História klinických štúdií - aktívna s SM
Prvá známa komparatívna štúdia sa uskutočnila na lodi asi pred 250 rokmi - s dvanástimi testovanými osobami. Dnes môžu štúdie zahŕňať až 10 000 pacientov.
Už v roku 1747 jeden viedol lekár škótskej lode James Lind kontrolovaná komparatívna štúdia na terapiu skorbutu. Rozdelil dvanásť pacientov s skorbutom do dvoch skupín po šiestich pacientoch, ktorým bola podávaná rovnaká strava. Jedna skupina dostala aj citrusové plody a rýchlo sa zotavila. Kontrolná skupina dostávala iba morskú vodu, čo neviedlo k zotaveniu. Britské námorníctvo vďaka tomu zaviedlo citrusovú stravu v roku 1795.
Vyhodnotenie štatistickej štúdie
V roku 1834 ho francúzsky Pierre-Charles-Alexandre Louis založil na základe presného pozorovania štatistické vyhodnotenie. Skúmal terapiu krviprelievania u pacientov s pneumóniou a matematicky dokumentoval vzťah medzi príznakmi, trvaním choroby, mierou úmrtia a časom krviprelievania.
Jeden z prvých tzv Krížové štúdie, Britský Caleb Hillier Parry zverejnil návrh štúdie, aký sa použil pri testovaní generických liekov v roku 1786. Podával pacientom rôzne britské a turecké odrody rebarbory, aby demonštroval výhody britskej rebarbory. V tom čase sa verilo, že laxatívny účinok má iba drahšia turecká rebarbora. Výsledkom bolo pozitívne hodnotenie britskej rebarbory.
Krížové štúdie dnes slúžia na vylúčenie falošných účinkov v lekárskych štúdiách. Predmety sú rozdelené do dvoch skupín. Skupina 1 najskôr dostane terapiu A a potom terapiu B, skupina 2 najskôr dostane terapiu B a potom terapiu A. O „skutočnom“ rozdiele sa dá hovoriť, iba ak je dôsledne pozorovaný v oboch skupinách.
V roku 1863 britský lekár odhalil Johna Haygartha pomocou Placebo koncept spôsob použitia kovových tyčí ako terapie proti rade chorôb je neúčinný. Pacienti boli liečení nielen kovovými tyčami, ale aj drevom, kosťami alebo fajkami s rovnakým účinkom.
Placebo efekt
V rokoch 1863 a 1865 Američan Austin Flint a Brit William Witney Gull najskôr použili neúčinné placebo riešenia na liečbu ľudí s reumatickou horúčkou. The Placebo efekt bol porovnateľný s úspechom vtedajších bežných liečebných možností, z ktorých sa vyvodila neúčinnosť spoločného liečenia.
Od 40. rokov 20. storočia je však známe, že placebo môže mať určite účinok. Americký anestéziológ Henry Beecher podával zraneným fyziologický roztok pre nedostatok morfínu počas druhej svetovej vojny a pozoroval úľavu od bolesti.
Systematicky skúmal placebo efekt po vojne a v roku 1955 zverejnil priekopnícky popis tohto javu. Aj títo raní predchodcovia dnešných klinických štúdií pôsobivo ukazujú princípy kontrolnej skupiny, dizajn štúdie a štatistické hodnotenie, ktoré sú dnes platné v rozvinutejšej podobe. Koncept zatiaľ neuvedený v týchto príkladoch Randomizácia navrhol flámsky lekár Johan Baptista už v roku 1662. Navrhol, aby bolo niekoľko stoviek pacientov rozdelených do liečebných skupín po častiach.
V roku 1854, počas epidémie šarlachu, Brit Thomas Graham Balfour použil tento koncept na profylaktické ošetrenie 151 chlapcov belladonou (atropínom). V tom čase tiež zistil, že štúdia nemôže poskytnúť dostatočnú výpovednú hodnotu iba pre dva prípady ochorenia. Uvedomil si, že počet Diania (tu choroby) musia byť dostatočne vysoké na vyvodenie záveru zo štúdie. Inak môžu ľahko vzniknúť takzvané chyby typu II, t. J. Falošne negatívne výsledky. Falošne negatívny znamená, že človek napríklad „prehliadne“ existujúcu účinnosť. Tomu sa dá vyhnúť starostlivo naplánovaným dizajnom štúdie, tu napr. B. vyšším počtom pacientov alebo výberom špeciálnych profilov pacientov, z. B. Rizikové skupiny.
Moderné klinické štúdie
Jeden z prvých Dvojito zaslepené štúdie bola Michiganská tuberkulózna štúdia z rokov 1926-1931 Jamesa Burnsa Ambersona. Každého z náhodných pacientov hodil mincou do dvoch skupín. Jedna skupina dostala injekcie sanokryzínu a druhá dostala destilovanú vodu. Skupinové zadanie poznali iba dvaja lekári a riaditeľ štúdie.
Koncepcia obojstranné zaslepenie Nemecký lekár Adolf Bingel použil štúdiu antitoxínu proti záškrtu v rokoch 1911 až 1914, aby sa vyhli nerovnakému zaobchádzaniu lekárov pri vedomí alebo v bezvedomí, a zabránilo sa tak skresleniu výsledkov (lekár ani pacient nepozná zoskupenie). Na tento účel vyrobil placebo prípravok z konského séra, ktorý nebolo možné odlíšiť od účinnej látky.
V roku 1931 ustanovila Britská rada pre lekársky výskum Výbor pre terapeutické skúšky - začiatok systematickej optimalizácie klinických štúdií. To viedlo k prvému multicentrum (vykonáva sa na viacerých klinikách súčasne) randomizovane ovládaná dvojitá slepá Klinické štúdie. V roku 1944 bola zverejnená štúdia patulínu na studenú medicínu na viac ako 1 000 britských robotníckych pracovníkoch. V roku 1948 bola publikovaná štúdia streptomycínu ako terapie proti tuberkulóze. Odvtedy sa britský štatistik Austin Bradford Hill považuje za zakladateľa dizajnu tejto štúdie.
Štúdie založené na dôkazoch
Dnešok podlieha medicína založená na dôkazoch vysoké štandardy a predpisy. Napríklad niektoré štúdie vyžadujú účasť 10 000 pacientov a viac a veľmi zložitý protokol štúdie, aby sa dospelo k štatisticky použiteľným záverom. Je starostlivo skontrolovaný podľa etických zásad a koordinácia veľmi zložitých štúdií je regulovaná „správnou klinickou praxou“ (GCP). Z implementácie klinických štúdií sa teraz stala samostatná medicínska disciplína, ktorej vývoj ešte zďaleka nekončí.
Medzi prvou komparatívnou štúdiou v polovici 18. storočia a štúdiami moderného výskumu musí prejsť dlhá cesta. Jedna spoločná vec je však porovnanie s placebovou skupinou.
P. Kleist, C. Zerobin Kleist. Stručná história klinickej štúdie. Míľniky dokazovania drog podložených dôkazmi.
Swiss Medical Journal/Bulletin des médecins suisses/Bollettino dei medici svizzeri 2005; 86, č. 44: 2475-2482.