Lepšia odpoveď na liečbu HCV pri súčasnej liečbe metformínom voči inzulínovej rezistencii

Prítomnosť a Inzulínová rezistencia sa znižuje the úspech jeden Terapia HCV. U diabetikov 2. typu sa môže znížiť inzulínová rezistencia liečiť metformínom. Čo teda môže byť zrejmejšie ako pridanie tohto lieku k liečbe HCV?

lepšia

V prospektívna, multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia o 19 španielskych nemocníc študoval Romero-Gómez a kol., či Encore z Metformín na štandardnú antivírusovú liečbu pegylovaným interferónom a ribavirínom zlepšuje odpoveď na liečbu HCV.

Študovať dizajn:

123 po sebe nasledujúcich pacientov bez predchádzajúcej liečby s genotypom hepatitídy C 1 (> 6 mesiacov detekovateľná HCV-RNA, zvýšené GPT (ALAT), HIV a HBs-Ag negatívne) a inzulínová rezistencia (Index HOMA> 2; HOMA = hodnotenie homostázy = hodnotenie glukózy nalačno (mmol/l) x plazmatický inzulín nalačno (mU/l)/22,5, ale bez cukrovky) boli v 2 liečebných ramenách náhodne. 59 pacientov prijatý v ramene A. Metformín (1. mesiac: 3x 425mg, týždeň 4-48: 3x 850mg) a 64 pacientov v ramene B placebo navyše k štandardnej 48-týždňovej liečbe s použitím peg interferónu alfa-2a (180 ug/týždeň) a ribavirín (1 000 - 1 200 mg/deň). Všetky 3 lieky sa mohli postupne znižovať v dávkovaní, aby sa zvládli klinicky významné vedľajšie účinky alebo laboratórne abnormality.

Primárny cieľový ukazovateľ bol SVR (pretrvávajúca virologická odpoveď = 6 mesiacov po ukončení liečby, HCV-RNA nezistiteľná). Sekundárne koncové body oni boli vírusový klírens v 12., 24. a 48. týždni rovnako ako a zmeniť z Index HOMA v rámci prvých 24 týždňov.

V zmysle Základné charakteristiky režíroval tieto dve skupiny žiadne výrazné rozdiely na.

V Analýza úmyslu liečiť (ITT) (n = 123) bol SVR-Ohodnoťte v Metformín-Rameno s 53% (31/59) približne o 10% vyššia ako v placebo-Rameno s 42% (27/64). Rozdiel však bol nie je významné. Tiež v Analýza podľa protokolu (PPA) (n = 101, dôvody vylúčenia: 2 (p = 0,05)). v Metformín-HOMA index klesol z priemeru 4.3 (+/- 2,2) dňa 2.6 (+/- 1,7) a im placebo-Rameno 4.6 (+/- 2,7) dňa 3.8 (+/- 2,1) (P = 0,001). Znepokojujúce Strata váhy bolo medzi oboma ramenami žiadny rozdiel, a rozsah chudnutia žiadny vplyv na the SVR-sadzba.

Trojitá terapia pozostávajúca z metformínu, pegylovaného interferónu a ribavirínu bola dobre tolerovaná Hnačka v Metformín-Rameno s 34% oproti 11% (o placebo) podstatne častejšie došlo však Nie do Vypadnúť viedol. Ukázalo sa pravidelné meranie hladiny laktátu so žiadnym ten pacient Hyperlaktatémia alebo laktátová acidóza.

The Encore z Metformín pre štandardnú liečbu HCV pegylovaným interferónom a ribavirínom je pre istotu a príčiny u pacientov s HCV genotypu 1 S Rezistencia na inzulín a zníženie rovnaký. The Sadzba SVR je inzulínová rezistencia prítomná na začiatku liečby metformínom býva lepší. A výrazne lepšia terapeutická odpoveď mohol však len v podskupinovej analýze ženy byť zdokumentované (menší virologický prelom ako pri placebe, čo sa týka odpovede v 24. týždni a miery relapsu, avšak žiadny rozdiel). Sú podľa toho Štúdie s väčším počtom pacientov potrebný (väčší výkon), pred pridaním metformínu k štandardnej liečbe HCV možno všeobecne odporučiť na základe dôkazov prítomnosti inzulínovej rezistencie.

Patofyziologická digescia týkajúca sa HCV a inzulínovej rezistencie:

Predpokladá sa, že výskyt a Inzulínová rezistencia cez the Samotný vírus hepatitídy C bol zvýhodnený sa stáva. Po vyčistení z Vírus sa zlepšuje the Rezistencia na inzulín a riziko glukózových abnormalít a cukrovky je znížené (Romero-Gómez, Gastroenterology 2005; Romero-Gómez, J Hepatol 2008; Sheikh, Hepatology 2008).

HCV proteíny vedú k inzulínovej rezistencii, od prostredníctvom rôznych mechanizmov špecifických pre genotyp (oxidačný stres, PPAR downregulácia, zvýšená produkcia TNF) Degradácia z Substrát inzulínového receptora 1 príčina (Pazienza, Hepatology 2007). Transgénne myši, Ktorý Jadro HCV-Exprimujte bielkoviny, vyvinuté Inzulínová rezistencia a steatóza (Shintani, Gastroenterology 2004). A objaví sa inzulínová rezistencia a steatóza udržiavaná vírusom jeden Súvisiace zlepšenie „vírusovej zdatnosti“ bude (Boulant, J Gen Virol 2007).

Metformín je a orálny biguanid, ktoré Znižuje vylučovanie glukózy a inzulínu v krvi (čím sa znižuje inzulínová rezistencia alebo HOMA index) a ďalšie Vylepšený lipidový profil, hlavne cez Potlačenie the uvoľňovanie glukózy v pečeni a Zvýšenie absorpcie glukózy v kostrových svaloch.

Pioglitazón je a iný inzulínový senzibilizátor, ktoré ako PPAR-r (PPAR = peroxizóm p roliferátor - aktivovaný receptor)-Agonista nie priamo the pečeň, ale začína periférnym metabolizmom.

The mechanizmus, o HCV-indukovaná inzulínová rezistencia sa prenáša zdá sa špecifický pre genotyp byť. Z toho je možné odvodiť, že inzulínové senzibilizátory by sa tiež museli špecificky používať genotypovo v závislosti od mechanizmu ich pôsobenia. V súčasnej štúdii Inzulínová rezistencia u pacientov s HCV genotypu 1 úspešne liečených metformínom bude. Pre HCV genotyp 3 postavil by sa proti tomu PPAR-y agonisty, ako je pioglitazón ponuka ako Rezistencia na inzulín tu od a znížená aktivita PPAR-y spôsobil.

Aj pre Pioglitazón v kombinácii s naviazaným interferónom a ribavirínom existujú v Pacienti s HCV s genotypom 1 bez predchádzajúcej štúdie už majú nejaké štúdie, ktorý zníženie z Inzulínová rezistencia a steatóza (Conjeevaram, Hepatology 2008 (Suppl.)) A jeden rýchlejší pokles vírusu v prvých 4 týždňoch liečby a a lepšia „reakcia na konci liečby“ ukážka, ale nie vyššia miera SVR (Elgouhari, Hepatology 2008 (Suppl.)).