Hormóny proti starnutiu - farmaceutická kritika - uverejnené online
Hormóny proti starnutiu
U ľudí možno s vekom pozorovať pokles určitých endokrinných funkcií rôzneho stupňa. Sekrécia mnohých hormónov je znížená, čo je okrem iného zapríčinené zmenami v centrálnej kontrole alebo oslabením cirkadiánnej sekrécie. Tieto hormonálne zmeny sú najjasnejšie viditeľné u žien, keď klesá produkcia hormónov vaječníkov a začína menopauza. (1)
Zloženie a funkcie tela sa tiež menia s vekom: svalová hmota a sila, hrúbka a elasticita pokožky, ako aj hustota kostí sa znižujú, zatiaľ čo percento tuku rastie; Znižuje sa energetický výdaj a citlivosť na inzulín, čo podporuje výskyt sekundárnych chorôb (napr. Diabetes mellitus). Existujú hypotézy, že tieto fyzické zmeny súvisia s hormonálnymi zmenami. Medzi hormóny, ktorých klesajúca sekrécia je spojená s procesmi starnutia, patria predovšetkým pohlavné hormóny, rastový hormón a melatonín, ktoré sa tvoria v pohlavných žľazách a kôre nadobličiek. Stále nie je jasné, či je pravdepodobnejšie, že klesajúce hladiny hormónov budú chápané ako príčina alebo následok starnutia. Za predpokladu, že to prvé je obzvlášť pravdivé, sa etablovalo „anti-ageing“ hnutie, ktorého nápady a ponuky kolujú hlavne po internete, ale sú podporované aj niektorými konvenčnými lekármi. Je za tým viera, že substitúcia hormónov môže spomaliť procesy starnutia a pôsobiť ako žriedlo mladosti. Koľko dôkazov môžu tieto myšlienky vyžadovať, bude skúmané nižšie pre jednotlivé diskutované hormóny.
Estrogény
U žien sa frekvencia ovulácie začína znižovať okolo 40. roku života a reprodukčná funkcia vaječníkov úplne prestane v priebehu nasledujúcich 15 rokov. To znižuje koncentráciu estradiolu, najdôležitejšieho estrogénu. Dokonca aj po zlyhaní vaječníkov sa tvoria estrogény - slabšie - ako je estrón, ktorý sa produkuje hlavne postmenopauzálne periférnou premenou androgénov z kôry nadobličiek. Niektoré príznaky alebo zmeny spojené s poklesom hladiny estradiolu možno klasifikovať ako priame vyjadrenie starnutia (zníženie kostnej denzity, zvýšenie kardiovaskulárneho rizika). V tomto ohľade možno postmenopauzálnu substitúciu estrogénu interpretovať ako opatrenie „proti starnutiu“. Je to určite najlepšie preštudovaná hormonálna substitúcia, o ktorej sa diskutuje u starších ľudí.
Avšak najmä preto, že sú k dispozícii výsledky rozsiahlych kontrolovaných štúdií, je sporné, či má postmenopauzálna liečba estrogénom priaznivý profil rizika a prínosu alebo či môže zabrániť typickým ochoreniam súvisiacim s vekom. Sťažnosti (návaly horúčavy atď.).
testosterón
Testosterón, ktorý je primárne produkovaný Leydigovými bunkami semenníkov, je najdôležitejším cirkulujúcim androgénom. Premieňa sa na biologicky aktívny dihydrotestosterón v cieľových orgánoch. V krvi sa testosterón vyskytuje buď vo voľnej forme alebo vo viazanej forme, konkrétne k albumínu alebo globulínu viažucemu pohlavné hormóny („globulín viažuci pohlavné hormóny“). Biologicky dostupný testosterón je zadarmo plus, ktorý sa - voľne - viaže na albumín. Od 40 do 50 rokov klesá produkcia testosterónu v semenníkoch, rádovo o 0,5 až 1% ročne. V krvi predovšetkým klesá hladina voľného alebo biologicky dostupného testosterónu; pretože koncentrácia globulínu viažuceho pohlavné hormóny stúpa s vekom, pokles celkového testosterónu súvisiaci s vekom je menej zreteľný. Odhaduje sa, že 20% ľudí starších ako 60 rokov má biochemický nedostatok testosterónu, to znamená hladinu testosterónu, ktorá je o dve štandardné odchýlky pod normálnou hodnotou mladého muža. Doposiaľ nebolo dokázané, či táto definícia zodpovedá aj klinickému významu nedostatku testosterónu.
Termín andropauza bol vytvorený pre zníženie produkcie testosterónu - obdobne ako u žien v menopauze. Spravidla však andropauza nemôže byť priradená k pevnému časovému bodu; V skutočnom zmysle existuje iba u mužov, u ktorých zlyhala funkcia semenníkov v dôsledku choroby, úrazu alebo chirurgického zákroku. Niektorí muži majú v starobe stále koncentráciu testosterónu, ktorá je v rozmedzí od úrovne mladších mužov. U starších mužov teda nie je vhodné postulovať andropauzu alebo syndróm z nedostatku testosterónu. Je pravda, že príznaky starnutia, ako sú znížená svalová sila, libido, sexuálne vlasy, hustota kostí, fyzická a psychologická výkonnosť a zvýšenie brušného tuku, sú rovnaké ako príznaky, ktoré charakterizujú hypogonadizmus u mladších mužov; ale to nie je dostatočný argument, že hlavným vinníkom je deficit testosterónu. S pribúdajúcim vekom sú sprievodné choroby, vďaka ktorým sú tieto príznaky menej špecifické. (3–5)
Existuje iba niekoľko zmysluplných štúdií, ktoré skúmajú účinky substitúcie testosterónu u starších, ak sú zdravých mužov. Súvisí to tiež so skutočnosťou, že je ťažké rozlíšiť medzi substitúciou a liečbou; pretože podávanie testosterónu u starších mužov vždy zahŕňa možnosť dosiahnutia úrovne, ktorá presahuje fyziologickú hodnotu.
Väčšina obáv z podávania testosterónu súvisí s možnými účinkami na prostatu. Dlhodobé údaje, ktoré by umožnili spoľahlivé vyjadrenie, nie sú k dispozícii. Aj keď v súčasnosti neexistujú dôkazy o tom, že by podávanie testosterónu mohlo spôsobiť rakovinu prostaty, nemožno vylúčiť, že by bol podporený rast často existujúcej rakoviny. Podávanie testosterónu je zakázané, ak je známa rakovina prostaty. Relatívnou kontraindikáciou je tiež benígna hyperplázia prostaty, ktorá spôsobuje obštrukčné príznaky.
Testosterón môže viesť k akné a mastnej pokožke. Stimuluje erytropoézu; podľa toho až 25% mužov, ktorí dostávajú testosterón, má hematokrit nad 50%. Testosterón môže tiež prispievať k zadržiavaniu tekutín a zvyšovaniu krvného tlaku, čo je potrebné vziať do úvahy v prípade už existujúcej arteriálnej hypertenzie, zlyhania srdca alebo obličiek. Testosterón je aromatizovaný na estrogény v periférnych tkanivách, čo sa môže prejaviť pri gynekomastii. Hepatotoxicita primárne ovplyvňuje orálny príjem alkylovaných derivátov testosterónu (napr. Stanozolol).
Aj u žien sú príznaky, ktoré sa môžu vyskytnúť v starobe (najmä zníženie libida), spojené so zníženou účinnosťou testosterónu. Pojem syndróm nedostatku androgénu alebo testosterónu sa preto vytvoril aj pre ženy, ktoré sú - s dostatočným prísunom estrogénu - definované poklesom blahobytu alebo libida a koncentráciou testosterónu v rozmedzí alebo pod dolným kvartilom normálnej hodnoty u žien. . Na pohodu a libido má však vplyv toľko ďalších faktorov, ktoré sa nezdajú byť vhodným kritériom pre nedostatok testosterónu.
Existujú údaje, ktoré ukazujú, že podávanie testosterónu môže byť pre ženy prospešné; týkajú sa však predovšetkým podávania po chirurgickom odstránení vaječníkov, stavu, pri ktorom sa vo väčšine prípadov vyvinie nedostatok androgénu. Všeobecné podávanie testosterónu u žien sa však dlhšie neskúmalo z hľadiska požadovaných alebo nežiaducich účinkov. (8,9)
Dehydroepiandrosterón
Dehydroepiandrosterón (DHEA, Prasteron) je najhojnejším cirkulujúcim steroidným hormónom. Syntéza DHEA prebieha v zona reticularis kôry nadobličiek; u žien aj vaječníky prispievajú malou mierou. Okrem toho sa DHEA tvorí lokálne v mozgu. Sulfatasen pharma-kritik, zväzok 31, č. 9/2009 35 prevádza DHEA na dehydroepiandrosterónsulfát (DHEAS), pričom DHEA funguje ako aktívny a DHEAS pravdepodobne ako forma na prepravu a skladovanie. Vďaka svojej chemickej štruktúre (steroid C19) je DHEA priradený k androgénom. Pretože sa však neviaže na androgénny receptor, nemá významný androgénny účinok. DHEA je však rozhodujúcim predbežným štádiom pohlavných hormónov, kedy k premene na androstendión, testosterón alebo estrogény nedochádza iba v nadobličkách, ale aj v mnohých periférnych tkanivách (takzvaná tvorba vnútrožilových hormónov, v ktorých hormón pôsobí). ACTH pôsobí ako najdôležitejší stimulačný faktor pre sekréciu DHEA v kôre nadobličiek. To je dôvod, prečo sekrécia DHEA sleduje cirkadiánny rytmus podobný kortizolu, a to aj preto, že DHEA sa rýchlo rozkladá s polčasom menej ako hodinu.
Fyziologická úloha DHEA nie je celkom jasná. Úloha DHEA ako predchodcu pohlavných hormónov je nesporná. Boli však tiež objavené špecifické receptory, ktoré naznačujú nezávislé účinky DHEA. Môžu to byť napríklad vazoprotektívne a imunitne stimulujúce vlastnosti, ktoré sa pozorovali pri pokusoch na zvieratách. Okrem toho sa zdá, že DHEA pôsobí ako neuroaktívny steroid, ktorý moduluje neuronálnu excitabilitu.
U oboch pohlaví sa hladiny DHEA v priebehu života menia. Koncentrácia dosahuje maximum v tretej dekáde života a potom postupne klesá. V starobe sú hodnoty iba okolo 20% maximálnych hodnôt dosiahnutých v mladšom veku. Tento proces sa tiež nazýva adrenopauza (nesprávny názov, pretože tvorba ďalších hormónov kôry nadobličiek, ako je kortizol alebo aldosterón, s vekom ťažko klesá).
S poklesom hladín DHEA sa snažia súvisieť rôzne problémy, ktoré vznikajú s vekom. Takéto hypotézy však môžu vychádzať takmer iba z údajov z pokusov na zvieratách. Miera, do akej sa dajú preniesť na človeka, je otázna: na jednej strane sa u zvierat používali vysoké dávky, ktoré presahovali fyziologické hladiny; na druhej strane medzi laboratórnymi zvieratami sú to iba primáty, ktoré môžu produkovať DHEA mimo pohlavných žliaz. Stále však koluje myšlienka, že DHEA má prospešné vlastnosti vo vzťahu ku kardiovaskulárnemu systému, imunitnému systému, kognitívnym funkciám, hustote kostí, libidu a metabolizmu cukrov. Preto sa DHEA považuje za „matku hormónov“ a chváli sa za „zdroj mladosti“. Takéto špekulácie sú podporované pozorovaním pacientov s adrenálnou insuficienciou, u ktorých môže podávanie DHEA - okrem glukokortikoidov a mineralokortikoidov - zlepšiť všeobecnú pohodu. (10 - 12)
V Spojených štátoch sa môže DHEA voľne predávať so statusom doplnku výživy. DHEA nie je v Európe oficiálne k dispozícii. DHEA je na dopingovom zozname na celom svete.
Účinok DHEA na príznaky staroby bol testovaný v niekoľkých kontrolovaných štúdiách, denná dávka sa pohybovala v rozmedzí 50 až 100 mg. To vedie k hladinám DHEA, aké sa vyskytujú u mladých dospelých.
Štúdia „DHEAge“ je najväčšou dostupnou štúdiou. Zahŕňalo 280 mužov a žien vo veku od 60 do 80 rokov, ktorí sa sťažovali na charakteristické vekové prejavy, ako sú asténia, slabnúca pamäť, bolesť a úzkosť, ale ktorí nevykazovali demenciu, vážnu depresiu alebo iné choroby. Dostali dvojito zaslepené DHEA (50 mg/deň) alebo placebo. Po jednom roku nebol vo väčšine testovaných parametrov významný rozdiel; to sa týkalo markerov kostnej denzity a kostného obratu, svalovej sily a morfológie, hrúbky steny a priemeru Aa. karotída a radialis, libido a sexuálna aktivita, nálada a celková pohoda a kognitívne funkcie. Iba v podskupine žien nad 70 rokov došlo k významnému rozdielu v účinkoch na kosti a sexualitu. (13,14) Výsledky ostatných štúdií, vrátane menších kolektívov a väčšinou kratšieho trvania, vo veľkej miere podporovali in (Negatívne) zistenia štúdie DHEAge: (11.15), to znamená, že v tejto chvíli neexistujú presvedčivé dôkazy o tom, že by starším ľuďom prospela suplementácia DHEA.
Najbežnejším vedľajším účinkom DHEA je akné a mastná pokožka u žien. Je tiež popísané zvýšenie hemoglobínu, zvýšené potenie, zvýšenie ochlpenia na tele a vo vyšších dávkach bolesť brucha, asténia, nespavosť, kožné vyrážky, prírastok hmotnosti a citlivosť prsníkov. 10 Experimentálne údaje naznačujú, že DHEA má podporný účinok na hormónovo závislé nádory (karcinóm prsníka a prostaty). mohol. Aj keď v intervenčných štúdiách nebol pozorovaný zvýšený výskyt takýchto karcinómov, dlhodobá bezpečnosť DHEA zostáva nateraz nejasná. (11)
Rastový hormón
Rastový hormón (somatotropín, „ľudský rastový hormón“) stimuluje nielen rast výšky, ale vďaka svojim anabolickým a lipolytickým vlastnostiam ovplyvňuje aj zloženie tela. Podieľa sa tiež na centrálnych nervových funkciách, ako je spánok a kognitívne schopnosti. Jeho účinok na periférne tkanivo je primárne sprostredkovaný prostredníctvom IGF-1 («inzulínový rastový faktor 1»).
Sekrécia rastového hormónu sa mení počas rôznych životných fáz. Existuje prudký nárast puberty a dospievania. V ďalšom priebehu opäť klesá, čo sa prejaví aj poklesom koncentrácie IGF-1. Túto zmenu možno označiť aj ako somatopauza. (16,17)
U dospelých so získaným nedostatkom rastového hormónu má substitúcia priaznivý vplyv na zloženie tela; Účinky na hustotu kostí, hladinu cholesterolu a úmrtnosť sú kontroverzné. Napriek tomu sa niekedy predpokladá, že podávanie rastového hormónu starším ľuďom by malo pozitívne následky.
Je známe, že vedľajšie účinky rastového hormónu sú opuchy, bolesti kĺbov a svalov, syndróm karpálneho tunela, hypertenzia a hyperglykémia (vrátane intolerancie glukózy a diabetes mellitus). Diskutuje sa tiež o tom, že rastový hormón J stimuláciou osi IGF-1 - by mohol mať rakovinotvorný účinok. Štúdie na zvieratách tiež naznačujú možnosť, že rastový hormón skutočne podporuje starnutie skôr ako by ho spomalil. (19)
Melatonín
Melatonín, ktorý sa produkuje hlavne v epifýze, je dôležitým hormónom na reguláciu denných rytmov. Vylučovanie melatonínu sa počas dňa udržuje na konštantnej bazálnej úrovni; v noci sa prudko zvyšuje so znižovaním množstva svetla. Uvoľňovanie melatonínu klesá s vekom. Môže to zájsť až tak ďaleko, že sekrécia prakticky nevykazuje rozdiel medzi dňom a nocou v starobe - čo by mohlo byť vysvetlením zvýšeného výskytu porúch spánku v starobe. Melatonín tiež pomáha regulovať ďalšie fyziologické procesy. Pripisujú sa mu napríklad antioxidačné a imunomodulačné vlastnosti, ktoré by mohli pôsobiť proti procesom starnutia. Nie sú však najmenšie dôkazy o tom, že melatonín spomaľuje starnutie alebo predchádza súvisiacim problémom. Nie je známe ani nič o dlhodobej tolerancii. (20,21)