútnej otravy železom, najmä u detí. Môže sa navyše použiť pri otrave hliníkom, ale táto indikácia ešte nebola schválená FDA (Food and Drug Administration). Úspešne sa používa aj u pacientov s aceruloplazminémiou.

závery

Včasná detekcia a liečba hemochromatózy našťastie predchádza komplikáciám a ľudia trpiaci touto chorobou vedú normálny život. Pacienti s hemochromatózou by sa mali vyhýbať pitiu alkoholu, aby nedošlo k zvýšeniu poškodenia pečene, a nikdy by sa nemali uchýliť k doplnkom železa. Odporúča sa očkovanie proti hepatitíde B a je potrebné vyhnúť sa použitiu paracetamolu a kortikosteroidov kvôli toxicite pre pečeň.

Bibliografia:

1. Lee H. J., Lee J., Lee S. K., Kim E. C., Diferenciálna regulácia chelátorového železa indukovanej syntézy IL-8 prostredníctvom MAP kinázy a NF-kappaB v imortalizovaných a malígnych orálnych keratinocytoch. BMC rakovina. 2007 13. september, 7: 176;
2. Choi EY, Kim EC, Oh HM, Kim S., Lee HJ, Yoon KH, Kim EA, Han WC, Choi SC, Hwang JY, Park C., Oh BS, Kim Y., Kimm KC, Park KI, Chung HT, Jun CD, chelátor železa spúšťa zápalové signály v ľudských črevných epiteliálnych bunkách: účasť p38 a extracelulárnych signálnych dráh regulovaných kinázou. J Immunol. 2004 1. júna;
3. Železo vyrába prvé tablety Desferal, Press TV 9. mája 2009;
4. Miyajima H., Takahashi Y., Kamata T., Shimizu H., Sakai N., Gitlin J. D., Use of desferrioxamine in treatment of aceruloplasminemia, Ann. Neurol. 4: 404-407, 1997.