Liraglutid; NOVINKY Z LIEKOV

Liraglutid (NN2211) je dlhodobo pôsobiacim analógom inkretínu GLP-1 a používa sa na liečbu diabetes mellitus II. Výrobcom je Novo Nordisk A/S, obchodné značky sú Victoza, Saxenda a Xultophy.

Info

  • Novinky: Štúdie/výskum; Vstupné
  • Skúsenosti, referencie
  • Indikácia/aplikácia/choroby
  • Účinná látka/účinok/mechanizmus účinku/spôsob účinku
  • Účinnosť (pozri príslušné choroby/štúdie)
  • Štrukturálny chemický vzorec
  • Výrobca/vývojár alebo distribútor: Novo Nordisk
  • ATC kód: A10BJ02
  • Skupina liekov: analóg GLP-1

Indikácia/aplikácia/choroby

Užívanie drogy na (pozri tam alebo pod obchodnými názvami):

  • Obezita
  • pri cukrovke II (pozri štúdie nižšie)

  • Máj 2013: Znižuje obezitu u ľudí bez cukrovky
  • Marec 2014: Výbor CHMP agentúry EMA odporúča rozšírenie indikácie pre Victozu (pozri nižšie).
  • Júl 2014: Výbor CHMP odporúča, aby bol kombinovaný produkt Xultophy schválený pre diabetes mellitus II. (Pozri nižšie)
  • 2014 sept.: Európska komisia schvaľuje Xultophy.
  • 2014 december: FDA schvaľuje výkonnejšiu verziu Saxendy.
  • 2015 Jan .: Výbor CHMP odporúča schválenie Saxendy (pozri tu).
  • Marec 2015: Európska komisia schválila Saxendu pre kontrolu hmotnosti ... k článku
  • Máj 2015: Výbor CHMP odporúča rozšírenie schválenia pre diabetes mellitus 2. typu z lieku Xultophy ... na tento článok
  • 21.9.2015 Victoza navrhuje Lyxumii pri znižovaní HbA1c ... k článku
  • 9/11/2015 Výrazné a dôsledné chudnutie počas troch rokov so Saxendou ... k článku
  • 02.12.2015 Victoza lepšie ako inhibítory SGLT2 pri znižovaní hladiny cukru v krvi ... k článku
  • 05.03.2016 Zníženie rizika závažných nežiaducich kardiovaskulárnych príhod v štúdii s Victozou ... k článku
  • 10. 4. 2016 Liraglutid ovplyvňuje centrum odmien v mozgu
  • 7. 7. 2016 zníženie hladiny cukru v krvi u pacientov, ktorí užívajú veľké množstvo inzulínu
  • 14/10/2017 Žiadne väčšie riziko kardiovaskulárnych príhod
  • 06.12.2018 Znížené riziko srdcového infarktu, mozgovej príhody
  • 27. 8. 2019 Liraglutid zvyšuje riziko chorôb žlčníka a žlčových ciest
  • 24. 2. 2020 Intenzívna behaviorálna terapia a liraglutid 3,0 mg vykazujú pozitívne výsledky pri chudnutí ... k článku

Liraglutid je účinný pri nadmernej hmotnosti

Spoločnosť Novo Nordisk oznámila, že v klinickej štúdii fázy 3a sa preukázalo, že liraglutid znižuje nadváhu a obezitu u ľudí bez cukrovky.

Štúdia s liraglutidom 3 mg

V štúdii boli ľudia s nadváhou alebo obezitou náhodne rozdelení do skupiny užívajúcej liraglutid v dávke 3 mg alebo do skupiny s placebom (pomer 2: 1). Obe skupiny sa tiež venovali diéte a cvičeniu. Výsledky po 56 týždňoch boli sľubné.

liekov

Pri priemernej základnej hmotnosti 106 kg a BMI 38 kg/m2 bol priemerný úbytok hmotnosti po 56 týždňoch u jedincov liečených liraglutidom 3 mg 8,0% v porovnaní s 2,6% u jedincov liečených placebom.

Strata váhy

Podiel ľudí, ktorí dosiahli úbytok hmotnosti 5% alebo viac, bol 64% pre liraglutid a 27% pre placebo. Podiel ľudí, ktorí dosiahli úbytok hmotnosti 10% alebo viac, bol 33% pre liraglutid a 10% pre liečbu placebom. Všetky rozdiely medzi liraglutidom a placebom boli štatisticky významné.

Prediabetes

Zo všetkých účastníkov štúdie malo 61% prediabetes. V 56. týždni nevykazovalo 69% podskupiny prediabetov liečených liraglutidom 3 mg žiadne príznaky prediabetu, v porovnaní s 33% v skupine liečenej placebom. Z 39% účastníkov bez prediabetes pred zoskupením sa u 7% účastníkov 3 mg liraglutidu vyvinul prediabetes v porovnaní s 21% účastníkov v skupine s placebom. Oba rozdiely medzi liraglutidom a placebom boli štatisticky významné.

Faktory rizika obezity

Napokon u účastníkov liečených liraglutidom 3 mg došlo k štatisticky významnému zlepšeniu rizikových faktorov súvisiacich s obezitou vrátane krvného tlaku, biomarkerov kardiovaskulárneho rizika, lipidov a kvality života uvádzanej pacientmi v porovnaní s pacientmi liečenými placebom.

Tolerancia, vedľajšie účinky

V štúdii bol liraglutid všeobecne dobre tolerovaný. 72% skupiny s liraglutidom dosiahlo známku 56 týždňov, ale iba 64% skupiny s placebom. Najčastejšie vedľajšie účinky súviseli s gastrointestinálnym systémom a časom ustupovali.
Zdroj: Novo Nordisk, máj 2013

Liraglutid ovplyvňuje centrum odmien v mozgu

10. apríla 2016 Nová štúdia ukázala, že liek na liečbu cukrovky liraglutid vedie k chudnutiu tým, že ovplyvňuje oblasť mozgu, ktorá kontroluje pozornosť a vďaka čomu sú potenciálne žiaduce jedlá menej prospešné.

V predbežnej štúdii Olivia Farr a kolegovia z Beth Israel Deaconess Medical Center a Harvard Medical School skúmali 22 vzoriek ľudského mozgového tkaniva na prítomnosť receptorov GLP-1: Sú to proteínové molekuly, ktoré reagujú na signál hormónu GLP. Zistili, že GLP-1 je exprimovaný v ľudskom mozgu. Dôkaz o tom našli v neurónoch v mozgovej kôre predného mozgu - oblasti, ktorá je zodpovedná za vyššie myšlienky.

Injekčný liraglutid je analóg alebo napodobenina hormónu glukagónu podobného peptidu (GLP) v tele, ktorá riadi metabolizmus a chuť do jedla.

Menej aktivácie centra odmien

Vedci uskutočnili druhú štúdiu na 18 dospelých s diabetom 2. typu. Účastníci dostávali liraglutid (až 1,8 miligramov) alebo placebo počas 17 dní v náhodnom poradí. Po troch týždňoch „vymytia“ bez liekov dostali tí istí účastníci ďalšiu liečbu počas 17 dní. Účastníci nevedeli, akú liečbu dostávajú.

Na 17. deň každého ošetrenia boli mozgy účastníkov skenované pomocou MRI. Počas skenovania sa účastníci pozerali na obrázky rôznych jedál. Ako odpoveď na veľmi vyhľadávané jedlá, ako sú koláče, pečivo a vyprážané jedlá, bol liraglutid schopný znížiť obohacujúce aktivácie v mozgovej kôre v porovnaní so snímkami menej žiadaných potravín, ako sú ovocie, zelenina a iné nízkokalorické potraviny s nízkym obsahom tuku, uviedli vedci.

Znížte hladinu cukru v krvi u pacientov, ktorí užívajú veľké množstvo inzulínu

7. 7. 2016 Liraglutid, vyrábaný spoločnosťou Novo Nordisk, má na telo niekoľko účinkov: zvyšuje sekréciu inzulínu; znižuje hlad; a znižuje vylučovanie glukagónu.

Inzulín a glukagón sú molekuly produkované pankreasom, ktoré majú opačné účinky: inzulín znižuje hladinu cukru v krvi a glukagón ich zvyšuje. Inzulín je produkovaný beta bunkami v pankrease a glukagón je produkovaný alfa bunkami v pankrease.

Štúdia placeba

Klinická štúdia UT Southwestern Medical Center, publikovaná v časopise JAMA Internal Medicine, skúmala účinnosť lieku u pacientov užívajúcich vysoké dávky inzulínu.

Nová štúdia sa zamerala na 71 pacientov s cukrovkou 2. typu, ktorí si injekčne podávajú veľké množstvo inzulínu každý deň - vo väčšine prípadov štyri alebo päť injekcií denne. Všetci pacienti mali hladiny HbA1c 7,5 alebo vyššie (cieľ pre pacientov s cukrovkou je 7 alebo menej). Všetci pacienti mali tiež nadváhu.

Pacienti v štúdii boli randomizovaní tak, aby dostávali dennú injekciu placeba alebo liraglutidu navyše k ich súčasnej liečbe vysokými dávkami inzulínu.

Vylepšenie HbA1c a hmotnosti

Výsledky štúdie boli jasné: priemerná hodnota HbA1c u pacientov, ktorí tiež užívali účinnú látku, klesla z 8,9 na 8, zatiaľ čo dlhodobá hladina cukru v krvi zostala nezmenená. V priemere schudli pacienti v skupine s drogami 2,5 kilogramu, zatiaľ čo skupina s placebom priemerne pribrala.

„Nejde o také zlepšenie, aké bežne vidíme u pacientov liečených liraglutidom, ktorí nie sú na inzulíne, ale ide o obrovské zlepšenie v populácii, ktorú je tak ťažké liečiť,“ uviedol Dr. Ildiko Lingvay.

Účinná látka/účinok/mechanizmus účinku/spôsob účinku

Štúdia, ktorú Dr. Lingvay tiež študoval mechanizmy účinku lieku na túto skupinu pacientov a vplyv na základné ochorenie meraním hladín inzulínu a glukagónu v krvi po jedle.

Výsledok: Zvýšila sa produkcia inzulínu.

Žiadne veľké riziko kardiovaskulárnych príhod

14/14/2017 Liečba liraglutidom na reguláciu hmotnosti nie je spojená so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych príhod podľa štúdie publikovanej v časopise Diabetes, Obesity and Metabolism.

DR. Melanie J. Daviesová z Fakultnej nemocnice v Leicesteri a jej kolegovia vykonali post hoc analýzu údajov od 5 908 účastníkov v piatich randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách s liraglutidom, agonistom receptora peptidu-1 podobným glukagónu, schváleným na kontrolu hmotnosti.

Vedci zistili, že osem účastníkov hlásilo kardiovaskulárne príhody pri liraglutide (3,0 mg) (1,54 príhod/1 000 osoborokov) v porovnaní s 10 účastníkmi porovnávacej skupiny (3,65 príhod/1 000 osoborokov). V porovnaní so skupinou bez liraglutidu bol pomer rizika pri liečbe 3,0 mg 0,42 (95-percentný interval spoľahlivosti, 0,17 až 1,08).

Znižuje riziko srdcového infarktu, mozgovej príhody

6/6/2018 Údaje z veľkej štúdie z reálneho sveta ukazujú, že užívanie liraglutidu je spojené s nižším rizikom infarktu myokardu (srdcový infarkt), mozgovej príhody alebo kardiovaskulárnej smrti.

Štúdia, ktorú viedli vedci z Karolinska Institutet vo Švédsku, bola publikovaná v časopise The Lancet Diabetes & Endocrinology.

Vedci použili niekoľko celoštátnych registrov obsahujúcich informácie o liekoch na predpis, chorobách a ďalšie údaje od viac ako 46 000 pacientov vo Švédsku a Dánsku v rokoch 2010 - 2016.

Infarkt myokardu, mŕtvica alebo kardiovaskulárna smrť

Asi 23 000 pacientov, ktorí začali liečbu liraglutidom, bolo porovnaných s rovnakým počtom pacientov, ktorí začali liečbu iným liekom na cukrovku (inhibítory DPP4). Hlavným výsledkom štúdie boli veľké kardiovaskulárne príhody definované ako infarkt myokardu, mozgová príhoda alebo kardiovaskulárna smrť.

Výskyt závažných kardiovaskulárnych príhod bol 14,0 na 1 000 osoborokov u pacientov liečených liraglutidom a 15,4 na 1 000 u pacientov liečených inhibítormi DPP4 - štatisticky významný rozdiel. To zodpovedalo 5 menším závažným kardiovaskulárnym príhodám na 1 000 pacientov sledovaných 3 roky.

Kardiovaskulárna smrť a všetky ostatné príčiny smrti

Užívanie liraglutidu bolo tiež spojené so zníženým rizikom kardiovaskulárnej smrti a všetkých ostatných príčin smrti.

Liraglutid zvyšuje riziko chorôb žlčníka, žlčových ciest

27. augusta 2019 podľa štúdie zverejnenej v Diabetes Care existuje zvýšené riziko ochorenia žlčníka alebo žlčových ciest u pacientov liečených liraglutidom s cukrovkou 2. typu.

Michael A. Nauck z Nemocnice sv. Josefa v Bochume a kolegovia randomizovali 9 340 pacientov s diabetom 2. typu s vysokým rizikom kardiovaskulárnych ochorení buď na liraglutid (≤ 1,8 mg denne; 4 668 pacientov) alebo placebo (4 672 pacientov) Pacientov). V post hoc analýze boli hodnotené udalosti/choroby žlčníka a žlčových ciest.

Vedci pozorovali zvýšené riziko akútneho ochorenia žlčníka alebo žlčových ciest pri liečbe liraglutidom v porovnaní s placebom (miera rizika 1,60). Podobné výsledky sa pozorovali pre každú zo štyroch kategórií žlčníka alebo žlčových ciest (nekomplikované kamene žlčníka, komplikované kamene žlčníka, cholecystitída s kameňmi žlčníka/bez nich a obštrukcia žlčníka).

Cholecystektómia sa uskutočňovala častejšie u pacientov liečených liraglutidom (miera rizika 1,56), hoci podiely u pacientov s príhodami žlčníka alebo žlčových ciest boli podobné bez ohľadu na randomizáciu (57 percent pre liraglutid oproti 59 percentám pre placebo).

Tento príspevok bol uverejnený v Diabetes Drugs.