Lieky a váha Prostredníctvom hrubého a tenkého PZ - Pharmazeutische Zeitung
Liečivé látky môžu viesť k zmenám hmotnosti./Foto: Getty Images /
Zrazu začne problém: Váhy ukazujú čoraz viac kilogramov. Nechcené zvýšenie je pre postihnutých nevysvetliteľné, pretože vedome nezmenili svoj spôsob života. Niektorí si mohli všimnúť zvýšenú, niekedy takmer neukojiteľnú chuť do jedla. Pri hľadaní príčiny je potrebné vziať do úvahy aj liečbu. Najmä ak bol pacientom nedávno predpísaný nový liek, môže za to aj prírastok hmotnosti.
Medzi lieky, ktoré môžu spôsobiť zvýšenie telesnej hmotnosti o niekoľko kilogramov ako možný vedľajší účinok, patria látky z veľmi odlišných skupín liekov, ako sú antipsychotiká, antidepresíva, antidiabetiká alebo antihypertenzíva. V jednotlivých skupinách liekov sú zvyčajne neutrálni zástupcovia, ako aj látky, ktoré môžu dokonca viesť k miernemu úbytku hmotnosti (1, 2).
Homeostáza v tele je narušená
Prírastok hmotnosti je spôsobený hlavne dvoma faktormi. „Pacienti pociťujú zvýšenú chuť do jedla a hlad, a preto jedia viac,“ vysvetľuje Dr. Birgit Schilling-Maßmann z Tecklenburgu, majiteľka jednej z približne 80 špecializovaných praktík pre výživovú medicínu certifikovaných v celom Nemecku, v rozhovore s PZ. Ďalšou príčinou je, že niektoré lieky tiež znižujú metabolizmus.
Presné vzťahy nie sú zatiaľ známe. Niektoré účinné látky pravdepodobne zasahujú do homeostázy hormónov, ako sú ghrelín, leptín, orexín a kortizol, ktoré regulujú pocit hladu a sýtosti. Ukázalo sa napríklad, že olanzapín zvyšuje hladinu grelínu u potkanov a pôsobí proti pocitu sýtosti, ktorý je zvyčajne spôsobený cholecystokinínom (CCK). Výsledkom bolo, že testované zvieratá spotrebovali v experimente viac energie (3). Vedci tiež preukázali na hlodavcoch, že olanzapín akútne znižuje hladinu glukózy a leptínu v plazme - oba zvyšujú pocit hladu (4). Zvýšenie hladiny leptínu, neuropeptidu Y (NPY) a plazmatického inzulínu sa preukázalo aj pri antiepileptickej kyseline valproovej, ktorá zvyšuje hmotnosť (5, 6).
Z liekov vám robí tuk? Mnoho pacientov sa toho obáva./Foto: Adobe Stock/Photographee.eu
Podľa Schillinga-Maßmanna však príznaky ako zadržiavanie vody nie sú skutočným prírastkom hmotnosti. "Voda zvyčajne rýchlo zmizne po ukončení liečby." Ďalšia váha v zmysle zvyšovania telesného tuku však zostáva. Spravidla však po ukončení liečby pacienti nepokračujú v priberaní. ““
Pri niektorých liekoch, napríklad antidepresívach, môže byť prírastok hmotnosti tiež znakom zotavenia. Keď sa nálada zlepší, mnoho ľudí opäť pocíti (zdravú) chuť do jedla a jedlo bude mať opäť lepšiu chuť.
Psychiatrické lieky ako častá príčina
Keď lekárnici myslia na priberanie na váhe vyvolané drogami, prvá vec, na ktorú si spomenú, sú lieky, ktoré sa používajú na liečbu duševných chorôb. V skutočnosti ide o hlavný problém s množstvom psychotropných liekov - takmer so všetkými atypickými neuroleptikami, lítiom a niekoľkými antidepresívami (7, 8) (tabuľka 1).
