Miera úplnej remisie je vyššia u HER2-negatívneho karcinómu prsníka liečeného durvalumabom a
Rakovina prsníka je napriek mnohým inováciám v skríningu a liečbe naďalej hlavným zdrojom úmrtnosti a chorobnosti pre ženy na celom svete.
Nová kombinácia durvalumabu (Imfinzi, inhibítor PD-1/PD-L1) a olaparibu (Lynparza, inhibítor PARP) v kombinácii s konvenčnou neoadjuvantnou chemoterapiou (paklitaxel) vykázala vyššiu mieru remisie ako chemoterapia. Tieto výsledky boli zvýraznené u všetkých HER2-negatívnych podtypov rakoviny prsníka, vrátane estrogén-pozitívnych, HER2-negatívnych a triple negatívnych.
„Iba sme si to jednoducho všimli klinická hodnota imunoterapie v počiatočných štádiách rakoviny prsníka a navrhuje nové spôsoby použitia týchto liekov na hormonálne pozitívne karcinómy prsníka. “- uviedol Lajos Pusztai, Yale Cancer Center.
O štúdiu
I-SPY2 je randomizovaná klinická štúdia, ktorá bola zaradená do štúdie 73 pacientov s HER2-negatívnym karcinómom prsníka. Skladá sa z niekoľkých experimentálnych ramien, z ktorých jedno je spoločné ovládacie rameno, v ktorom sa podávali pacienti, raz týždenne počas 12 týždňov, infúzie klasickej chemoterapie paklitaxelom, po ktorých nasledujú štyri kurzy chemoterapie antracyklínmi.
Liečba sa uskutočňovala pred chirurgickým zákrokom, a hlavným hodnoteným výsledkom bolo, či experimentálna liečba zvýšila podiel pacientov, ktorí mali úplnú histopatologickú odpoveď (pCR), detegované v prsnom tkanive a lymfatických uzlinách odstránených počas operácie.
Výsledky to ukázali pridanie durvalumabu a olaparibu k paclitaxelu významne zlepšilo mieru pCR pre pacientky s negatívnym HER2 v porovnaní so štandardnou cytotoxickou chemoterapiou. Odhadovaná miera pCR u HER2-negatívnych pacientok s karcinómom prsníka bola 37% u tých, ktoré dostávali štandard durvalumabu, olaparibu a paklitaxelu. a 20% pre pacientov liečených v kontrolnej skupine.
Zo 73 pacientov malo 21 trojnásobne negatívny karcinóm prsníka a 52 malo HR pozitívny karcinóm prsníka s vysoko rizikovými charakteristikami Mammaprint (genetický diagnostický test, ktorý hodnotí 70 génov a predpovedá v ranom štádiu riziko nádoru prsníka). metastázy, ktoré sa používajú pri terapeutickom rozhodnutí o chemoterapii alebo nie). Zlepšenie odhadovanej rýchlosti pCR bolo najväčšie u pacientok, ktoré mali trojitý negatívny karcinóm prsníka. Odhadovaná miera pCR u pacientok s trojitým negatívnym karcinómom prsníka bola 47% pre tých, ktorí dostávali durvalumab, olaparib a paclitaxel štandard a 27% u pacientov liečených kontrolnou terapiou. Medzi pacientkami s rakovinou prsníka HER2-negatívny s HR-pozitívny, odhadovaná miera pCR bola 28% pre tých, ktorí dostávali štandardný durvalumab, olaparib a paclitaxel, a 14% pre tých, ktorí dostali kontrolnú ruku.
,Prieskumné analýzy naznačujú možnú existenciu niekoľkých prediktívnych markerov, ktoré poukazujú na výhody durvalumabu/olaparibu v porovnaní so samotným podávaním chemoterapie. “- dodal profesor Pusztai.
V súvislosti s touto štúdiou, Prof. Pamela Munster, z centra komplexnej rakoviny Helen Diller to uviedlo Integrácia inhibítorov imunitného kontrolného bodu do liečby rakoviny prsníka v počiatočnom štádiu je zaujímavou oblasťou výskumu. Aj keď zobrazené údaje naznačujú, že pridanie durvalumabu a olaparibu k paclitaxelu vedie k sľubným výsledkom, stále sa uvidí, koľko výhod olaparibu má. Dospel k záveru, že pred zavedením kombinovanej liečby inhibítormi PARP ako liečbou pre včasné štádium rakoviny prsníka budú potrebné potvrdzujúce randomizované štúdie vrátane analýzy expresie PD-L1 a expresie mutácie BRCA.
O nežiaducich účinkoch, Lajos uviedol, že tieto dve terapie majú ďalšie vedľajšie účinky, ale tieto boli očakávané pre akýkoľvek typ imunoterapie: kolitída, hypotyreóza, adrenálna insuficiencia. Dodal, že počet pacientov, u ktorých sa vyskytla anémia alebo únava, bol nižší pri kombinácii durvalumabu/olaparibu a paklitaxelu v porovnaní so samotnou liečbou paklitaxelom. O miera toxicity KUMULATÍVNY poskytnuté výsledky sú niektoré predbežné, vypočítané u 44 pacientov, u ktorých došlo k úplnej toxicite. Miera toxicity 3. alebo 4. stupňa bola zaznamenaná u 56% pacientov v skupine s kombinovanou liečbou a 48% v kontrolnej skupine.
O štúdii I-SPY2
I-SPY je a atypická randomizovaná štúdia ktorého cieľom je zvýšiť účinnosť klinického skúšania minimalizáciou počtu účastníkov a času vyhradeného na hodnotenie experimentálnych látok. Toto je vyvíjajúca sa platforma, ktorá skúma použitie nových liekov v kombinácii so štandardnou neoadjuvantnou terapiou na liečbu vysokorizikového karcinómu.
V tejto štúdii ženy s štádium II alebo III rakovina prsníka s nádormi veľkosti 2,5 cm alebo väčšou sa hodnotia pre jeden z ôsmich podtypov biomarkerov v závislosti od stavu HER2, HR a genetických rizikových faktorov, ako sa stanoví na základe testu na 70 génov. Pacienti sú náhodne pridelení na štandardnú liečbu vyšetrovaným agentom alebo bez neho. Pre každú čiastkovú skúšku je hlavným účinkom zlepšenie pCR v porovnaní so súčasným štandardom.
Zmeny objemu nádoru identifikované pomocou MRI sú používa sa na predpovedanie toho, či pacienti dosiahnu úplnú histopatologicky vyhodnotenú odpoveď (pCR). Tí, ktorí sa považujú za jedného vysoká štatistická pravdepodobnosť (odhadnuté Bayesovou matematickou analýzou) ako úspešný sú spôsobilí postúpiť do štúdií fázy 3.
Chronológia zavádzania terapeutických látok do štúdie I-SPY 2. Hlavným účelom tohto typu skúšania je zvýšiť účinnosť klinického skúšania minimalizáciou počtu účastníkov a času vyhradeného na hodnotenie experimentálnych látok. Umožňuje vyhodnotiť až päť agentov alebo kombinácie agentov súčasne.
O durvalumabu
Durvalumab je a monoklonálna protilátka ktorý blokuje interakciu ligandu PD-L1 s molekulami PD-1 a CD80. Durvalumab je schválený na liečbu pacientov s pokročilým alebo metastatickým lokálnym uroteliálnym karcinómom za určitých podmienok pre samotný stupeň 3 nemikrobunkovej rakoviny pľúc a predstavuje ošetrenie prvej línie FDA schválené pre predĺžený karcinóm malých buniek pľúc (ES-SCLS) v kombinácii s etopozidom a karboplatinou alebo cisplatinou.
Ďalšie články o durvalumabu:
O olaparibu
Olaparib je a Inhibítor PARP (enzým poly ADP-ribóza polymeráza zapojených do opravy DNA). Pôsobí proti rakovine u ľudí s mutáciami BRCA1 alebo BRCA2, ktoré zahŕňajú niektoré typy Rakovina vaječníkov, prsníka a Prostata. to je schválené pre pokročilý karcinóm vaječníkov s mutáciou BRCA (gBRCAm), ktorý dostal tri alebo viac predchádzajúcich línií chemoterapie. Olaparib je prvý inhibítor PARP schválený FDA pre metastatický karcinóm prsníka gBRCAm.