Myeloproliferatívne novotvary (MPN)

Pojem myeloproliferatívne neoplazmy (MPN) je skupina zriedkavých malígnych ochorení kostnej drene, pri ktorých sa tvorí príliš veľa červených krviniek, bielych krviniek a/alebo krvných doštičiek. MPN sú chronické ochorenia, ktoré sa v súčasnosti dajú liečiť iba transplantáciou kmeňových buniek. Na základe najnovších výsledkov výskumu sa v súčasnosti hľadajú lieky, ktoré môžu natrvalo inhibovať reprodukciu chorých buniek.

Myeloproliferatívne neoplazmy (MPN) - tiež nazývané chronické myeloproliferatívne choroby (CMPE) - sú skupinou rôznych chronických ochorení krvotvorných buniek v kostnej dreni. Všetky majú spoločné to, že určitá krvná bunka sa produkuje v nadmernom množstve. Môže to mať vplyv na červené krvinky (erytrocyty), určité biele krvinky alebo krvné doštičky (trombocyty). Niekedy sa tiež nadmerne vytvárajú rôzne typy krviniek. Masívna tvorba správne fungujúcich krvných buniek môže následne spôsobiť rôzne komplikácie, ako sú krvné zrazeniny, vaskulárne oklúzie alebo zvýšený sklon k krvácaniu.

Medzi najbežnejšie formy MPN patrí esenciálna trombocytémia (ET), Polycythemia vera (PV), primárna myelofibróza (PMF) a chronickej myeloidnej leukémie (CML). Takmer všetci pacienti s CML majú špecifickú genetickú zmenu, chromozóm Philadelphia. Z dôvodu tejto zmeny má CML osobitnú úlohu vo vzťahu k priebehu ochorenia a liečbe a je opísaná na inom mieste. ET, PV a PMF, ktoré sa na rozdiel od CML označujú ako Philadelphia-negatívne MPN, majú veľa spoločného a v jednotlivých prípadoch sa môžu zlúčiť.

Príčiny a frekvencia

Filadelfská negatívna MPN, rovnako ako iné formy rakoviny, nie sú ani nákazlivé, ani sa nemôžu preniesť na iných ľudí. MPN je spôsobený malígnymi genetickými zmenami (mutáciami) v krvotvorných bunkách v kostnej dreni, ktoré sa náhodne získajú v priebehu života v dôsledku určitých genetických predispozícií alebo vplyvmi prostredia. Väčšina pacientov s MPN môže mať mutáciu Janusova kináza 2 (JAK2). Kinázy sú proteíny, ktoré regulujú napríklad delenie buniek a podľa potreby ich môže bunka zapnúť alebo vypnúť. Kvôli mutácii sa už JAK2 nedá vypnúť a postihnutá bunka sa začne nekontrolovane deliť. Mutácia JAK2 postihuje hlavne pacientov s polycytémiou vera, ale dá sa zistiť aj u približne polovice pacientov s esenciálnou trombocytémiou a primárnou myelofibrózou. Vyskytuje sa aj veľa ďalších mutácií.

Myeloproliferatívne neoplazmy sú zriedkavé choroby. Ročne sú diagnostikované iba asi 1 až 2 nové prípady na 100 000 obyvateľov. MPN môže postihnúť všetky vekové skupiny, ale je najbežnejšie u dospelých vo veku nad 60 rokov. Muži ochorejú o niečo častejšie ako ženy.

Príznaky

Príznaky MPN sa zvyčajne rozvíjajú veľmi pomaly. Preto sa často stáva, že choroby sú objavené ako náhodný nález pri rutinnom vyšetrení pred prvými jasnými príznakmi ochorenia. Príznaky sú spôsobené nadmerne vysokým počtom červených krviniek, bielych krviniek alebo krvných doštičiek.

Únava, vyčerpanie
Poruchy obehu v rukách a nohách
Závraty, bolesti hlavy a rozmazané videnie
zvýšená tendencia ku krvácaniu (malé bodkové krvácanie z kože (petechie), modriny, krvácanie z nosa, dlhodobé krvácanie, napr. po návšteve zubára alebo po úrazoch, predĺžená menštruácia u žien)
v pokročilom štádiu: pocit tlaku v ľavej hornej časti brucha v dôsledku zväčšenej sleziny

Mnoho pacientov tiež stráca chuť do jedla a chudne. Ďalší pacienti trpia nočným potením, kŕčmi v nohách a bolesťami nôh, zvonením v ušiach, tinnitom (zvonenie v ušiach), mravčením v špičkách prstov na rukách alebo nohách. Okrem toho majú pacienti s PV často silné svrbenie.

Všetky opísané príznaky sa vyskytujú aj v súvislosti s inými, porovnateľne neškodnými chorobami a vo väčšine prípadov nemajú nič spoločné s MPN.. Ak príznaky pretrvávajú, je vhodné nechať si objasniť príčinu lekárom.

