Indikácie močopudnej liečby, vedľajšie účinky a ich liečba
diuretiká sú to najdôležitejšie lieky a používame ich už viac ako 50 rokov a ponúkame nám pomoc pri liečbe rôznych patológií. Aj keď všetky diuretiká účinkujú tak, že ovplyvňujú reabsorpciu sodíka v obličkových tubuloch, líšia sa mechanizmom účinku a miestom pôsobenia, čo im dáva ich charakteristické vlastnosti.
I. Slučkové diuretiká:
Viaže sa na extracelulárnu časť kotransporterov sodno-draselnej pumpy a blokuje priamy transport iónov. Slučkové diuretiká sa viažu na apikálnu časť buniek vo vzostupnej časti Henleovej slučky a priamo inhibujú túto iónovú pumpu. Génom kódujúcim tento transportér je SLC12A1. Tento nosič absorbuje priamo a nepriamo až 25% filtrovaného sodíka a chlóru. Jeho zablokovanie je zodpovedné za účinok slučkových diuretík.
Slučkové diuretiká inhibujú ten istý transportér z hustých makulárnych buniek v apikálnej membráne, stimulujú sekréciu renínu a inhibujú glomerulárnu spätnú väzbu, ktorá normálne blokuje glomerulárnu filtráciu, keď sa v solnej makule zvýši množstvo soli. Tieto dva ďalšie účinky môžu byť prospešné aj škodlivé kvôli zvýšeniu plazmatických hladín renínu, ktoré zvyšuje hladinu angiotenzínu II. Blokovanie spätnej väzby glomerulárnych tubulov pomáha podporovať rýchlosť glomerulárnej filtrácie.
Tieto liečivá inhibujú izoformu supresora sodno-draselno-chlórového kódovaného génom SLC A2, ktorá je silne exprimovaná v tele vrátane ucha. Tento účinok vysvetľuje ototoxicitu slučkových diuretík.
Ak sa podávajú intravenózne, majú kľučkové diuretiká vazodilatačný účinok, inhibíciou transportéra sodíka, draslíka a chlóru na úrovni hladkého svalstva v stene cievy. Kotransportér sodík-draslík-chlór je exprimovaný na úrovni aferentných arteriol a v extraglomerulárnom mezangiu, kde potláča bazálnu sekréciu renínu. Jeho blokáda prispieva k zvýšeniu sekrécie renínu a angiotenzínu II.
Účinok na obličky a hemodynamický stav závisí od dávky a spôsobu podania, spolu s ochorením, liečbou a dlhým trvaním liečby.
Táto skupina liekov aktivuje renín-angiotenzín-aldosterónový systém a priamo rozširuje krvné cievy, ale zvyšuje hladinu prostaglandínov s dilatačnou úlohou a s tlakom v proximálnych tubuloch. Vysoké dávky kľučkových diuretík môžu zvyšovať alebo znižovať krvný tlak, objem krvi čerpaný ľavou komorou za minútu a môžu znižovať prietok obličiek.
farmakokinetika
Sú to organické anióny viazané na bielkoviny v podiele nad 90%, čo obmedzuje ich distribučný objem. Genetické delécie transportérov organických aniónov u myší vedú k rezistencii na slučkové diuretiká, čo je jav ekvivalentný ľudským pri súčasnom podávaní nesteroidných protizápalových liekov alebo endogénnych uremických aniónov prostredníctvom konkurenčného mechanizmu.
Súčasné podávanie s jedlom spomalí absorpciu furosemidu a zníži jeho maximálnu koncentráciu. Polčas vylučovania je kratší ako polčas absorpcie. U pacientov bez poškodenia funkcie obličiek je intravenózna dávka furosemidu dvakrát tak silná ako perorálna. Furosemid, ktorý sa podáva perorálne, má obmedzenú a variabilnú biologickú dostupnosť.
Bumetanid a torasemid majú vyššiu biologickú dostupnosť ako perorálny furosemid a nepodliehajú obmedzeným zmenám kinetickej absorpcie, preto sú perorálne dávky relatívne ekvivalentné intravenóznym dávkam. U pacientov so srdcovým zlyhaním má torasemid dlhší polčas ako furosemid a u pacientov s ochorením obličiek je tento čas ešte dlhší.
Po podaní slučkového diuretika sa zvýšené množstvo soli vylučuje niekoľko hodín, potom však dôjde k retencii postdiuretického sodíka, keď sa vylučovanie zníži. Ak chcete mať negatívnu rovnováhu solí, vylúčenie musí prekročiť príjem. (1)