Hirschsprungova choroba (RET); DNA diagnostika Hamburg skupinová prax pre ľudskú genetiku a

Váš partner pre genetické poradenstvo a diagnostiku v Hamburgu.

Sekvenovanie a CNV: RET

hirschsprungova

Hirschsprungova choroba (Hirschsprungova choroba) je jednou z najbežnejších malformácií črevného traktu, ktorá sa vyznačuje chybnou inerváciou čreva. Chlapci sú postihnutí častejšie ako dievčatá. Nedostatok nervových ganglií v segmentoch hrubého čreva (aganglionóza) vedie k spastickému zúženiu postihnutej črevnej časti. Toto zúženie vedie k dilatácii predstenotických oblastí hrubého čreva, ktoré sa na röntgenovom žiarení javia ako megakolóny.

Často sa vyskytuje oklúzia konečníka (megacolon congenitum), meconium ileus (často oneskorený odchod „detskej močenia“ alebo „mekonia“ po viac ako 24-48 hodinách) alebo ťažká chronická zápcha, zvracanie, hnačky a bolesti brucha. Deti vyčnievajú so zle nafúknutým žalúdkom alebo neúspechom. Existuje zvýšené riziko perforácie čreva a bakteriálnych infekcií (ťažká nekrotizujúca enterokolitída, pravdepodobne so sepsou; toxický megakolón). V asi 75-80% prípadov je ovplyvnená iba posledná tretina hrubého čreva (sigma a konečník); aganglióza zriedka prechádza z konečníka do celého hrubého čreva, veľmi zriedka do tenkého čreva.

Toto ochorenie môže byť familiárne alebo sporadické. Mutácie v najmenej 6 rôznych génoch boli opísané ako genetická príčina izolovaného výskytu Hirschsprungovej choroby. Asi u polovice familiárnych a 20 percent sporadických prípadov je Hirschsprungova choroba spôsobená mutáciami v géne RET. Gén RET je mapovaný na chromozóme 10q11.2 a kóduje transmembránový tyrozínkinázový receptor. Dedičstvo je autozomálne dominantné, fenotypová expresia variabilná a penetrácia znížená o približne 50 - 70% (to znamená, že nie sú ovplyvnení všetci nositelia mutácií). Okrem génu RET sú známe aj ďalšie gény citlivosti (GDNF, EDNRB, EDN3, SOX10). Mutácie v géne RET boli tiež opísané v prípade mnohopočetnej endokrinnej neoplázie typu 2 (MEN2) alebo familiárneho medulárneho karcinómu štítnej žľazy (FMTC). Mutácie v géne RET so stratou funkcie spôsobujú familiárnu formu Hirschsprungovej choroby, niektoré aktivujúce mutácie (zisk funkcie) spôsobujú MEN2 alebo FMTC.

terapia

Aby sa zabránilo život ohrozujúcim komplikáciám, ako je sepsa a zápal pobrušnice, je potrebné vyhľadať včasnú liečbu. Liečba Hirschsprungovej choroby je chirurgická a spočíva v resekcii aganglionického segmentu.