Diagnóza myeloproliferatívnych novotvarov

Diagnóza MPN sa často robí náhodou ako súčasť rutinného krvného testu rodinným lekárom/internistom. Všimnete si zvýšené alebo znížené hladiny červených krviniek, bielych krviniek alebo krvných doštičiek. Najneskôr keď lekár pri ultrazvukovom vyšetrení zistí zväčšenú slezinu (splenomegáliu) a/alebo sa pri následnom vyšetrení potvrdia zmenené hodnoty v krvi, je potrebné vyhľadať lekára špecialistu na leukémiu (hematológa). Toto môže stanoviť presnú diagnózu prostredníctvom ďalších špeciálnych vyšetrení.

Pomocou molekulárno-genetických laboratórnych testov krvi sa hľadajú zmeny (mutácie) v géne JAK2, ktoré sú charakteristické pre prítomnosť MPN. Vyskytujú sa u viac ako 90% pacientov s PV a asi u polovice pacientov s ET a PMF. Mutácia JAK2 alebo iné menej časté genetické zmeny môžu potvrdiť diagnózu MPN.

Spravidla sa vyšetruje aj kostná dreň. Za týmto účelom sa kostná dreň odstráni z bedrového kosti alebo hrudnej kosti (punkcia kostnej drene) injekčnou striekačkou v lokálnej anestézii. Tento krátky ambulantný zákrok môže byť pre pacienta trochu nepríjemný, pretože trvá niekoľko minút, kým sa kostná dreň dostane do injekčnej striekačky. Získaná kostná dreň sa skúma pod mikroskopom s ohľadom na vzhľad a počet rôznych buniek kostnej drene (cytomorfológia). Skúsený lekár tak môže získať ďalšie informácie o forme ochorenia.

Formy myeloproliferatívnych novotvarov

U pacientov s myeloproliferatívnou neopláziou telo vytvára príliš veľa červených krviniek, určitých bielych krviniek alebo krvných doštičiek. Niekedy sa tiež nadmerne produkujú rôzne typy krviniek. Klasifikácia MPN závisí od toho, ktorý typ krviniek je ovplyvnený najviac. Myeloproliferatívne neoplazmy zahŕňajú

chronická myeloidná leukémia (CML)
Polycythemia vera (PV)
esenciálna trombocytémia (ET)
primárna myelofibróza (PMF) (tiež chronická idiopatická myelofibróza alebo osteomyelofibróza)
systémová mastocytóza
chronická neutrofilná leukémia
chronická eozinofilná leukémia (CEL) (tiež hypereozinofilný syndróm)

Často je ťažké rozlíšiť rôzne formy, najmä v počiatočných štádiách. V jednotlivých prípadoch môžu choroby tiež splývať.

Esenciálna trombocytémia

Esenciálna trombocytémia je charakterizovaná pomalým, ale progresívnym nárastom krvných doštičiek (trombocytov). Krvné doštičky hrajú dôležitú úlohu pri zrážaní, ktoré je u zdravých ľudí vyvolané úrazmi a ktoré vedie k rýchlemu uzavretiu rán. Kvôli výrazne zvýšenému počtu krvných doštičiek sa bunky v krvných cievach zhlukujú v ET bez zranenia. V dôsledku toho sa môžu vyskytnúť poruchy obehu alebo cievne blokády (trombózy). Esenciálna trombocytémia má najpriaznivejší priebeh medzi MPN, takže pacienti majú obvykle normálnu dĺžku života.

Polycythemia vera

Pri PV sa výrazne zvyšuje počet červených krviniek a vo výsledku hodnota červeného krvného farbiva (hemoglobínu). V dôsledku toho sa krv stáva hustou a viskóznou, čo môže viesť k poruchám obehu v rukách a nohách. Avšak skutočnosť, že krvné doštičky a biele krvinky sú niekedy veľmi vysoké, tiež sťažuje ich odlíšenie od ostatných MPN. Pacienti s PV môžu mať niekedy normálnu dĺžku života. V ojedinelých jednotlivých prípadoch sa z choroby môže vyvinúť akútna myeloidná leukémia po rokoch alebo desaťročiach.

Primárna myelofibróza (PMF)

Pri použití PMF sa na začiatku ochorenia zameriava na zvýšenie počtu krvných doštičiek a bielych krviniek. Zároveň dochádza k zvýšenej tvorbe nového spojivového tkaniva v kostnej dreni (fibróza), o ktorej sa dá uvažovať ako o zjazvení a ktoré môže postupne viesť k zlyhaniu kostnej drene. Krvotvorba sa v priebehu posúva do ďalších orgánov, ako je slezina alebo pečeň. Myelofibróza sa môže vyskytnúť primárne, t.j. ako nezávislé ochorenie (PMF), alebo sa môže vyvinúť z ET alebo PV. V rámci myeloproliferatívnej neoplázie má PMF najnepriaznivejšiu prognózu, aj keď priebeh ochorenia môže byť v jednotlivých prípadoch veľmi odlišný. Na posúdenie individuálneho rizika a pomoc pri výbere vhodnej liečby sa používajú faktory, ako je vek pacienta, povaha symptómov a krvný obraz.

