Joubertov syndróm - príčiny, príznaky a liečba
The Joubertov syndróm je charakterizovaná vrodenou malformáciou mozgového kmeňa, ako aj agenézou (inhibičná malformácia, nedostatok pripútanosti, napríklad mozgové tyčinky, prílohy). Môže tiež existovať hypoplázia (nedostatočný rozvoj) cerebelárneho červa. Pacienti, ktorí trpia týmto autozomálne recesívnym genetickým defektom, majú okrem iného abnormálne dýchacie správanie a ataxiu.
Obsah
Čo je Joubertov syndróm?
Ľudia s Joubertov syndróm trpia vývojovými poruchami centrálneho nervového systému a výslednými funkčnými poruchami. Lekársky výskum je kontroverzný v otázke, či by sa táto genetická porucha mala klasifikovať ako nezávislé ochorenie.
Postihnutí pacienti majú rôzne príznaky. Z tohto dôvodu je konečná diagnóza ťažká. JB sa vyznačuje rozsiahlou heterogenitou lokusov génov. Doteraz bolo identifikovaných niekoľko mutácií génov. Mutačná analýza je veľmi rozsiahla.
príčiny
Udržiavajú tkanivovú homeostázu základných vývojových procesov. Veľké množstvo zapojených proteínov vytvára prostredníctvom interakcie komplexnú sieť. Ak sú okrem hlavných príznakov ovplyvnené aj iné orgány, je prítomná JSRD (porucha súvisiaca s Jouberovým syndrómom). Toto sekundárne ochorenie je charakterizované ďalšími orgánovými prejavmi zahŕňajúcimi obličky, pečeň a oči.
Je to geneticky heterogénny syndróm. Lekári zistili malformácie v géne NPHP6/CEP290 (kódujúci nefrocystín-6) alebo v géne NPHP8/RPGRIP1L (kódujúci nefrocystín-8). Ďalšie génové mutácie sú MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 a INPP5E. Iba niekoľko pacientov malo mutácie NPHP4 a NPHP1.
Príznaky, ochorenia a znaky
Patognomonickým znakom je „znak molárneho zuba“ (MTS), ktorý sa dá určiť pomocou „axiálneho zobrazovania mozgu magnetickou rezonanciou váženou T1“. Táto vlastnosť je charakterizovaná agenézou alebo hypopláziou cerebelárneho červa alebo cerebelárneho červa. Ďalej je zadná interpendikulárna fossa (jamka medzi mozgovými nohami) silne vtiahnutá a cerebelárne stopky majú výrazný vynikajúci tvar kvôli malformácii stredného mozgu.
Okrem MTS trpia pacienti často poruchami dýchania, ataxiou, svalovou hypotenziou a psychomotorickou retardáciou. Osem až 19 percent postihnutých vykazuje postaxiálnu polydaktýliu (viac prstov) a šesť percent okcipitálnu (meningo) encefalokélu, pri ktorej je vypuklá zadná časť mozgu.
Táto deformácia bola prvýkrát zaznamenaná v roku 1969. Prevalencia je približne 1: 100 000, čo je pomer, ktorý ukazuje, ako zriedka sa choroba objavuje. Od prvého lekárskeho prieskumu je zdokumentovaných iba sto prípadov. Pretože sa táto genetická chyba vyskytuje v rôznych formách a variantoch, lekári predpokladajú viaceré zmeny v genetike.
Presná anomália ešte nebola presvedčivo overená. Mutácia chromozómu X sa však považuje za istú. Táto podmienka sa prenáša na základe autozomálne recesívneho dedičstva. Zahŕňa chýbajúcu vermis cerebelli (mozoček, cerebelárny červ), poškodenie sietnice a znateľnú dúhovku.
Počas novorodeneckého obdobia sa často vyskytujú príznaky a ťažkosti. Nystagmus a nepravidelné dýchanie sú epizodické tachypnoe a apnoe. U malých detí sa môže vyvinúť hypotónia. S postupujúcim vekom sa objavuje nerovnováha a nerovnomerná chôdza (ataxia). Tieto hlavné príznaky sú známe aj ako motorové míľniky.
Pacienti majú rôzne úrovne kognitívnych schopností a môžu byť vážne poškodení, môžu však vykazovať aj normálnu úroveň inteligencie. Možná je aj okulomotorická apraxia (porucha hybnosti).
Charakteristické pre túto genetickú chybu sú kraniofaciálne abnormality, ako je veľká hlava, zaoblené a vysoké obočie, výrazné (vyčnievajúce) čelo, zdeformované ústa, rytmicky sa pohybujúci a vyčnievajúci jazyk a hlboko nasadené uši. Príležitostnými príznakmi sú nefroftída, dystrofia sietnice a polydaktylia.
Diagnóza a priebeh ochorenia
Diagnóza sa stanovuje na základe charakteristických medzníkov uvedených vyššie, ataxie, hypotenzie, okulomotorickej apraxie, otvorenej vermis cerebelli po 18. týždni tehotenstva a oneskorenia vývoja. Okrem toho sa charakteristický neuroradiologický nález robí pri MRI, MTS (znak molárneho zuba).
Táto vlastnosť, známa ako molárne znamenie, sa vracia k malformáciám kosoštvorca a stredného mozgu, ako aj k hypoplázii malého mozgového červa. Diferenciálne diagnózy sa stanovujú na základe chorôb úzko súvisiacich s JS, ako sú JSRD (porucha súvisiaca s Joubertovým syndrómom), Dandy-Walkerova malformácia (malformovaný cerebelárny červ bez MTS), typy 1 a 2 okulomotorickej apraxie, ponto-cerebrálna hypoplázia a atrofia, 3-c Syndróm, orofaciálno-digitálne syndrómy II a III, ako aj Meckel-Gruberov syndróm.
Fáza I obsahuje „panelovú analýzu na základe sekvenovania novej generácie“ génov JBTS5 (53 kódujúcich exónov), JBTS3 (26 kódujúcich exónov), JBTS6 (28 kódujúcich exónov) a JBTS9 (36 kódujúcich exónov). Gén JBTS4 sa testuje na homozygotnú deléciu multiplexnou PCR. V štádiu II sa ďalšie JB gény analyzujú pomocou PCR (proces, ktorý replikuje génové sekvencie v reťazci DNA v závislosti od enzýmu) a následným Sangerovým sekvenovaním v závislosti od fenotypových vlastností, čo zodpovedá znižovaniu frekvencie mutácií.
Aby sa vylúčila chromozomálna nerovnováha, vykonáva sa diferenciálna diagnostická analýza poľa SNP. Ak je v rodine príbuzná alebo je známych niekoľko chorých osôb, lekári vykonajú skríning homozygotnosti pomocou väzbovej analýzy v mikrosatelitnom markéri lemujúcom gén a následnej génovej analýzy pomocou Sangerovho sekvenovania. Deťom sa ako diagnostický materiál odoberie dva až desať mililitrov krvi EDTA, u dospelých je to päť až desať mililitrov.
Vhodná je aj DNA alebo tkanivový materiál. Fáza I: Genomický DNA materiál sa skúma na prítomnosť duplikácií alebo delécií pomocou MLPA pomocou kvantitatívnej analýzy génu NPHP1. Veľmi malé množstvo DNA v genóme sa vyšetruje na delécie a duplikácie jednotlivých exónov (segmenty génu). Fáza II: Kódované exóny doteraz identifikovaných génov sa hodnotia pomocou frekvencií novej generácie. Miesta zostrihu sú obohatené hybridizáciou sondy.
Komplikácie
Nie je neobvyklé, že rodičia osoby trpia ťažkými depresiami alebo inými psychickými poruchami. Pacienti tiež vykazujú narušenú rovnováhu a často trpia zníženou pohyblivosťou. Nie je nezvyčajné nepríjemné pocity v očiach a ušiach, ktoré vedú k strate sluchu alebo zrakovým problémom. Kvalitu života pacienta významne znižuje Joubertov syndróm.
Joubertov syndróm možno obmedziť a liečiť pomocou rôznych terapií. Bohužiaľ nie je možné vykonať kauzálnu liečbu. V prípade núdze je tiež možné vykonať núdzové vetranie, ak máte ťažkosti s dýchaním. Pri liečbe samotnej nie sú žiadne zvláštne komplikácie. Všeobecne sa nedá predpovedať, či sa priemerná dĺžka života pacienta zníži podľa Joubertovho syndrómu.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
Budúca matka by sa mala počas tehotenstva zúčastniť všetkých dostupných kontrol. Pri vyšetreniach sa skúma zdravotný stav tehotnej ženy aj nenarodeného dieťaťa. Pretože Joubertov syndróm možno diagnostikovať už v 18. týždni tehotenstva, je vhodné využiť preventívne lekárske prehliadky odporúčané zdravotnými poisťovňami. Okrem toho, ak sa v minulosti rodičovských predkov vyskytla genetická chyba, všeobecne sa odporúča genetické poradenstvo a vyšetrenie.
V nepravdepodobnom prípade, že sa v maternici nezistia žiadne nezrovnalosti, sa ihneď po pôrode uskutočnia automatické kontroly pôrodníkmi a pediatrami. Pri týchto vyšetreniach možno zistiť poruchy dýchania. Ak rodičia dieťaťa spozorujú akékoľvek neobvyklé nezrovnalosti, ktoré predtým neboli zistené, mali by sa pozorovania prekonzultovať s lekárom. Ak existujú nejaké fyzické zvláštnosti, nízky vzrast alebo deformácie, je potrebné vyhľadať lekára.
Ak sa v priamom porovnaní s rovnako starými deťmi objavia jazykové problémy alebo duševná zaostalosť, je potrebné vyhľadať lekára. Na objasnenie príčiny sú potrebné vyšetrenia. Čím skôr sa stanoví diagnóza, je možné zahájiť skoršie cielené terapie na podporu dieťaťa. Pri prvom náznaku abnormality by sa preto mala konzultovať s lekárom.
Liečba a terapia
Rodičia majú nárok na genetické poradenstvo. Možnosti liečby sú rovnako rozmanité ako príčiny tohto ochorenia. Pri poruchách motorického vývoja a hypotenzii prichádzajú do úvahy podporné vzdelávacie programy, jazyková, pracovná a pracovná terapia, ktoré môžu mať priaznivý vplyv na priebeh ochorenia.
Osobám postihnutým s neobvyklým dýchaním je možné podať aj substitúciu kyslíka alebo ventiláciu. Pacienti s miernymi príznakmi majú pozitívnu prognózu. O vážne postihnutých pacientov sa musí starať odborné referenčné centrum.
Lieky nájdete tu
Výhľad a predpoveď
Prognóza Joubertovho syndrómu je zlá. Tento syndróm je genetickou poruchou. Pri súčasných lekárskych, vedeckých a právnych požiadavkách sa to nedá vyliečiť. Vedci a lekári nesmú zo zákona meniť intervencie pomocou zásahov do genetických podmienok človeka. Z tohto dôvodu je liečba zameraná na použitie terapií, ktoré sú určené na zlepšenie súčasnej kvality života. Bez použitia lekárskej starostlivosti sa zníži pohoda pacienta.
Čím skôr bude možné diagnostikovať a liečiť syndróm, tým lepšie budú výsledky. V núdzových situáciách je indikované núdzové vetranie postihnutej osoby, pretože inak môže pacient predčasne zomrieť. Aj keď je veľa terapií zostavených a použitých v individuálnom liečebnom pláne, ochorenie môže viesť k sekundárnym poruchám. Tieto zhoršujú celkovú prognózu.
Existujúce funkčné poruchy alebo iné obmedzenia pohybu môžu viesť k duševným chorobám. U mnohých pacientov sú dokumentované dočasné alebo pretrvávajúce depresie, zmeny nálady alebo zmeny osobnosti. To predstavuje ďalšiu záťaž pre dotknutú osobu a životné prostredie: Každodenný život pacienta s Jouberovým syndrómom možno často zvládnuť iba s dostatočnou pomocou a podporou príbuzných. Poruchy rovnováhy a ataxia sa s pribúdajúcim vekom zhoršujú.
prevencia
Pretože presná genetická príčina ešte nie je presvedčivo stanovená, neexistujú preventívne opatrenia v klinickom zmysle. Jediným spôsobom, ako čeliť malformáciám v ľudskom organizme, je zdravý životný štýl.
Následná starostlivosť
Pacient s Jouberovým syndrómom nemá vo väčšine prípadov k dispozícii žiadne priame ani špeciálne možnosti následného sledovania, takže postihnutý je primárne závislý od rýchlej a predovšetkým včasnej diagnostiky ochorenia. Čím skôr je choroba rozpoznaná, tým lepší bude obvykle ďalší priebeh. Pri prvých príznakoch a prejavoch je preto vhodné kontaktovať lekára.
Pri tomto ochorení je postihnutý zvyčajne závislý na intenzívnej starostlivosti a terapii, ktorá môže príznaky zmierniť. Veľmi dôležitá je aj pomoc a podpora rodičov a blízkych príbuzných, aby sa postihnutej osobe umožnilo žiť čo najbežnejšie. Cvičenia z fyzioterapie alebo fyzioterapie sa často dajú vykonať aj doma, čo zmierňuje príznaky.
Príznaky nemožno vždy úplne zmierniť. Kontakt s ostatnými, ktorí trpia na Joubertov syndróm, môže byť tiež veľmi užitočný, pretože nie je neobvyklé, že dochádza k výmene informácií. Očakávaná dĺžka života postihnutého človeka sa týmto ochorením spravidla neznižuje.
Môžete to urobiť sami
Joubertov syndróm je nevyliečiteľný a každodenná pomoc je tiež zložitá. Príznakom vrodenej choroby sa vo väčšine prípadov nedá vyhnúť. Stále je možné, že niektoré z nich sa zmiernia.
Pretože u postihnutých je dýchanie obzvlášť narušené, je to východiskový bod. Optimálna klíma v miestnosti môže byť užitočná. Suchý vykurovací vzduch môže zhoršiť problémy s dýchaním. Rovnaký účinok má aj príliš studený vzduch. Ideálne je, keď sa teplota v miestnosti pohybuje okolo 20 ° C a vlhkosť vzduchu okolo 50 percent. K optimálnej vnútornej klíme môžu prispieť najmä izbové rastliny. Prípadne môžete do miestnosti vložiť aj vlhké uteráky, aby sa vlhkosť udržala na požadovanej úrovni. Vnútornú klímu je možné sledovať pomocou vlhkomeru. Ďalším východiskovým bodom, ktorý sa tiež zameriava na dýchanie, sú dychové cvičenia. Pravidelné používanie zlepšuje vnímanie inak automatického procesu. Týmto spôsobom môžete zabrániť príliš rýchlemu dýchaniu a prestávkam v dýchaní.
Dáva to tiež zmysel, ak postihnutí nespia sami v miestnosti. Príbuzní si môžu všimnúť pauzy v dýchaní počas spánku a pacienta prebudiť alebo stimulovať k dýchaniu. Ale to je len preventívne opatrenie.