| Antipsychotiká | Amisulprid, Aripiprazol, Melperon, Paliperidon, Pipamperon, Ziprasidon | Chlórpromazín, klozapín, haloperidol, lítium, olanzapín, kvetiapín, risperidón | |
| Antiepileptiká | Lamotrigín | Karbamazepín, gabapentín, pregabalín, kyselina valproová | Topiramát |
| Antidepresíva | Fluoxetín, duloxetín, paroxetín, sertralín, venlafaxín alebo escitalopram (účinok závisí od dĺžky užívania), tranylcypromín | Amitriptylín, citalopram, doxepín, imipramín, maprotilín, mirtazapín, nortriptylín, | Bupropión, fluvoxamín |
Metaanalýza z roku 2016 ukázala, že v porovnaní s placebom určité antipsychotiká zvýšili hmotnosť priemerne o 3,22 kg alebo index telesnej hmotnosti (BMI) o 1,4 bodu, ak sa užívali menej ako dvanásť týždňov, a z dlhodobého hľadiska dokonca o 5, 3 kg alebo 1,86 bodu. Najvyššie prírastky sa pozorovali u pacientov užívajúcich olanzapín alebo klozapín. Existovala teda jasná súvislosť s dĺžkou používania; to sa však nedá dokázať pre všetky lieky. Najväčší prírastok hmotnosti nastal pri olanzapíne a klozapíne. Zistilo sa, že iba ziprasidón je porovnateľný s placebom, a preto je neutrálny z hľadiska hmotnosti (9).
Lepšia nálada, väčšia váha
Niektoré antidepresíva, najmä tricyklické, ako je amitriptylín, a tetracyklické, ako je mirtazapín, môžu spôsobiť zvýšenie hmotnosti zvyčajne o 3 až 4 kg do šiestich až dvanástich mesiacov od začiatku liečby. Ak sa užíva dlhší čas, preukázal sa tento nežiaduci účinok aj u novších látok, ako je escitalopram, sertralín, paroxetín, venlafaxín alebo duloxetín. Zdá sa, že chýba iba pri fluoxetíne (10, 11).
Zdá sa, že najmä selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) vedú k prírastku hmotnosti v súvislosti s nezdravým životným štýlom (takzvaná západná strava s množstvom tukov a cukrov a málo vlákniny, nedostatok pohybu a fajčenia) (12). Štúdia však nedokázala potvrdiť účinok tricyklických a iných antidepresív.
Prírastok hmotnosti môže byť tiež spojený s antiepileptickou liečbou (tabuľka 1). Bežne predpisované antiepileptiká, ako je gabapentín, pregabalín a kyselina valproová, môžu zvyšovať telesnú hmotnosť. Kyselina valproová je pravdepodobne spôsobená okrem iného hormonálnou dysreguláciou a účinkom na hypotalamus, ktorý zvyšuje chuť do jedla a príjem kalórií (13).
Na druhej strane môže dôjsť k úbytku hmotnosti u pacientov užívajúcich topiramát (14).
Cukor dole, váha hore alebo dole?
Medzi lieky spojené s priberaním tiež patria početné antidiabetické lieky. Okrem inzulínu by sa tu mali uviesť sulfonylmočoviny, ako je tolbutamid.
Ľudia s cukrovkou by mali byť opatrní: Niekoľko antidiabetických liekov podporuje zvýšenie hmotnosti. Niekedy je to aj kvôli stravovacím návykom, keď váhy ukazujú čoraz viac kíl./Foto: Shutterstock/Alliance
Systematický prehľad z roku 2011 zistil, že faktory ako intenzita inzulínovej liečby, dávka inzulínu, konečná hodnota HbA1c, zmena hodnoty HbA1c a frekvencia hypoglykémie sú významne spojené s nárastom telesnej hmotnosti u diabetikov 2. typu. Telesná hmotnosť sa však zvýšila menej pri bazálnom režime podávania s dlhodobo pôsobiacim inzulínom ako pri zmiešanom inzulíne dvakrát denne alebo pri prandiálnom režime (krátkodobo pôsobiaci inzulín s jedlom).
Vo všetkých režimoch bol nárast telesnej hmotnosti pri inzulíne detemir nižší ako pri neutrálnych protamínových inzulínoch hlohu (NPH inzulíny); Medzi liečbou založenou na inzulíne-glargíne a NPH nebol žiadny rozdiel (15).
"Staré" sulfonylmočoviny, ako je tolbutamid, tiež významne zvyšujú hmotnosť (1, 2, 16). Naproti tomu možno očakávať len mierny nárast u novších sulfonylmočovín, ako je glibenklamid (17).
Na rozdiel od mnohých iných antidiabetických liekov má metformín účinok znižujúci hmotnosť. V priebehu času je to v priemere o 1,0 až 2,9 kg menej - často požadovaný „vedľajší účinok“ biguanidu (1, 18, 19).
Agonisty akarbózy, miglitolu a GLP-1 receptora, ako sú exenatid a liraglutid, môžu tiež súvisieť s úbytkom hmotnosti o niekoľko kilogramov (18). To isté platí pre inhibítory kotransportéra sodnej glukózy 2 (inhibítor SGLT2), ako je dapagliflozín (19). Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4, ako je saxagliptín alebo sitagliptín, sú považované za hmotnostne neutrálne alebo iba mierne znižujúce alternatívy medzi antidiabetikami.