liečby

Myeloproliferatívne neoplazmy sú chronické ochorenia, ktoré sa v súčasnosti nedajú liečiť pomocou liekov. Cieľom terapie je zlepšiť kvalitu života pacienta a zabrániť závažným komplikáciám. U mnohých pacientov s MPN je na začiatku často postačujúce ochorenie pozorne sledovať (hodnoty krvi a vyšetrenie sleziny) a sledovať ho. Tento postup sa nazýva sledovanie a čakanie. Akcia sa vykoná, až keď sa objavia príznaky alebo zmeny. Liečebné metódy by mali vždy vychádzať z príslušnej chorobnej situácie každého jednotlivého pacienta. Možné riziká a vedľajšie účinky by sa mali zvážiť oproti individuálnemu prínosu. Pretože priebeh ochorenia môže byť veľmi odlišný, neexistuje jednotný terapeutický prístup.

Protidoštičkové lieky

Inhibítory agregácie krvných doštičiek zabraňujú zhlukovaniu krvných doštičiek (trombocytov) a zabraňujú tak poruchám krvného obehu. Najčastejšie predpisovanou účinnou látkou je kyselina acetylsalicylová (ASA), ktorá sa tiež používa vo vyšších koncentráciách ako prostriedok na tlmenie bolesti (napr. Bolesť hlavy).

krviprelievanie

Jednou z najefektívnejších terapií pre PV je krvanie krvi. Pacientovi sa odoberie väčšie množstvo krvi (do 500 ml), aby sa znížil počet červených krviniek a normalizoval sa prietok krvi. V závislosti od krvného obrazu môže byť potrebné začať s krviprelievaním niekoľkokrát, s odstupom niekoľkých dní. Neskôr sa medzery zväčšia. Okrem okamžitého zníženia hodnoty hematokritu (množstva všetkých buniek v krvi) spôsobuje krvné zrazenie z dlhodobého hľadiska vítaný nedostatok železa, ktorý tiež inhibuje tvorbu nových červených krviniek.

Liečivé zníženie počtu buniek

Silne zvýšené počty buniek možno znížiť aj použitím rôznych liekov. Patria sem bunkové jedy (cytostatiká) ako napr Hydroxymočovina alebo Anagrelid, ktoré inhibujú tvorbu nových krviniek v kostnej dreni. Zatiaľ čo hydroxymočovina znižuje produkciu krvných doštičiek, červených a bielych krviniek, anagrelid má špecifické účinky na produkciu krvných doštičiek. Alternatívne sa môže použiť aj liečba hormónom podobnou látkou posla Interferón alfa prichádzajú do úvahy, ktorá má podobne ako hydroxymočovina redukčný účinok na všetky tri typy krviniek.

Transplantácia kmeňových buniek

Jedinou liečebnou (liečebnou) liečbou pacientov s MPN je transplantácia kmeňových buniek. Jedná sa o stresujúci a riskantný postup, pri ktorom sa chorá kostná dreň nahrádza zdravými. Napriek tomu, čo naznačuje názov, transplantácia kmeňových buniek nie je operáciou. Pacient dostane vyčistené krvné kmeňové bunky od vhodného darcu infúziou. Pre úspešnú terapiu musia byť najskôr zabité všetky choré bunky kostnej drene. Toho sa dosahuje silnou (intenzívnou) chemoterapiou a ožarovaním, ktoré ničí choré aj zdravé bunky v kostnej dreni. Riziko transplantácie kmeňových buniek je veľké. Preto je táto liečba vhodná iba pre pacientov s pokročilým ochorením.

Terapeutické štúdie

V Nemecku je veľa pacientov s MPN liečených ako súčasť terapeutických štúdií. Tu má pacient prístup k najnovším vedeckým poznatkom a je liečený inovatívnymi liekmi a zodpovedajúco modernými liečebnými stratégiami. Účasť na štúdii neznamená, že užívanie použitých liekov je experimentálne. Cieľom je skôr zlepšiť liečebné stratégie MPN v budúcnosti. O tom, ktorá štúdia je pre pacienta vhodná, sa musí rozhodnúť spolu s ošetrujúcim lekárom. Úlohu zohrávajú rôzne kritériá, napríklad charakteristiky choroby, fáza choroby, predbežná liečba, vek a rizikové faktory. Konečné rozhodnutie o účasti na štúdii urobí vždy sám pacient.

Mnoho kliník po celom Nemecku sa zúčastňuje na štúdiách študijnej skupiny pre MPN. Aktuálne štúdie týchto študijných skupín nájdete v nemeckom registri štúdií leukémie.

Tieto brožúry pre pacientov si môžete pohodlne stiahnuť alebo objednať e-mailom alebo poštou: