Izotretinoín - biológia
Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?
Antibiotiká z baktérií
Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu
Molekulárny kompas na zarovnanie buniek
Čo robí listy na jeseň starnúcimi
Demokracia perličiek
Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine
| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat
Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv
Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?
Izotretinoín
Lieky proti akné (nearomatický retinoid)
Izotretinoín, taktiež známy ako Kyselina 13-cis retinová, je cis izomér tretinoínu a patrí do prvej generácie retinoidov (nearomatické retinoidy). Izotretinoín zaviedol v roku 1982 Roche pod týmto názvom Accutane uvedený na trh.
prevádzková oblasť
Izotretinoín bol schválený ako liečivá látka v Nemecku a Rakúsku na liečbu akné. Môže sa tiež použiť na gramnegatívnu folikulitídu, [2] ružovku, psoriázu (psoriázu), seboroický ekzém alebo dermatitídu [3] a aktinickú keratózu. Proti akné inversa ťažko účinkuje. [4]
Izotretinoín sa používa lokálne a systémovo vo forme monopreparátov. Kvôli značným rizikám a vedľajším účinkom sa obvykle systémovo liečia iba závažné choroby a terapie rezistentné na liečbu. Účinná látka je schválená v Európe a Severnej Amerike.
Na zlepšenie účinku na stredne ťažké zápalové formy akné vulgaris bola vyvinutá topicky použiteľná gélová formulácia v kombinácii s antibiotikom erytromycínom.
Izotretinoín sa v súčasnosti podáva v štúdii fázy II na liečbu detí s refraktérnym alebo rekurentným neuroblastómom.
Izotretinoín sa tiež úspešne používa proti genitálnym bradaviciam, ktoré sú spôsobené ľudským papilomavírusom. V súčasnosti však existuje len málo štúdií o použití izotretinoínu na genitálne bradavice a táto terapia v súčasnosti nie je k dispozícii. [5] „[6]
Mechanizmy činnosti
Systémová liečba izotretinoínmi zmenšuje veľkosť mazových žliaz. Množstvo a zloženie lipidov mazu sa normalizuje. Týmto spôsobom sa má liečiť akné. Možné sú však recidívy (relapsy). Štúdia z roku 1998 stanovila mieru recidívy tri roky po prvej liečbe na 61% liečených prípadov. [7]
Imunomodulačný účinok nastáva inhibíciou migrácie granulocytov a stimuláciou Langerhansových buniek. Izotretinoín má priamy vplyv aj na lymfocyty.
Izotretinoín zlepšuje dozrievanie keratinocytov. To platí aj pre bunky, ktoré vykazujú príznaky malígnej degenerácie („protektívny účinok na nádor“). Tieto protinádorové účinky sa pozorujú aj po UV žiarení.
Izotretinoín sa z 99,9% viaže na bielkoviny. Plazmatický polčas je 17–50 hodín. Pri lokálnej aplikácii sa metabolizuje v keratinocytoch a systémovo sa absorbuje v pečeni. Vylučuje sa pečeňou a obličkami.
Vedľajšie účinky
Pri systémovej absorpcii môžu byť nežiaduce účinky ovplyvnené na rôznych častiach tela. Vedľajšie účinky topickej aplikácie zostávajú obmedzené na ošetrenú oblasť pokožky.
pokožka a vlasy
Zápal kože (dermatitída), odlupovanie, svrbenie, vyrážka so začervenaním a zvýšená zraniteľnosť kože s rizikom zjazvenia po odreninách sú veľmi časté. Častá je suchá pokožka (xerosis cutis), najmä pery (cheilitída), olupovanie kože, zápaly slizníc a krvácanie z nosa. Citlivosť pokožky na svetlo sa zvyšuje. Izotretinoín nie je stabilný pri vystavení slnečnému žiareniu, a preto môže spôsobiť fototoxické reakcie pri lokálnom použití. Pri systémovom príjme dochádza v niektorých prípadoch k vypadávaniu vlasov. Na začiatku liečby izotretinoínom môže dôjsť k dočasnému zhoršeniu vzhľadu kože v dôsledku ďalšieho zápalu. Predpokladá sa, že príčinou sú imunomodulačné vlastnosti účinnej látky.
pečeň
Pri systémovom príjme existuje riziko dysfunkcie pečene a porúch metabolizmu lipidov, čo si vyžaduje dôkladné sledovanie pečeňových hodnôt. Veľmi často dochádza k nárastu transamináz. Zápal pečene (hepatitída) sa vyskytuje veľmi zriedka.
Nervový systém a psychika
Bolesti hlavy sú bežné pri systémovej terapii. Veľmi zriedkavo dochádza k zvýšeniu tlaku v lebke (intrakraniálny tlak v mozgu), kŕčov a ospalosti. Môže sa preukázať vplyv na metabolizmus mozgu. [8] Izotretinoín in vitro zvyšoval produkciu proteínov a bunkových metabolitov, o ktorých je známe, že znižujú produkciu serotonínu. [9] Diskutuje sa o depresii a zvýšenej suicidality.
Krvný a lymfatický systém
Pri systémovej liečbe je veľmi často pozorovaná zvýšená rýchlosť sedimentácie a anémia. Rovnako trombocytopénia a trombocytóza. Neutropénia (nedostatok bielych krviniek) je častá. Lymfatické uzliny veľmi zriedka ochorejú (lymfadenopatia).
oči
Zápal okrajov viečok a spojiviek, suché a podráždené oči sú veľmi časté. Veľmi zriedkavo rozmazané videnie, katarakta, farebná slepota, nepriehľadnosť rohovky, nočná slepota, zápal rohovky, zmeny očného pozadia s opuchom (papilárny edém) ako prejavom jedného. Mozgový pseudotumor a fotofóbia.
Muskuloskeletálny systém
Veľmi časté sú reverzibilné bolesti svalov a kĺbov. Existujú individuálne správy o rabdomyolýze so zapojením srdcových svalov počas liečby, najmä pri súčasnom intenzívnom fyzickom strese, takže počas liečby treba na šport pozerať kriticky. V rámci rutinnej laboratórnej diagnostiky počas kurzu by sa mala stanoviť aj kreatínkináza (CK). [10] Veľmi zriedkavo sa vyskytujú zápaly kĺbov, predčasné uzavretie rastových platničiek kostí, nadmerná tvorba kostnej hmoty (hyperostóza a exostóza), ako aj kalcifikácia väzov a šliach (kalcinóza).
Obličky a močové cesty
Častejším vedľajším účinkom je vylučovanie krvi a/alebo bielkovín do moču, ktoré je však obvykle reverzibilné. Glomerulonefritída sa vyskytuje veľmi zriedka.
Gastrointestinálny trakt
Od schválenia izotretinoínu bol u jednotlivých pacientov liečených týmto ochorením opísaný vývoj chronického zápalového ochorenia čriev. Posledné štúdie ukázali, že existuje súvislosť medzi výskytom ulceróznej kolitídy a predchádzajúcou liečbou izotretinoínom. Absolútne riziko vzniku ulceróznej kolitídy z liečby izotretinoínmi je napriek tomu veľmi nízke. Súvislosť s výskytom Crohnovej choroby sa nepodarilo potvrdiť. [11]
Interakcie
Súčasný príjem izotretinoínu a tetracyklínov môže mať za následok pseudotumor cerebri, pretože izotretinoín rovnako ako tetracyklíny zvyšujú intrakraniálny tlak. Kombinácia izotretinoínu s inými keratolytickými látkami môže zvýšiť miestne podráždenie. Aby sa zabránilo predávkovaniu vitamínom A, nesmie sa izotretinoín užívať spolu s vysokými dávkami liekov obsahujúcich vitamín A a potravinovými doplnkami. Pečeň a výrobky z pečene môžu obsahovať aj vysoké dávky vitamínu A, čo je potrebné zohľadniť pri určovaní spotrebovaného množstva.
Kontraindikácie
Izotretinoín sa nesmie podávať systémovo osobám trpiacim poruchami metabolizmu lipidov (hyperlipoproteinémia) alebo hypervitaminózou A. [12] Pri topickej aplikácii sú prekážkou choroby ako akútny ekzém, ružovka alebo periorálna dermatitída na povrchu ošetrovanej kože [13]. Bez ohľadu na formu podania je kontraindikáciou tiež známa intolerancia účinnej látky alebo zložiek prípravku.
obdobie tehotenstva a dojčenia
Izotretinoín sa nesmie používať systémovo u žien vo fertilnom veku alebo až po vylúčení tehotenstva (vrátane štyroch týždňov po ukončení liečby). V opačnom prípade existuje riziko závažných malformácií plodu. Používatelia účinnej látky musia každý mesiac vykonať nový tehotenský test a predložiť ho lekárovi. Okrem toho sa musí počas celého obdobia liečby zabezpečiť dvojitá antikoncepcia, zvyčajne antikoncepčné tablety a kondóm.
Kvôli teratogénnym účinkom izotretinoínu nemôže byť počas a do štyroch týždňov po ukončení systémovej liečby darovaná žiadna krv - mohlo by dôjsť k ohrozeniu nenarodeného dieťaťa príjemcu darovania krvi. [14]
Bezpečnosť topickej aplikácie počas tehotenstva a dojčenia nebola dostatočne preskúmaná, takže sa tiež neodporúča.
Obchodné názvy
Systémové: Accutane (USA), Acnotin, Aknefug-ISO (D), Aknenormin (D), Ciscutan (A), Curakne, Decutan, Isocutan, Isoderm (D), Isogalen (D), Isopel (D), Isotret-HEXAL (D), Liderma, Lurantal, Rexidal (I), Roaccutan (CH), Scherotonín (F), Trétinac (CH), Trivane (E), Sotret (RO)
Aktuálne: krém/gél Isotrex (D, A), gél Roaccutane (CH)
Lokálne, kombinácia s erytromycínom: Izotrexínový gél (D)