Foto: Shutterstock/Image Point Fr
Kortizol: často nenahraditeľný výkrm
Okrem klinicky významných vedľajších účinkov, ako je osteoporóza a cukrovka, môžu glukokortikosteroidy viesť pri dlhodobom systémovom užívaní aj k priberaniu na váhe, napríklad na liečbu reumatických chorôb (20, 21). Perorálne glukokortikoidy dokonca obviňovali autorov recenzie ako možnú príčinu zvyšujúceho sa problému obezity (22).
Rozhodujúca je dĺžka liečby. Krátkodobá perorálna liečba môže mať za následok mierne vyšší príjem kalórií, čo sa však nemusí nevyhnutne prejaviť na váhe. Klinicky významné zvýšenie hmotnosti možno zvyčajne preukázať, keď pacienti užívajú glukokortikosteroidy ako dlhodobú liečbu. Autori prehľadu však nedokázali, či zvýšený príjem energie, zvýšená chuť do jedla, telesná hmotnosť a zloženie závisia od dávky kortikoidov (22).
Účinné látky tiež stimulujú hypotalamickú AMP-aktivovanú proteínkinázu (AMPK), a tým podporujú vylučovanie neuropeptidu Y, ktorý riadi pocit hladu. To naznačujú experimenty na zvieratách (24). To by mohlo narušiť prirodzenú homeostázu telesnej hmotnosti (25). „Dávka perorálne podávaných prípravkov obsahujúcich kortizol by sa preto mala znižovať postupne a postupne na najnižšie možné množstvá, aby telo nebolo trvale vystavené účinkom stredne vysokého dávkovania,“ odporúča Schilling-Maßmann.
Beta blokátory zvyšujú váhu
Medzi kardiovaskulárnymi liekmi sú aj príklady účinných látok, ktoré môžu ovplyvňovať telesnú hmotnosť (tabuľka 2).
| Antidiabetické lieky | Inzulín, tolbutamid | Akarbóza, dapagliflozín, exenatid, metformín | |
| Antihypertenzíva | Aliskiren, amlodipín, enalapril, lisinopril, ramipril (niektoré ACE inhibítory tiež majú tendenciu klesať), olmesartan, telmisartan, prazosín | Atenolol, metoprolol, propranolol, klonidín, diltiazem, valsartan | Furosemid, hydrochlorotiazid, losartan |
„Klasikou sú tu betablokátory,“ tvrdí expert. Starší prehľad z roku 2001 ukazuje, že telesná hmotnosť v troch štúdiách bola vyššia v skupine s betablokátormi ako v kontrolnej skupine. Pacienti priemerne pribrali 1,2 kg. Tento účinok bol zvlášť zreteľný na začiatku liečby. Prírastok hmotnosti po prvých mesiacoch stagnoval (26).
Chudnutie je tiež ťažšie u pacientov s nadváhou liečených betablokátormi. Štúdia z roku 2016 to demonštrovala na príklade účastníkov programu kontroly hmotnosti v nemocnici v Ottawe. Používatelia betablokátorov stratili menšiu váhu - váhu aj obvod pása (27).
Nárast telesnej hmotnosti však nie je rovnako výrazný u všetkých beta blokátorov. Zatiaľ čo metoprolol je spájaný s významným zvýšením, zdá sa, že tento účinok napríklad chýba pri karvedilole, alebo že je významne menej výrazný (28).
Fyzicky a psychicky zaťažený
Zdravotné následky priberania na váhe vyvolané drogami môžu byť obrovské. Pacienti majú vyššie riziko metabolického syndrómu a je pravdepodobnejšie, že sa u nich rozvinú choroby spojené s obezitou, ako je cukrovka typu 2, vysoký krvný tlak, poruchy metabolizmu lipidov, dna, choroby kĺbov spôsobené opotrebovaním, bolesti chrbta, stukovatenie pečene alebo žlčníkové kamene. Majú tiež zvýšené riziko nehôd, operácií a kardiovaskulárnych chorôb (29).
Obezita je tiež psychickou záťažou pre mnohých pacientov a oslabuje ich sebavedomie./Foto: Adobe Stock/ryanking999
Postihnutí ľudia tiež často strácajú sebaúctu, už sa necítia dobre vo vlastnom tele a môžu sa dokonca vyhnúť spoločnosti iných ľudí. Dodatočná telesná hmotnosť nie je iba fyzickou záťažou, ale aj psychickou záťažou.
