Kortikoterapia - Medicinus
História kortikosteroidov
Kortizón objavil v roku 1935 americký biochemik Edward Calvin. Kendall (1886-1972), Nobelova cena za medicínu a fyziológiu 1950 spolu s T. Reichsteinom (1897-1996) a P. Showalterom Henchom (1896-1955). (1)
Definícia:
Termín „steroid“ je kontrakcia kortikosteroidov a zodpovedá prirodzenému hormónu vylučovanému nadobličkami a ich syntetickým derivátom. Z tejto skupiny sú vylúčené mineralokortikoidy a androgénne hormóny vylučované rovnakými nadobličkami.
Kortikosteroidy sa často predpisujú na kožné choroby, bronchopulmonálne, reumatologické, neurologické, rakovinové a iné pre ich hlavne protizápalové a imunosupresívne účinky vo Francúzsku. Viac ako dva milióny receptov ročne sú predpismi glukokortikoidov a státisíce ľudí sa liečia kortikosteroidmi každý rok, väčšinou na krátke časové obdobia.
Priemerný vek pacientov dlhodobo liečených kortizónom je viac ako 65 rokov a 70 rokov a vek pacientov liečených kortizónom kratšie obdobie je nad 55 rokov, 60% predpisuje ženy (2).
Glukokortikoid alebo kortikosteroid je prírodný alebo syntetický steroid schopný napodobňovať metabolickú aktivitu a kvalitatívne aktivitu kortizolu, čo je fyziologický glukokortikoidový hormón.
A- prírodné steroidy:
Syntetizujú sa ako výsledok enzymatického nadobličky (ACTH), pri ktorom sú zmeny iniciované z cholesterolu predným hypofýzovým ACTH.
Hydrokortizón alebo kortizol je ľudský hormón vylučovaný v priemere o 20 mg/rok (15 až 30 mg) podľa cirkadiánneho rytmu (vrcholí o 8:00 ráno a potom klesá počas dňa).
Prírodné kortikosteroidy majú jednu alebo druhú z nasledujúcich vlastností:
- Prevažne aktivita glukokortikoidov, ako je kortizol,
- Prevažujúca aktivita mineralokortikoidov, ako je aldosterón.
- Prírodné steroidy sú kortizón a hydrokortizón. Tieto dva hormóny sa používajú hlavne ako náhradná liečba adrenálnej insuficiencie (maladie d'Addison *).
Tabuľka I: Sekrécia nadobličiek (3)
ACTH
(Rómsky hormón Adreno-CorticoT)
Fyziologické účinky: Kortizol je zodpovedný za rôzne fyziologické účinky
- Má úlohu pri udržiavaní metabolickej a energetickej homeostázy.
- V reakcii na stres umožňuje rýchlu mobilizáciu sacharidov, lipidov a bielkovín.
- Podieľa sa tiež na rovnováhe hydroelektrolytov a na ovplyvňovaní mnohých funkcií najmä svalového organizmu, kardio-ciev, obličiek a mozgu.
B- syntéza steroidov:
Glukokortikoidy syntetizované z prírodných derivátov steroidov sa používajú hlavne ako protizápalové, antialergické a imunosupresívne látky. Terapeuticky sa používajú od roku 1948. (7)
1- Špecifikácie:
- D ‘majú trvanie‘ dlhšiu akciu,
- Vykazujú väčšiu protizápalovú aktivitu,
- Majú menej mineralokortikoidných vlastností ako pôvodná zlúčenina.
b- Rôzne syntetické molekuly:
Mnoho steroidných špecialít sa od začiatku objavilo prostredníctvom steroidov. Tu je neúplný zoznam syntetických glukokortikoidov podávaných orálne a injekčne na trhu (tabuľka II), ako aj ich rovnocennosť s protizápalovými účinkami (tabuľka III).
Tabuľka. II: Zoznam hlavných molekúl podávaných všeobecne (4)
| DCI | vodca | Stanovenie steroidu | Dávková forma |
| Betametazón | DIPROSTENE® | 7 mg/ml | Injekčná suspenzia |
| CELESTENE® | 2 mg | Cp * dosiahla disperziu | |
| 0,05% | Perorálny roztok | ||
| 4 mg/ml | Injekčný roztok | ||
| 8 mg/ml | Injekčný roztok | ||
| BETNESOL® | 0,5 mg | Cp sprchová hlavica | |
| 4 mg/ml | Injekčný roztok | ||
| Budezonid | ENTOCORT® | 3 mg | kapsula |
| RAFTON® | |||
| Doxametazón | DECTANCYL® | 0,5 mg | Cp |
| Prednison | CORT ANC YL® | 1 mg | Cp |
| 5 mg | Pc má | ||
| 20 mg | Pc má | ||
| Prednizolón | SOLUPRED® | 5 mg | Cp sprchová hlavica |
| 20 mg | |||
| 5 mg | Cp smalt | ||
| 20 mg | |||
| 1 mg/ml | Perorálny roztok | ||
| HYDROCORTANCYL® | 2,5% | Injekčná suspenzia | |
| Metylprednizolón | Medrol® | 4 mg | Pc má |
| 16 mg | |||
| 100 mg | Cp | ||
| Depo-MEDROL | 40 mg | Injekčná suspenzia | |
| RIEŠENIE MEDROL | 2 mg/2 ml | A mrazom sušená injekcia | |
| 40 mg/2 ml | |||
| 120 mg/2 ml | |||
| 500 mg | Prášok na injekciu | ||
| 1 G | |||
| Blázon cmolón | Kenacort RETARD® | 40 mg/ml | Injekčná suspenzia |
| 80 mg/2 ml | |||
| HEXATRIONE® | 2% | Injekčná suspenzia | |
| Kortivazol | ALT IM® | 3,75 mg/1,5 ml | Injekčná suspenzia |
Tabuľka III: Rovnocennosť protizápalových účinkov najdôležitejších kortikosteroidov (5)
Použite režim c:
Syntetické kortikosteroidy sa predpisujú dvoma spôsobmi.
Ako systémová liečba: perorálna cesta je forma, ktorú používame.
Intravenózna terapia často zodpovedá mimoriadnym udalostiam. Kortikosteroidy sa potom podávajú vo vysokých dávkach, bolus 500 až 1 000 mg ekvivalentu d'prednizónu, tri po sebe nasledujúce dni a orálne sa podáva PC 20, 5 a 1 mg: Prednison Cortancyl®, výhodne Prednisolone Solupred®; Dávka sa líši v závislosti od indikácie, 1 rozhodnutie/deň ráno, 8 hodín, pre niektoré indikácie alternatívneho dňa liečby; Zníženie dávky závisí od liečeného ochorenia, zvyčajne 10% každých 10 až 15 dní
Ako lokálna liečba: existuje veľa možností, ako je ošetrenie, pokožka (dermokortikoidy), infiltrácia, inhalácia, instilácia (očné kvapky, nosné, ušné), klystíry. Cieľom miestnej liečby je znížiť systémové komplikácie.
d- Trvanie liečby:
V závislosti na predpokladanom trvaní liečby kortikosteroidmi sú definované krátke liečebné cykly a dlhodobá liečba:
Kortikosteroidy v krátkych kúrach sú zvyčajne dobre znášané a vyžadujú menej preventívnych opatrení. Liečba kratšia ako 14 dní, zvyčajne medzi piatimi až desiatimi dňami.
Dlhodobá liečba kortikosteroidmi je definovaná ako trvanie viac ako tri mesiace, pri vyšších dávkach prednizónu 7,5 mg/deň alebo ekvivalentných dávkach.
e- Proti odkazom na systémové kortikosteroidy:
Sepsa, nekontrolované psychotické stavy, živé vakcíny, precitlivenosť na ktorúkoľvek zo zložiek. Praktická indikácia žiadne nevýhody Indikácia taká dôležitá.
f- vedľajšie účinky:
- Účinky na metabolizmus
Výživa: Majú hyperglykemický účinok v dôsledku zvýšenej syntézy pečene a zníženého využitia periférnej glukózy.
Na úrovni lipidov spôsobujú zmenu v distribúcii tuku, ktorá môže mať za následok hrudku v krku (byvolie hrdlo).
Znižujú množstvo bielkovín a môžu spôsobiť hypoprotidémiu, záujem o režim pauvre en sucres rapides et hyperprotidique
na elektrolytoch: mineralokortikoidný účinok vedie k zadržiavaniu tekutín, strate sodíka a draslíka.
To vysvetľuje, prečo sa často odporúča prísna diéta bez solí, ak je liečba predĺžená a/alebo vysokými dávkami, ale nesystematicky.
Hypokalciémia a/alebo hypofosfatémia
Môže to viesť k zníženiu rezerv v dôsledku účinku proti vitamínu D. Možno pozorovať nižšie hladiny fosforu, čo vedie k hypofosfatémii.
- Osteoporóza: Diagnóza osteoporózy a hodnotenie rizika zlomeniny merané pomocou röntgenového žiarenia zvaného kostná denzitometria, syn résultat, ak Durand T-skóre. Toto vyšetrenie je rutinné pri akejkoľvek liečbe kortikosteroidmi vyššou dávkou 7,5 mg denne počas najmenej troch mesiacov ekvivalentu prednizónu. Tieto činnosti sa týkajú bedrovej chrbtice a krku stehna. T-skóre sa vyjadruje v štandardnej odchýlke a zodpovedá rozdielu v minerálnej denzite kostí dosiahnutej medzi hustotou pacienta a referenčnou hodnotou u mladého dospelého s rovnakou lokalizáciou kostí. Normálna hustota kostí zodpovedá T-skóre nad -1, T-skóre medzi -2,5 a -1 zodpovedá osteopénii a T-skóre pod -2,5 zodpovedá osteoporóze (6).
Prevencia „Osteoporózy: Keď“ je normálne T-skóre, ale za prítomnosti rizikových faktorov (vek> 65 rokov, ženy, imobilizácia, alkoholizmus, fajčenie, nižší BMI). Nedostatok vápnika a vitamínu D alebo nie, napriek zmenám životného štýlu, odporúčané opatrenia, iba Je potrebné predchádzať osteoporóze. U dospelých by mal byť k dispozícii doplnok stravy, ktorý upraví 1 gram vápnika a porozpráva 400 až 800 IU vitamínu D.
Liečba osteoporózy kortizónu je založená na profile pacienta:
U žien a mužov pred menopauzou nie je zlomenina v anamnéze, žiadne rizikové faktory a pri normálnom T-skóre nie je liečba nutná. Iba kontrola ostéodensitométries sa stáva pravidelnou. Pri zlomeninách v anamnéze a/alebo v prípade, že T-skóre je nižšie ako -1,5 alebo ak nekombinujete rizikové faktory, by sa okrem doplnku vitamino-calcic mala liečba vykonať čo najskôr pouličnými hovoriacimi bisfosfonátmi. Sú to antiosteoklastiky, ktoré znižujú kostnú resorpciu osteoklastmi. Existuje niekoľko špecialít, ale tri majú povolenie na uvedenie na trh pre kortizónovú osteoporózu:
- L’Etidronat v dávke 400 mg (DIDRONEL®) sa spláca trpezlivo hovoriacim spôsobom sociálneho zabezpečenia bez obmedzenia pohlavia a veku.
- L’alendronát v dávke 5 mg (FOSAMAX) sa nehradí.
- Risedronát v dávke 5 mg (Actonel®) je určený pre ženy po menopauze a je hradený.
U postmenopauzálnej ženy:
Ak je T-skóre menšie ako -1,5 a/alebo pred zlomením, pacient bude automaticky liečený bisfosfonátmi
Keď je T-skóre vyššie ako -1,5 a absencia zlomenín, odporúča sa hormonálna substitučná liečba estrogénom na udržanie kostnej hmoty a pravidelné poskytovanie ostéodensitométries.
Iné hormonálne účinky sa líšia:
- Znižuje sa prolaktín, čo vedie k zníženiu laktácie
- Znižuje sa hormón rastu, čo môže spomaliť rast u detí a dospievajúcich. To vysvetľuje, prečo sa pozorne sleduje vývoj veľkosti, najmä v súvislosti s liečením leukémie.
- Účinky na žalúdok: Tieto lieky majú tendenciu spôsobovať nadmerné vylučovanie žalúdka a znižovať hlien, čo zvyšuje riziko vzniku žalúdočných vredov. Proti tomuto je potom potrebné pôsobiť antiulcerom, ale nesystematicky.
- Účinky na centrálny nervový systém (SNC): Môžu viesť k zvýšeniu chuti do jedla (orexigénny účinok), antipyretickému účinku.
Vznikajú tiež pri poruchách nálady a správaní, s eufóriou, niekedy nespavosťou.
