Nedostatok glycerolkinázy - príčiny, príznaky a liečba
O Nedostatok glycerolkinázy, známe aj pod synonymami Nedostatok GK, Nedostatok glycerínkinázy, Hyperglycerinémia alebo Nedostatok ATP-glycerol-3-fosfotransferázy, je to metabolické ochorenie, ktoré sa dá liečiť v oddelení ľudskej genetiky. Rozlišuje sa medzi izolovaným, infantilným, juvenilným a nedostatkom glycerolkinázy u dospelých.
Obsah
Čo je nedostatok glycerolkinázy?
Nedostatok glycerolkinázy je zriedkavé metabolické ochorenie v štyroch rôznych formách, ktoré je možné liečiť geneticky, a patrí do kategórie dedičných chorôb. Metabolizmus je napadnutý, pretože pečeň nekonvertuje glycerín na glycerín-3-fosfát.
Namiesto toho dochádza k oxidácii alebo fosforylácii, pri ktorej sa vytvára glycerín-aldehyd-3-fosfát alebo glycerín-2-fosfát. Príznaky sa pohybujú od bezpríznakov až po fyzické ťažkosti a laboratórne informácie. Diagnózu je možné stanoviť predpôrodnú a postnatálnu diferenciálnym a molekulárnym diagnostickým spôsobom.
Môže sa vyvinúť mentálne postihnutie, ako aj choroby svalov a stavcov. Terapeuticky je potrebná substitúcia glukokortikoidmi a diéta s nízkym obsahom tukov. Zatiaľ nie sú známe žiadne preventívne opatrenia.
príčiny
V prvom rade je potrebné spomenúť recesívnu genetickú chybu viazanú na X. Vo vzťahu k chromozómu Xp21.3. Toto ochorenie je založené na mutáciách v géne GK Lacation Xp21.2. Klinické kritériá sa týkajú porúch rastu, mentálnych porúch, osteoporózy so sklonom k zlomeninám.
Pri trávení tukov sa glycerín uvoľňuje v čreve, absorbuje sa tkanivom a transportuje sa do pečene. Glycerínkináza prevádza glycerín v pečeni na glycerín-3-fosfát. Na to potrebuje enzým nielen substrát, ale aj adenozíntrifosfát alebo skrátene ATP. Pri štiepení tohto fosfátu sa uvoľňuje energia.
Toto využíva glycerínkinázu na katalyzáciu biochemickej reakcie s glycerín-3-fosfátom. Ak k tejto premene nedôjde, môže dôjsť k oxidácii alebo fosforylácii (reverzibilné pripojenie fosfátovej skupiny k organickej molekule v biochémii). Vzniká glyceraldehyd-3-fosfát alebo 2-fosfát kyseliny glycerovej. To ovplyvňuje nielen metabolizmus. Dochádza skôr k nebezpečným zásahom do metabolizmu, pokiaľ ide o spracovanie tukov a sacharidov.
V zriedkavejších prípadoch existuje kombinácia klinických kritérií so svalovou dystrofiou (dedičné ochabovanie svalov so zvyšujúcou sa svalovou slabosťou) a vrodenou hypopláziou nadobličiek (geneticky nedostatočný vývoj obličiek s nedostatočnou tvorbou buniek). Ďalšou príčinou nedostatku glycerolkinázy je apolipoproteín C2, zložka lipoproteínov, ktoré pomáhajú transportovať lipidy krvou.
Lieky nájdete tu
Príznaky, ochorenia a znaky
Príznaky sú veľmi rozmanité, ale môžu byť postihnutými veľmi dobre reprodukované, takže anamnézu je možné vykonať veľmi dobre a extenzívne na základe pacientovej prezentácie. Počnúc bez príznakov a zvracania sú zrejmé opakované potenie, najmä pri námahe a pred jedlom.
V laboratóriu nie je možné zistiť iba hypoglykémiu (príliš nízka hladina cukru v krvi). Laboratórne parametre v krvi a moči (hyperglycerinémia a hyperglycerinúria) sú skôr zvýšené. Môže sa tiež zistiť nedostatok enzýmu a pseudohypertriglyceridémia (simulované zvýšenie triglyceridov v krvi).
Ketoacidóza (nebezpečné metabolické poruchy z dôvodu nedostatku inzulínu) a mentálna motorická retardácia, merané priemerom príslušnej vekovej skupiny, môžu rozšíriť možné príznaky.
diagnóza
Diagnóza sa stanoví postnatálne ako súčasť molekulárno-genetického vyšetrenia vrátane analýzy sekvencie DNA génu GK. Na to sú potrebné tri až päť ml krvi EDTA. Výsledok je k dispozícii po dvoch až troch týždňoch. V moči a krvnom sére je možné zistiť voľný glycerín so zvýšenými hodnotami. Ak existuje lekárska indikácia, laboratórne vyšetrenie sa vykonáva pomocou doporučovacieho lístka.
Z hľadiska diferenciálnej diagnostiky je potrebné rozlišovať veľmi zriedkavý Snyder-Robinsonov syndróm. Jedná sa o vrodenú poruchu, ktorá sa prejavuje hlavne mentálnym postihnutím, svalovou atrofiou, osteoporózou alebo kyfoskoliózou (nefyziologickým zakrivením chrbtice chrbtom), ale tiež asymetriou tváre a nestabilitou chôdze.
Diagnózu je možné stanoviť aj v prenatálnom štádiu. Celá laboratórna diagnostika môže byť založená na biochemickej a molekulárnej diagnostike, ako aj na heterozygotnom skríningu pomocou NGS. „Diagnóza mentálneho postihnutia“ ako postnatálna diagnostika sa vzťahuje na hľadanie mutácií, skríning mutácií a ich sekvenovanie.
Komplikácie
Nedostatok glycerolkinázy vedie k veľmi odlišným príznakom. Vo väčšine prípadov sa však objaví zvracanie, ktoré je u pacienta sprevádzané silným potením. Kvalita života je vážne narušená príznakmi, ktoré sa vo väčšine prípadov objavia ihneď po konzumácii potravy.
Vyskytujú sa aj motorické sťažnosti, takže už nie je možné vykonávať bežné každodenné činnosti. Väčšina postihnutých tiež trpí zvýšenou retardáciou a je závislá na pomoci iných ľudí v ich každodennom živote zvládnuť ju. Nie je neobvyklé, že pohybové poruchy a nestabilita pri chôdzi spôsobujú, že pacienti trpia zvýšeným rizikom pádov a nehôd.
Nie je možné priamo liečiť nedostatok glycerolkinázy, takže liečba má formu iba vhodnej stravy. Táto diéta musí mať relatívne nízky obsah tuku, aby sa nedostatok dal odstrániť. Včasnou diagnostikou je možné obmedziť mnoho príznakov a zabrániť následným škodám.
Očakávaná dĺžka života sa chorobou neznižuje, ale každodenný život pacienta je značne obmedzený. Rodičia a príbuzní pacientov tiež ťažko trpia nedostatkom glycerolkinázy z psychologických ťažkostí a pravdepodobne z depresie.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
Spravidla by mal byť nedostatok glycerolkinázy vždy kontrolovaný lekárom. Táto choroba sa nehojí samy. Príznaky sa zvyčajne zväčšujú a majú veľmi negatívny vplyv na kvalitu života postihnutej osoby. Ak sa vracanie vyskytuje veľmi často a predovšetkým bez príčiny, je potrebné vyhľadať lekára. Silné potenie však môže tiež naznačovať nedostatok glycerolkinázy a malo by sa vyšetriť. Môžu sa vyskytnúť najmä po požití potravy.
V mnohých prípadoch vedie nedostatok glycerolkinázy k mentálnej a motorickej retardácii. To môžu určiť predovšetkým rodičia alebo príbuzní a malo by ich preskúmať aj lekár. Primárne je na to vhodná návšteva praktického lekára alebo pediatra. Samotná liečba závisí od presných sťažností a tiež od príčiny nedostatku. Včasná diagnostika a liečba má pozitívny vplyv na priebeh ochorenia.
Liečba a terapia
Liečba spočíva v nízkotučnej strave. Ak existuje aj hypoplázia nadobličiek, môže byť substitúcia glukokortikoidmi nielen dôležitá, ale dokonca životne dôležitá. Pre vhodnú terapiu na obmedzenie možných sekundárnych chorôb je dôležité rozpoznať chorobu čo najskôr a podľa toho ju liečiť.
V tomto ohľade je prenatálna diagnostika míľnikom v diferenciálnej diagnostickej a molekulárnej diagnostickej medicíne. Glycerín sa vyskytuje vo všetkých tukoch a esteroch mastných kyselín (triglyceridy = trojité estery glycerínu). Hladina týchto triglyceridov v krvi je indikátorom ľudského zdravia.
Nasledujúce hodnoty možno použiť ako základ plánovanej liečby: Ak je hodnota triglyceridov nad 150 miligramov na dl, klasifikuje sa ako príliš vysoká a môže naznačovať poruchu metabolizmu lipidov (hypertriglyderidémia). Jedným z dôvodov môže byť genetická predispozícia na jednej strane a nedostatok lipoproteín lipázy na strane druhej.
Výhľad a predpoveď
Ak sa vyžaduje lekárska pomoc, prognóza deficitu glycerolkinázy je zvyčajne priaznivá. Pacienti s dedičným ochorením sú vystavení celoživotnej liečbe, pretože genetický nedostatok nie je možné napraviť z právnych a vedeckých dôvodov.
V závislosti od závažnosti ochorenia často postačí, ak sa vypracuje a bude dodržiavať špeciálna diéta s nízkym obsahom tukov. Pacienti pociťujú výrazné zmiernenie existujúcich príznakov a môžu si svoj životný štýl vychutnať v mnohých ďalších oblastiach bez akýchkoľvek príznakov.
V závažných prípadoch vedie nedostatok k pravidelnému podávaniu liekov. To zaisťuje prežitie pacienta. Metabolizmus je stimulovaný liečbou a nakoniec sa sleduje, aby nespôsoboval komplikácie alebo následky. Odmietnutie lekárskej starostlivosti môže viesť k vážnym poruchám a sťažnostiam. Klesá aj priemerná dĺžka života.
Ak pacienti trpia mentálnou retardáciou z dôvodu nedostatku glycerolkinázy, prognóza je zlá. Napriek programom financovania a včasnej lekárskej starostlivosti sa to nedá vyvážiť alebo napraviť potrebnou formou. Pacient je celoživotne závislý na pomoci a podpore pri zvládaní každodenného života. Ak sa však budete držať diéty a liekov, je možné dosiahnuť zlepšenie kvality života.
Lieky nájdete tu
prevencia
Lekárskym výskumom sa doposiaľ nepodarilo vyvinúť cielené opatrenia ako súčasť profylaxie. Najlepšou možnosťou cielenej liečby v počiatočnom štádiu je teda čo najskoršia detekcia nedostatku glycerolkinázy.
Následná starostlivosť
V prípade nedostatku glycerolkinázy nie sú pacientovi zvyčajne k dispozícii žiadne špeciálne následné opatrenia. Postihnutá osoba je primárne závislá od lekárskeho ošetrenia, aj keď úplné vyliečenie zvyčajne nie je možné. Sťažnosti je možné liečiť iba symptomaticky a nie kauzálne.
Ak si dotknutá osoba želá mať deti, môže sa uskutočniť aj genetické poradenstvo a testovanie, aby sa zabránilo opätovnému výskytu nedostatku glycerolkinázy u potomkov. Tento nedostatok sa zvyčajne lieči špeciálnou stravou. Dotknutá osoba musí venovať pozornosť diéte s nízkym obsahom tukov, aby sa zabránilo nedostatku.
V prípade pochybností môže ošetrujúci lekár pre dotknutú osobu pripraviť aj plán, ktorý podporí stravu. Pretože nedostatok glycerolkinázy môže viesť aj k ďalším chorobám a komplikáciám, sú veľmi užitočné pravidelné vyšetrenia celého tela. V niektorých prípadoch nedostatok tiež znižuje očakávanú dĺžku života postihnutej osoby.
Všeobecne platí, že zdravý životný štýl s vyváženou stravou má pozitívny vplyv na priebeh ochorenia. Užitočný môže byť aj kontakt s inými pacientmi trpiacimi nedostatkom glycerolkinázy, pretože to často vedie k výmene informácií.
Môžete to urobiť sami
Nie je možné liečiť nedostatok glycerolkinázy svojpomocne. Z tohto dôvodu sú postihnutí vždy závislí od lekárskeho ošetrenia. Na vyrovnanie nedostatku sa spravidla používajú substitučné lieky. Často je potrebné tieto prostriedky užívať po celý život, aby sa príznaky trvale zmiernili. Dotknutá osoba by preto mala zabezpečiť, aby tieto lieky brala pravidelne.
Včasná diagnóza nedostatku glycerolkinázy je tiež veľmi dôležitá, pretože môže zabrániť ďalším chorobám a následným škodám. Preto pri prvých príznakoch nedostatku glycerolkinázy treba vyhľadať lekára.
Ak je nedostatok glycerolkinázy genetickým ochorením, mali by postihnutí a ich rodičia podstúpiť genetické poradenstvo, pretože to môže zabrániť výskytu ochorenia u iných detí.
Kontakt s ostatnými chorými na túto chorobu má navyše často pozitívny vplyv na túto chorobu, pretože to môže viesť k výmene informácií. Môžu uľahčiť každodenný život a zlepšiť kvalitu života postihnutých osôb. Deti by mali byť plne informované o stave a jeho možných následkoch.