Lorcaserín v liečbe obezity - MEDIjobs
Obezita sa stala skutočnou pandémiou, ktorá ovplyvňuje všetky oblasti života. Muž sa snažil prekonať túto patológiu, ale bol to dlhý boj bez väčšieho úspechu. Štúdie preukázali, že obezita postihuje rozvinuté aj rozvojové krajiny, hoci prevalencia v rozvinutých krajinách bola všeobecne vyššia (35,2%) v porovnaní s rozvojovými krajinami (19,6%), čo predstavuje 33% populácie. ovplyvnená obezitou. Pokiaľ bude tento trend pokračovať, do roku 2030 sa odhaduje, že touto chorobou bude trpieť 3,3 miliardy ľudí.
Obezita je hlavným problémom verejného zdravia, najmä ak koexistuje s inými chorobami spojenými s vekom, ako je vysoký krvný tlak a cukrovka. Preto je obezita hlavnou komorbiditou, často spojenou s vysokým krvným tlakom a cukrovkou. Samotná obezita je predispozičným faktorom pre rôzne choroby a ovplyvňuje jednotlivcov fyzicky i emocionálne.
Aj keď ako prvoradé opatrenie pri liečbe obezity vždy zostane hygienicko-diétny režim (nízkokalorická strava a cvičenie), niekedy je nedostatočný, pretože jednotlivci nie sú dostatočne motivovaní a je potrebné zasiahnuť pomocou liekov.
Existuje niekoľko liekov na liečbu obezity, ako je orlistat a anorexigénne amfetamíny, ktoré sú zastúpené hlavne amfepramónom a fentermínom.
Medzi poslednými liekmi schválenými Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) v roku 1999 bol orlistat, až o 13 rokov neskôr bol v júni 2012 FDA schválený nový liek lorcaserín. Preto je lorcaserín anorexigénna účinná látka, ktorá bola nedávno schválená príslušnými orgánmi na zvládanie obezity.
Lorcaserín bol pôvodne zamietnutý v októbri 2010 kvôli karcinogénnemu potenciálu zistenému v štúdiách na zvieratách. Nakoniec však po ďalších výskumoch, ktoré priniesli viac údajov, bol lorcaserín schválený príslušnými orgánmi pri liečbe obezity.
Mechanizmus účinku lorcaserínu
Lorcaserín má serotonergické vlastnosti, vďaka čomu pôsobí ako anorexigénne činidlo.
Vedecké štúdie preukázali, že serotonín hrá dôležitú úlohu pri nasýtení, a preto riadi pocit hladu. Preto sa serotonínové receptory stali novými cieľmi výskumu liekov proti obezite. Príjem potravy je riadený centrom sýtosti, ktoré sa nachádza vo ventromediálnom jadre hypotalamu a centrom hladu prítomným v laterálnom hypotalame. V oblúkovom jadre sú dva typy neurónov, ktoré riadia príjem potravy, a to: skupina stimulujúca príjem potravy, ktorá tiež produkuje neuropeptid Y, a skupina inhibujúca príjem potravy, ktorá obsahuje CART neuróny (Prepis regulovaný kokaínom a amfetamínom) a pro-opiomelanokortínové neuróny (POMC).
Neuróny POMC obsahujú 5-HT2C receptory, ktoré po aktivácii uvoľňujú alfa-MSH stimulujúci hormón. Inhibičné aj stimulačné neuróny ďalej premietajú paraventrikulárne jadro do hypotalamu. Paraventrikulárne jadro obsahuje receptory melanocytov 4 (MC4R), ktoré inhibujú chuť do jedla. V terapeutických dávkach účinkuje lorcaserín ako selektívny agonista 5-HT2C receptorov na POMC neurónoch, ktoré následne spôsobujú uvoľňovanie alfa-MSH. Alfa-MSH navyše pôsobí na MC4R v paraventrikulárnom jadre hypotalamu, čo vedie k zníženiu chuti do jedla. V superterapeutických dávkach lorcaserín tiež účinkuje na receptory 5-HT2B a 5-HT2A.
Farmakokinetika lorcaserínu
Lorcaserín sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a absorpcia sa oneskorí, ak je spojená s potravinami s vysokým obsahom tuku. Maximálna plazmatická koncentrácia lorcaserínu sa dosiahne za 1,5 - 2 hodiny po podaní s polčasom 11 hodín. Lorcaserín je rovnomerne distribuovaný v mozgovomiechovom moku a centrálnom nervovom systéme. Lorcaserín sa zo 70% viaže na plazmatické bielkoviny a metabolizuje sa v pečeni, hlavným metabolitom je lorcaserín sulfamát. Vylučuje sa hlavne obličkami (92%) a rektálne.
Potenciál zneužívania a drogovej závislosti lorcaserínu
Štúdia uskutočnená Shramom a jeho kolegami na 35 užívateľoch rekreačných xenobiotík spočívala v perorálnom podaní v jednej dávke 20, 40 a 60 mg lorcaserínu, zolpidemu 15 a 30 mg, ketamínu 100 mg a placeba. V nasledujúcich 24 hodinách sa sledovali objektívne a subjektívne parametre. Výskyt eufórie vyvolanej dávkami 20, 40 a 60 mg lorcaserínu bol 19%, v prípade zolpidemu 13-16%, zatiaľ čo v prípade ketamínu bol výskyt 50%.
Liekové interakcie
Lorcaserín môže spôsobovať vážne vedľajšie účinky vrátane serotonergného syndrómu, najmä ak sa kombinuje s určitými liekmi, ktoré zvyšujú hladinu serotonínu alebo aktivujú serotonergné receptory.
Preto by sa lieky, ktoré interferujú s neurotransmisiou serotonínu, mali používať opatrne, a to: selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu a inhibítory monoaminooxidázy. Serotonergný syndróm je vyvolaný toxicitou serotonínu v tele, ktorá sa prejavuje náhlym prejavom rôznych príznakov, ako je zvýšený krvný tlak, zimnica, potenie atď.
Nežiaduce účinky, kontraindikácie a preventívne opatrenia pre určité skupiny pacientov
Najbežnejšie vedľajšie účinky lorcaserínu boli nauzea, vracanie, zápcha alebo hnačka, únava, zvýšené riziko infekcií horných dýchacích ciest, zvýšené riziko infekcií močových ciest, bolesti chrbta, bolesti hlavy, závraty a vyrážky. koža. Pretože lorcaserín ovplyvňuje serotonínové receptory, môže sa serotonergný syndróm urýchliť súčasným podávaním účinných látok, ktoré menia koncentrácie serotonínu alebo pôsobia na receptory serotonínu, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Štúdie preukázali deficit pozornosti a zhoršenie pamäti u 1,9% pacientov užívajúcich lorkarserín v porovnaní s 0,5% pacientov užívajúcich placebo.
Štúdie preukázali, že je potrebné pacientov náležite sledovať z hľadiska vývoja prejavov a príznakov depresie alebo zhoršenia existujúcej depresie, najmä vývoja samovražedných sklonov. Pacienti s regurgitujúcou valvulopatiou v mitrálnej alebo aortálnej chlopni majú zvýšenú expresiu 5-HT2B receptorov a ako bolo pozorované pri supraterapeutických dávkach lorcaserínu, môže aktivovať 5-HT2B receptory, čo môže viesť k valvulopatii. Pacienti by tiež mali byť sledovaní na prítomnosť hypoglykémie, najmä u diabetikov, pretože strata hmotnosti zvyšuje riziko hypoglykémie.
Priapizmus bol hlásený v predklinických štúdiách, ale nebol pozorovaný v klinických štúdiách. Zníženie počtu leukocytov a erytrocytov sa pozorovalo v 0,4%, respektíve 1,3% prípadov, v porovnaní s placebom v 0,2 a 1,2% prípadov. Lorcaserín tiež indukoval mierne zvýšenie prolaktínu u niektorých pacientov. Lorcaserín je kontraindikovaný v tehotenstve a spadá do kategórie X, pretože chudnutie sa počas tehotenstva nedá sledovať. Nepoznám žiadne údaje o jeho vylučovaní do materského mlieka. Neštudovalo sa to u pacientov mladších ako 18 rokov, takže nie sú k dispozícii žiadne pediatrické údaje. U miernych až stredne ťažkých patológií obličiek a pečene nie je potrebná úprava dávky.
Po prvom odmietnutí v októbri 2010 FDA konečne schválila lorcaserín 27. júna 2012. Je dostupný vo forme 10 mg filmom obalených tabliet, indikovaných dvakrát denne s jedlom alebo bez jedla. týždňov. Ak na konci tohto obdobia nie je pozorovaný žiadny úbytok hmotnosti o 5% alebo viac, je potrebné liečbu prerušiť.
Lorcaserín je preto novou nádejou v liečbe obezity, ale v liečbe tejto patológie zostáva ešte dlhá cesta, ktorá si vyžaduje ďalší výskum v tomto smere.
Vedecké odkazy:
Kelly T, Yang W, Chen CS, Reynolds K, He J. Globálna záťaž obezitou v roku 2005 a prognózy do roku 2030. Int J. 2008; 32: 1431–7S.
Redman LM, Ravussin E. Lorcaserin na liečbu obezity. Drogy dnes. 2010; 46: 901-10.
Girard C, Butler AA. Nervové receptory melanokortínu pri obezite a súvisiacich metabolických poruchách. Biochim Biophys Acta. 2013
Martin CK, Redman LM, Zhang J, Sanchez M, Anderson CM, Smith SR a kol. Lorcaserín, agonista receptora 5-HT (2C), redukuje telesnú hmotnosť znížením energetického príjmu bez ovplyvnenia energetického výdaja. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 837-45.
Morgan M, Chen W, Anderson C, Prosser W, Donahue D, Shanahan W. Farmakokinetické vlastnosti, metabolizmus a znášanlivosť lorcaserínu u zdravých dobrovoľníkov: Phoenix: Príspevok predstavený na výročnom stretnutí spoločnosti pre obezitu. 2008.
Usmani KA, Chen WG, Sadeque AJ. Identifikácia ľudského cytochrómu P450 a monooxygenázových enzýmov obsahujúcich flavín zapojených do metabolizmu lorcaserínu, nového selektívneho ľudského agonistu 5-hydroxytryptamínu 2C. Drug Metab Dispos. 2012; 40: 761-71.
Sadeque AJ, Usmani KA, Palamar S, Černý MA, Chen WG. Obes Drug Metab Dispos. 2012; 40: 772-8.
Shram MJ, Schoedel KA, Bartlett C, Shazer RL, Anderson CM, Sellers EM. Vyhodnotenie potenciálu zneužívania lorcaserínu, agonistu receptora serotonínu 2C (5-HT2C), u rekreačných používateľov viacerých drog. Clin Pharmacol Ther. 2011; 89: 683-92.
Ďalej KM, Berlie HD. Lorcaserín: Vyšetrovaný agonista 2C serotonínu na chudnutie. Am J Health Syst Pharm. 2011; 68: 2029-37.
Smith SR, Weissman NJ, Anderson CM, Sanchez M, Chuang E, Stubbe S a kol. Študijná skupina Úpravy správania a Lorcaserín pre správu nadváhy a obezity (BLOOM). Multicentrická, placebom kontrolovaná štúdia lorcaserínu na reguláciu hmotnosti. Študijná skupina Úpravy správania a Lorcaserín pre správu nadváhy a obezity (BLOOM). N Engl J. Med. 2010; 363: 245-56.
O’Neil PM, Smith SR, Weissman NJ, Fidler MC, Sanchez M, Zhang J a kol. Randomizovaná placebom kontrolovaná klinická štúdia lorcaserínu na zníženie hmotnosti pri cukrovke typu 2: štúdia BLOOM-DM. Obezita. 2012; 20: 1426-1436.
Moje meno je Alice Piperea, som vyštudovaná šéfka propagácie Farmaceutickej fakulty UMF Carol Davila s priemerom 10,00, som bývalá národná olympionička v chémii, primárna farmaceutka vo farmaceutickom laboratóriu a lekárka vo farmácii. Mám veľkú vášeň pre farmaceutické, chemické a učiteľské profesie a považujem sa za šťastného, pretože robím presne to, čo sa mi páči: Som univerzitným lektorom na Farmaceutickej fakulte UTM a učím študentov disciplíne, ktorú som mal najradšej v študentské roky: toxikológia.