Účinky na oko: katarakta, glaukóm
- Účinky na krvné línie: Toto sú dôležité účinky, ktoré vysvetľujú miesto týchto liekov v protokoloch liečby krvných porúch.
Kortikosteroidy zvyšujú rýchlosť tvorby prvkov, normálnej, periférnej krvi. To vedie k:
- Zvýšenie rýchlosti červených krviniek, krvných doštičiek a neutrofilov.
- V menšej miere zvýšenie počtu bazofilov a eozinofilov.
Imunosupresia (bakteriálne infekcie, mykobaktériény, vírusové)
G- rakovina:
C’je validovaná liečba leukémie, lymfómu, Hodgkinovej choroby a mnohopočetného myelómu.
Leukémia sa lieči kortikosteroidmi, ako je prednizolón alebo dexametazón v dávke 40 mg/m 2/rok. Tieto dávky sa môžu zvýšiť, ak existuje odpor.
U dieťaťa umožňuje úplnú remisiu u 50 až 60% akútnej lymfoblastickej leukémie a malo by sa kombinovať s chemoterapiou, aby sa dosiahla úplná remisia viac ako 80%.
Oveľa častejšie sa používajú v paliatívnej starostlivosti.
Naliehavo sa predpisujú pri liečbe hyperkalcémie, metastáz vedúcich k redukcii, najmä mozgu a chrbta, ako premedikácia a/alebo adjuvans pri chemoterapii a rádioterapii:
Liečba kortikosteroidmi je dôsledne spojená s taxánmi, ktoré slúžia na prevenciu určitých vedľajších účinkov, ako sú nevoľnosť a zvracanie, a na zosilnenie účinkov chemoterapie. Všeobecne sa používa aj pri ožarovaní mozgu ožarovaním. zabrániť syndrómu HIC.
Klinika: váha, TA, rastová krivka (deti ++), regulácia súladu, poruchy psychiky/spánok, svalové príznaky, trávenie, oftalmologická skúška/a
biologické (zle kodifikované sledovanie): NFS 1 krát/mesiac, glukóza, kaliémie 2 krát/mesiac na začiatku liečby, iné nastavenia ako dávka kortikosteroidov a základné patologické stavy: protidémie, funkcia obličiek, lipidová osteodenzitometria každých 12 až 24 mesiacov, pravidelný šport (Go, pool ++). (8.)
rôzne kombinácie liekov používaných po kortikosteroidoch, najmä hypokaliémia, AINS, aspirín (synergický účinok)
Kortikosteroidy sú triedou dôležitých liekov pri liečbe mnohých chorôb
Váš lekársky predpis vyžaduje sledovanie, ale predovšetkým preventívne opatrenia na dosiahnutie konečných výsledkov a zníženia počtu vedľajších účinkov.
- MORAN L., nositelia Nobelovej ceny: Edward Kendall, Tadeus Reichstein a Philip Hench, [online], 2008 na adrese: http://sandwalk.blogspot.fr/2008/06/nobel-laureates-edward- kendall- tadeus.html, [griffenen 7. november 2013]
- Fardet L., Koho sa to týka ?, [Online], 2013 na adrese: http: //www.cortisone-info.fr/Generalites/Qui-est-concerne, [sprístupnené 12. septembra 2013]
- MEDCOM LERNSYSTEME, Clinicians: The Adrenal Glands, G. D. Searle & Was Ed, New York, 1971, 131 s.
- TEKNETZIAN M., Corticosteroids, The Monitor Pharmacies, 2011, Paper No. II 2864,
- BRION N., GUILLEVIN L., PARK J-M., Corticosteroid Therapy in Practice, Masson Ed, Paríž, 1998, 376 s.
- P. HORDE, Bone Densitometry, [Online], 2012 at: http://sante-medecine.commentcamarche.net/faq/2124-osteodensitometry, [griffenen 17 Mars 2015]
- WECHSLER B., CHOSIDOW O., Kortikosteroidy a steroidy, Libbey Eurtotext Ed, Condé-sur-Noireau, 1997, 175 s.
- Stojan na žily Ann Dermacol 2007; 134: 942-8. na http: //www.churouen.fr/crnmba/pdns kortikosteroid generale.html (konzultácia 10. júna 2018)
Kurz od Dr. Taleb .S - Konštantínova fakulta