Intoxikácia paracetamolom

paracetamol, acetaminofén alebo svojím chemickým názvom, N-acetyl-p-aminofenol je známy a široko používaný voľnopredajný liek s účinkom analgetikum (zmierňuje bolesť) a antipyretikum (horúčka klesá). Je to analgetikum strednej triedy. Spravidla sa používa pri bolestiach hlavy a iných menších bolestiach. Je tiež hlavnou zložkou liekov na prechladnutie alebo chrípku. (1, 2)

hodín požití

paracetamol Až donedávna sa považoval za najbezpečnejší liek na zníženie bolesti a horúčky. Na rozdiel od ibuprofénu alebo aspirínu, ktoré sú dobre známe svojimi vedľajšími účinkami, paracetamol sa môže javiť ako dobré a bezpečné riešenie. Nové objavy však ukazujú, že je účastníkom mnohých incidentov s vážnymi následkami v dôsledku nedbanlivosti pacientov. Tabletky užívajú „päsťami“, keď príznaky nezmiznú a povzbudzuje ich aj skutočnosť, že nemá lekársky predpis, cena je mimoriadne prijateľná, bolesť sa netrvá dlho a prejaví sa v akomkoľvek veku a u pacientov sa zvyčajne neobjavia vedľajšie účinky. účinky. Všetky tieto faktory vedú k najvyššiemu umiestneniu lieku na zozname najkupovanejších produktov v rumunských lekárňach (3)

V akých formách nájdeme paracetamol na trhu?

  • TABLETY
  • tabletu
  • čapík
  • tekuté alebo pripravené suspenzie

Vedľajšie účinky

Paracetamol je liek, ktorý má dobrý výkon a zákazníci ho považujú za mimoriadne bezpečný. Leták nás však varuje pred mnohými vedľajšími účinkami: nevoľnosť, zvracanie, závraty, alergické reakcie, anorexia atď. Predávkovanie paracetamolom výrazne zvyšuje riziko ich výskytu.

Paracetamol sa za normálnych okolností bez problémov metabolizuje v pečeni, ale vo veľkých dávkach áno hepatotoxický (toxický pre pečeň). Jeho vedľajšie účinky sa znásobujú pri kombinácii s alkoholom, pri chronickom alkoholizme alebo u pacientov s poškodením funkcie pečene. Denné užívanie nad odporúčanú dávku v písomnej informácii pre používateľov môže mať za následok poškodenie obličiek alebo pečene. (4) Dlhodobé užívanie paracetamolu môže viesť k zvýšené riziko vývoja hematologických malignít. (5)

FDA (Úrad pre potraviny a liečivá) vydal tento rok nové varovanie týkajúce sa paracetamolu. Varuje, že droga môže v ojedinelých prípadoch spôsobiť, kožné reakcie, potenciálne smrteľné. FDA vyžaduje, aby výrobcovia umiestnili varovanie na písomnú informáciu pre používateľov. Podpora tohto opatrenia sa prijíma z dôvodu rizika mimoriadne závažných kožných reakcií, ako sú napr Stevens-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza. (6)

Koľko znamená veľa?

Podmienky použitia v písomnej informácii pre používateľov musia byť dodržané a líšia sa podľa množstva paracetamolu v lieku, ktorý užívate. Dávka, ktorá nesmie sa to prekonávať Je z 4 g paracetamolu denne. Ak dosiahne 7 g alebo viac, pacient utrpí mimoriadne vážne poškodenie pečene, ktoré môže viesť až k smrti. (7)

Patofyziológia intoxikácie paracetamolom

Paracetamol zaisťuje rýchlu úľavu od príznakov, ako je uvedené v reklame. Rýchlo sa vstrebáva gastrointestinálnym traktom a koncentrácia v krvi dosiahne maximum do jednej hodiny po perorálnom podaní. Vďaka preukázanej účinnosti v priebehu času sa táto zlúčenina stala pre pacientov široko používanou. (8)

Rovnako ako mnoho iných tabliet, aj paracetamol sa primárne metabolizuje v pečeni. Tu sa pomocou 3 metabolických ciest transformuje na netoxické produkty a výsledné produkty sa zase vylučujú močom z tela. Tripeptid sa podieľa na metabolizme paracetamolu - glutatiónu, nazývaného tiež „bielkovina života“. glutatión je antioxidant produkovaný bunkami, ktorý sa ukladá najmä v pečeni a má zásadnú úlohu pri udržiavaní zdravia tela. (9)

Metabolizmus paracetamolu v prípade predávkovania sleduje zložitú postupnosť krokov:

  • tvorba N-acetyl-β-benzochinonimínu, intermediárneho metabolitu paracetamolu, toxického pre telo. V normálnych množstvách je účinne detoxikovaný glutatiónom, na ktorý sa viaže a vytvára zlúčeninu. Pri predávkovaní paracetamolom však toxický metabolit vyčerpá platný glutatión a kovalentne sa viaže na proteíny a stáva sa extrémne toxickým pre pečeňové bunky. Tiež u pacientov s nižším obsahom glutatiónu, ako sú tí, ktorí trpia podvýživou/tí, ktorí postia, riziko exponenciálneho zranenia v prípade predávkovania exponenciálne stúpa;
  • strata voľného glutatiónu so zvýšením tvorby reaktívnych foriem kyslíka a dusíka v hepatocytoch podlieha nekrotickým zmenám;
  • zvýšenie oxidačného stresu spojené so zmenami normálnej koncentrácie vápniku a iniciáciou reakcií v bunkách spôsobuje prechod prvkov membránou mitochondrií (dôležitých orgánov v bunkovom dýchaní);
  • mitochondrie strácajú schopnosť syntetizovať ATP (energiu);
  • strata ATP vedie k nekróze pečene.

Preto toxicita paracetamolu súvisí s výrobou medziproduktu N-acetyl-p-benzochinonimina (NAPQI). Keď jeho produkcia prekročí schopnosť detoxikovať, ako pri predávkovaní, nadbytok NAPQI sa viaže na bunkové zložky a môže spôsobiť smrť hepatocytov (pečeňových buniek). (10)

príznaky a symptómy

Klinicky sa intoxikácia paracetamolom prejaví až po určitom čase, a to v štyroch fázach:

Fáza 1 (0-24 hodín po požití)

Pacienti môžu byť bez príznakov alebo môžu hlásiť nechutenstvo, bledosť, potenie, nevoľnosť alebo zvracanie, malátnosť, únavu.

Fáza 2 (18-72 hodín po požití)

U pacientov sa zvyčajne objaví bolesť v správnom hypochondriu, anorexia, nevoľnosť a zvracanie, tachykardia a hypotenzia. Niektorí pacienti môžu hlásiť nízky objem moču (oligúria).
Poškodenie pečene je možné pozorovať 48-72 hodín po požití. (11)

Fáza 3 alebo pečeňová fáza (72-96 hodín po požití)

Pacienti môžu mať neustále nevoľnosť a zvracanie, bolesti brucha.
Nekróza a dysfunkcia pečene sú spojené so žltačkou, koagulopatiou, hypoglykémiou a hepatálnou encefalopatiou.
U niektorých kriticky chorých pacientov sa vyvíja akútne zlyhanie obličiek.
Smrť môže nastať nedostatočnosťou viacerých orgánov.

Fáza 4 (4 dni - 3 týždne po požití)

Pacienti, ktorí prežijú fázu 3, majú úplné odznenie príznakov a úplné vymiznutie orgánového zlyhania. Klinické zotavenie môže trvať až 21 dní; úplné zotavenie pečene však trvá niekoľko mesiacov. (12)

Diagnóza otravy paracetamolom

Na stanovenie správnej diagnózy musí lekár pacienta starostlivo vyšetriť a zistiť súvislosti, v ktorých došlo k predávkovaniu paracetamolom:

Akútne alebo chronické

Akútny príjem paracetamolu sa týka počtu požití v priebehu až 8 hodín. Chronická toxicita paracetamolu spočíva v akomkoľvek opakovanom požití dávky odporúčanej v písomnej informácii pre používateľov po dobu viac ako 24 hodín, ktorá vedie k dávke vyššej ako 4 g denne.

Vek pacienta

Lekár môže najčastejšie korigovať tento faktor s príjmom paracetamolu. Deti mladšie ako 6 rokov sa objavia počas alebo krátko po požití. Starší pacienti sú náchylnejší na otravu paracetamolom po tom, ako sa pokúsia ublížiť. Väčšina úmrtí je spôsobená predávkovaním dospelými. Naproti tomu smrť detí, ktoré užili veľké množstvo paracetamolu, je spôsobená hlavne dlhodobým používaním týchto tabliet. Rodičia majú tendenciu zneužívať účinok paracetamolu na deti v mnohých situáciách: prechladnutie, chrípka, horúčka, bolesť, keď to považujú za bezpečné pre zdravie dieťaťa. Je veľmi zriedkavé, že dieťa požije predávkovanie paracetamolom, pretože to nebolo sledované.

predávkovanie

U pacientov starších ako 6 rokov je zaručené použitie pohotovostného lekárskeho oddelenia pre tých, ktorí používajú viac ako 10 g alebo 200 mg/kg/deň alebo niekoľko dní 6 g alebo 150 mg/kg/deň. U pacientov mladších ako 6 rokov 200 mg/kg medzi 8 až 24 hodinami alebo 100 mg/kg/deň po dobu 3 dní alebo viac.

Diagnóza otravy paracetamolom je založené na získaní anamnézy požitého acetaminofénu a meraní koncentrácie paracetamolu v sére. Sérové ​​koncentrácie nad 300 mcg/ml 4 hodiny po požití alebo 50 μg/ml po 12 hodinách ukazujú vyššie riziko nekrózy pečene (11, 12)

Ďalšie odporúčané testy:

  • Testy týkajúce sa funkcie pečene: ALT (alanínaminotransferáza), AST (aspartátaminotransferáza), celkový a frakcionovaný bilirubín, alkalická fosfatáza
  • Protrombínový čas
  • Glukóza
  • EKG
  • Štúdie renálnych funkcií (elektrolyty, kreatinín)
  • Lipáza a amyláza (u pacientov s bolesťami brucha)
  • Ľudský choriový gonadotropín (pre plodné ženy)

Odlišná diagnóza:

Ak má lekár podozrenie na intoxikáciu paracetamolom, mal by zvážiť ďalšie možné etiológie s podobnými prejavmi:

  • Alkoholická hepatitída
  • Hepatitída vyvolaná drogami alebo toxínmi
  • Ochorenia pečene a žlčových ciest
  • Hepatorenálny syndróm
  • Vrodené metabolické chyby vrátane nedostatku alfa1-antitrypsínu (AÂT) alebo abnormalít oxidácie mastných kyselín
  • Ischemická hepatitída
  • Reyov syndróm
  • Vírusová hepatitída spôsobená vírusom Epstein-Barr alebo ovčími kiahňami
  • Zvracanie nejasnej etiológie (12)

Liečba otravy paracetamolom

- acetylcysteín
V dokumente o dôležitosti glutatiónu v paracetamolom vyvolanej hepatotoxicite u myší sa zistilo, že podávanie cysteínu zabraňuje toxicite. Toto zistenie viedlo k vývoju acetylcysteínu ako preferovaného antidota pri predávkovaní paracetamolom.
- Aktívne uhlie
Znižuje absorpciu paracetamolu (odporúča sa najmä tým, ktorí sú ďaleko od nemocnice alebo iného zdravotníckeho zariadenia).
- Tagamet
Inhibuje metabolizmus paracetamolu.
- Chirurgické hodnotenie ak bola pečeň závažne ovplyvnená predávkovaním paracetamolom. (10, 12)

Predpoveď:

Ak sa liečba začne do 8 hodín po užití predávkovania, existuje veľká šanca na zotavenie. Avšak bez rýchlej liečby môže obrovská dávka paracetamolu viesť k zlyhaniu pečene a smrti v priebehu niekoľkých dní. (13)

Algoritmus riadenia akútnej intoxikácie paracetamolom:

- Bolo to za účelom zranenia, samovraždy alebo podozrenia z zabitia? ÁNO → Čo najskôr kontaktujte nemocnicu
NIE ↓
- Pacient má známky zlyhania pečene (opakované zvracanie, bolesti v pravej hornej časti brucha, psychické zmeny atď.)? ÁNO → Čo najskôr kontaktujte nemocnicu
NIE ↓
- Od požitia uplynulo viac ako 36 hodín? ÁNO → Toxicita je počas tejto doby po požití neobvyklá.
NIE ↓
- Užíval pacient potenciálne toxickú dávku paracetamolu? (> 200 mg/kg pre pacientov 10 g/200 mg/kg, pre pacientov> 6 rokov)? ÁNO → Čo najskôr kontaktujte nemocnicu, aby ste zistili svoju koncentráciu paracetamolu v sére 4 hodiny po požití.
NIE ↓
- Nie je potrebná žiadna liečba ani iné odporúčanie.

Algoritmus riadenia chronickej intoxikácie paracetamolom:

- Bolo to za účelom zranenia, samovraždy alebo podozrenia z zabitia? ÁNO → Čo najskôr kontaktujte nemocnicu
NIE ↓
- Pacient požil potenciálne toxické množstvo paracetamolu? ÁNO → Čo najskôr kontaktujte nemocnicu
Pacientov