V neposlednom rade tiež ohrozuje dodržiavanie terapie. Pacienti, ktorí rozpoznajú alebo majú podozrenie na súvislosť medzi liekom a zvýšením telesnej hmotnosti, môžu prestať užívať liek bez konzultácie s lekárom. Aby sa zabránilo následným zdravotným rizikám, odborník tvrdí: „Otvorené a citlivé rozhovory sú v konštelácii lekára - pacienta - lekárnika úplným a koncovým riešením.“ “ Ak sa pacienti sťažujú na nežiaduce zvýšenie, lekárenský tím môže vykonať dôkladnú analýzu liekov.
Foto: Adobe Stock/kwanchaichaiudom
Prevencia kíl navyše
»Pri prvom predpísaní lieku, ktorý by mohol viesť k väčšiemu zvýšeniu, by mali lekári a lekárnici objektívne informovať pacienta o tomto možnom vedľajšom účinku. Je potrebné sa vyhnúť taktike strachu, «vysvetľuje lekár. Je vhodné pomôcť ľuďom sledovať ich hmotnosť v prvých týždňoch užívania. Okrem rád o samokontrole môžu lekár a lekárnik ponúkať aj pravidelné kontroly hmotnosti. Užitočné sú aj tipy na životný štýl regulujúci hmotnosť, ako sú zmeny stravovania a viac pohybu.
„Ak skutočne priberáte, snažte sa mu čo najrýchlejšie zabrániť, aby postihnutí nehromadili na svojich bokoch príliš veľa ďalších kilogramov.“ Lekár a lekárnik by tiež mali v prípade potreby diskutovať o zmenách vo farmakoterapii. „Alternatívne terapie s neutrálnymi liekmi sa dajú nájsť takmer vždy,“ hovorí Schilling-Maßmann.
Cvičením a zdravou stravou môžu pacienti pôsobiť proti priberaniu./Foto: Vaša fotografia dnes
Ak však neexistuje vhodná alternatíva - môže to byť napríklad prípad glukokortikosteroidov alebo psychotropných liekov - tím farmaceutov by mal upozorniť na možné protiopatrenia. Niekedy je tiež možné po konzultácii s lekárom upraviť dávkovanie lieku alebo načasovanie príjmu.
V prípade pacientov s diabetes mellitus, ktorí si pravidelne podávajú injekciu inzulínu, je tiež potrebné spochybniť, či je inzulín skutočne potrebný. „Pred začatím inzulínovej terapie môžeme mnohým pacientom pomôcť v otázkach výživy, pokiaľ ide o zmenu stravovania, viac pohybu a užívanie moderných perorálnych antidiabetík,“ uvádza lekárka zo svojej skúsenosti.
Chudnutie je často nepriamym dôsledkom
Ak počas farmakoterapie pacienti výrazne schudnú, je to často nepriamym dôsledkom určitých vedľajších účinkov, ako sú zmeny chuti, ktoré kazia pôžitok z jedla. Strata chuti do jedla, sucho v ústach, nevoľnosť alebo zápal ďasien môžu spôsobiť, že pri jedle a pití budete mať apatickú alebo dokonca bolestivú záležitosť.
Lieky, ktoré spôsobujú také výrazné chudnutie, že môžu predstavovať zdravotné riziká, sú zriedkavé. „V prípade silného poklesu vyvolaného liekmi dochádza často k nesprávnemu použitiu, napríklad k predávkovaniu hormónmi štítnej žľazy,“ tvrdí odborník.
Je nevyhnutné, aby lekárnici a lekári mysleli na nebezpečné chudnutie u pacientov s rakovinou (37-39). Onkologické terapie môžu vyvolať stratu chuti do jedla, nevoľnosť a zvracanie, ale aj sucho v ústach alebo dokonca xerostómiu, ktoré vedú k výraznému zníženiu hmotnosti. Silné lieky proti bolesti, ako sú opioidy, pôsobia priamo na centrálny nervový systém a ako vedľajší účinok môžu stimulovať centrum zvracania. Silná podváha a podvýživa zvyšujú náchylnosť k infekciám, riziko osteoporózy a riziko pádu, zhoršujú hojenie rán a vedú k amenoree u žien.
„Pri liečbe rakoviny by malo byť súčasťou liečebného plánu cielené výživové poradenstvo od vyškoleného odborníka na výživu (dietológa, ekotropológa),“ hovorí Schilling-Maßmann. Znižuje to nielen fyzické následky podváhy, ale často sa zvyšuje aj kvalita a radosť zo života. Na odstránenie príznakov nedostatku a nadmerného chudnutia niekedy pomáhajú jednoduché tipy: