Mastná pečeň u štíhlych ľudí Objavená nová príčina - biermannská medicína
Lekári v Tübingene objavili stále neznámu príčinu nealkoholického tukového ochorenia pečene u chudých ľudí. Liečba inhibítorom imunitného kontrolného bodu môže podľa všetkého tiež viesť k závažnému ochoreniu pečene.
Nealkoholické tukové ochorenie pečene (NAFLD) je diagnostikované väčšinou u ľudí s nadváhou a obezitou. Ťažké formy NAFLD sa však dajú zistiť aj pri zriedkavých genetických chorobách, ako je lipodystrofia, alebo u ľudí s HIV, čo ich vystavuje vysokému riziku rozvoja zlyhania pečene, cukrovky a kardiovaskulárnych chorôb.
Stefan a kolegovia z Fakultnej nemocnice v Tübingene teraz objavili stále neznámu príčinu NAFLD u chudých ľudí. Hlásia prípad ženy, ktorá dostala liečbu inhibítorom imunitného kontrolného bodu pre rakovinu kože, ktorá mohla spôsobiť zápal podkožného tuku, čo malo za následok dramatický úbytok tukovej hmoty a ťažkú formu NAFLD.
Predpokladá sa, že globálnu epidémiu NAFLD spôsobuje predovšetkým nezdravý životný štýl s malou fyzickou aktivitou a strava s vysokým obsahom nasýtených tukov, cukru a fruktózy. U týchto pacientov s nadváhou a obezitou sa chudnutie prostredníctvom zmien životného štýlu považuje za najefektívnejší a najbezpečnejší spôsob liečby NAFLD a na zníženie rizika pokročilých foriem ochorení pečene, ako je cirhóza alebo rakovina pečene, cukrovka 2. typu a Srdcovo-cievne ochorenia. NAFLD sa však nachádza aj u štíhlych ľudí. Títo pacienti majú buď genetickú zmenu v podkožnom tuku (lipodystrofiu), získané syndrómy lipodystrofie alebo HIV lipodystrofiu, ktoré sa vyznačujú dramatickým poklesom podkožnej tukovej hmoty a zvýšením tukového tkaniva v bruchu a pečeni.
Thomas Eigenler a Diana Lomberg z Univerzitnej dermatologickej kliniky Tübingen, ako aj Jürgen Machann a Norbert Stefan z Interného oddelenia IV vo Fakultnej nemocnici Tübingen, Helmholtzovo centrum v Mníchove a Nemecké centrum pre výskum cukrovky (DZD) teraz objavili novú príčinu získanej lipodystrofie . Podávajú správu o prípade 45-ročného pacienta s diagnostikovaným malígnym melanómom, rakovinou kože, ktorý bol účinne liečený programovaným inhibítorom proteínu 1 (PD-1) (inhibítorom imunitného kontrolného bodu) nivolumabom. Tento a ďalšie inhibítory imunitného kontrolného bodu spôsobili revolúciu v liečbe rakoviny, najmä malígneho melanómu.
Liečba týmito inhibítormi imunitného kontrolného bodu je však tiež spojená s nežiaducimi účinkami, ktoré často ovplyvňujú pokožku, gastrointestinálny trakt, pľúca a endokrinný systém. Na konci liečby nivolumabom Stefan a kolegovia zistili, že ich pacient má veľmi vysoké hladiny lipidov, novovzniknutý diabetes a ťažkú formu NAFLD. Bolo to úplne neočakávané, najmä preto, že pacient stratil 31 kg telesnej hmotnosti. Tkanivová biopsia jej podkožného tukového tkaniva a magnetická rezonancia odhalili diagnózu získanej lipodystrofie, ktorá je závažnou formou zápalu jej tukového tkaniva. To mohlo byť u pacienta vyvolané imunomodulačnou funkciou inhibítorov imunitného kontrolného bodu, najmä preto, že u pacienta bola predtým diagnostikovaná asymptomatická mastocytóza, porucha súvisiaca s imunitnými bunkami. Intenzívna farmakologická liečba, najmä pioglitazónom, ktorý indukuje zvýšenie podkožného tuku, mala za následok, že jej pečeňový tuk, hodnoty pečeňových enzýmov a lipidov boli opäť takmer normálne.
Norbert Stefan, profesor diabetológie na univerzite v Tübingene a hosťujúci profesor na Harvardskej lekárskej fakulte v Bostone, dospel k záveru, že „je dôležité, aby si klinickí lekári liečiaci pacientov s inhibítormi kontrolných bodov uvedomili novo identifikovanú nežiaducu udalosť v súvislosti s ňou sú si vedomí takejto terapie. Môže sa vyskytnúť zápal tukového tkaniva, ktorý vedie k ťažkej tukovej pečeni. U týchto pacientov by mohla byť užitočná špecifická farmakoterapia, ktorá obsahuje mechanizmy na zvýšenie podkožnej tukovej hmoty a tým na uloženie lipidov do bezpečného skladovacieho priestoru.