Idiopatická trombocytopenická purpura romiplostim ako dlhodobá liečba
Siegmund-Schultze, Nicola
Agonista trombopoetínu zvyšuje počet krvných doštičiek po mnoho rokov a je dokázané, že je bezpečný.
Pacienti trpiaci idiopatickou trombocytopenickou purpurou (ITP), nedostatkom krvných doštičiek v dôsledku autoimunitných reakcií, majú zvýšené riziko predčasného úmrtia: úmrtnosť na krvácanie (tiež cerebrálne) súvisiaca s ochorením je u pacientov odolných voči liečbe desať percent a u pacientov dve percentá reagovať na liečbu, ale podľahnúť nežiaducim dlhodobým účinkom. „Existuje veľká potreba nových liečebných postupov, ktoré sú trvalo účinné a bezpečné,“ uviedol profesor Dr. med. David Kuter (Boston, USA) na výročnom stretnutí Americkej hematologickej spoločnosti v San Franciscu/USA. Pre pacientov, u ktorých tradičná liečba nefunguje dobre alebo je kontraindikovaná, môže byť fúzny proteín romiplostim dobrou voľbou, uviedol Kuter. Dizajnový peptid má doménu, ktorá sa viaže na trombopoetínový receptor a svojou aktiváciou stimuluje tvorbu krvných doštičiek. Druhým stavebným blokom peptidu je Fc časť protilátky. Predlžuje polčas rozpadu peptidu.
Romiplostim bol schválený ako Nplate® v auguste 2008 na dlhodobú liečbu nedostatku krvných doštičiek u dospelých s chronickou ITP, keď glukokortikoidy, imunoglobulíny alebo splenektómia nedosiahli požadovaný výsledok. Tretina pacientov dobre reaguje na liečbu glukokortikoidmi, ale s vysokou mierou relapsov, vysvetlil prof. Dr. med. Bertrand Godeau (Crйteil, Francúzsko). U približne 70 percent pacientov trpiacich ITP sa splenektómia môže použiť na dosiahnutie dobrých terapeutických výsledkov s mierou relapsu okolo 15 percent. Odstránenie sleziny však zvyšuje riziko závažných infekcií vrátane sepsy a neodporúča sa u všetkých pacientov. 30 až 40 percent pacientov reaguje na liečbu anti-CD20 protilátkami bez toho, aby boli k dispozícii dlhodobé údaje o účinnosti a bezpečnosti.
Kuter predložil údaje z predbežnej analýzy otvorenej rozšírenej štúdie s romiplostimom, ktorá nasledovala po dvoch štúdiách fázy III. „Primárnym cieľom prebiehajúcej štúdie je preskúmať bezpečnosť dlhodobej liečby romiplostimom,“ zdôraznil Kuter. Sekundárnymi cieľmi sú zaznamenať mieru odozvy pri dlhodobej liečbe a určiť, u koľkých pacientov je možné liečbu ITP prerušiť alebo znížiť dávku lieku. V čase analýzy dostávalo romiplostim 215 pacientov v priemere 76 týždňov (maximum: 204 týždňov). S výnimkou troch pacientov, ktorým bol liek podaný subkutánne v príslušnom študijnom centre, si pacienti injekčne aplikovali látku sami (priemerne štyri až päť mikrogramov na kilogram telesnej hmotnosti subkutánne, jedenkrát týždenne). Cieľom liečby romiplostimom je počet krvných doštičiek 50 až 200 Ч 109 na liter krvi alebo aspoň zdvojnásobenie počtu krvných doštičiek v porovnaní s počiatočnou hodnotou.
Dobrých sedem z desiatich pacientov dosiahlo cieľ liečby, 77 percent respondentov viac ako desať po sebe nasledujúcich týždňov, 67 percent viac ako 25 a 41 percent viac ako 52 týždňov, 30 percent respondentov po prvej injekcii. Polovica pacientov dokázala vysadiť iné lieky používané na liečbu ITP a 24 percent dokázalo znížiť svoju dávku najmenej o 25 percent. Frekvencia krvácania kontinuálne klesala so zvyšujúcim sa trvaním liečby: Po 24. týždni liečby klesla miera krvácania 2. stupňa na menej ako desať a miera krvácania 3. stupňa na menej ako päť percent. Trombóza sa vyskytla u troch percent, ale u všetkých postihnutých bolo zvýšené riziko už pred začiatkom liečby. Ukladanie retikulínu v kostnej dreni sa pozorovalo u štyroch percent bez progresie do fibrózy.
Jeho záver: „Štúdia ukazuje, že Romiplostim chráni väčšinu pacientov pred klinicky relevantným krvácaním po väčšinu liečby, ak je dobre znášaný.“ DR. rer. nat. Nicola Siegmund-Schultze
Amgen Media Briefing, 50. výročné zasadnutie Americkej spoločnosti pre hematológiu od 6. do 9. decembra 2008 v San Franciscu/USA