Nemecký inštitút výživy ľudí Potsdam-Rehbrücke MTOX Téma 1

Kontaktná osoba: DR. Christiane Ott

inštitút

Sponzor: DZHK, DFG, MWFK

Náš výskumný tím skúma proteostázu, teda rovnováhu medzi syntézou proteínov (tvorba bielkovín) a regulovanou proteolýzou (rozklad bielkovín) v starnúcich alebo metabolicky namáhaných kardiomyocytoch (bunky srdcového svalu). Pravdepodobne je proteostáza v starnúcich kardiomyocytoch narušená zníženou proteolýzou. Tieto zmeny by mohli významne prispieť k bunkovej dysfunkcii a nakoniec k zlyhaniu orgánov.

V predchádzajúcich štúdiách o zmenách proteostázy súvisiacich s vekom a redoxom v bunkových modelových systémoch, ako sú fibroblasty, hepatocyty, astrocyty a rôzne bunkové línie, sme boli schopní preukázať pokles proteolýzy súvisiaci s vekom a chorobou.

Pomocou nových inovatívnych experimentálnych prístupov v súčasnosti testujeme vplyv agregátov bielkovín a obmedzenej proteolýzy na funkčnosť kardiomyocytov z rôznych metabolických modelov. Nás obzvlášť zaujímajú zmeny v hladinách cukru v krvi, krvný tlak a percento telesného a srdcového tuku. K tomu používame metódy, ktoré sme vyvinuli na izoláciu starých a metabolicky namáhaných kardiomyocytov, ako aj nové prístupy k hodnoteniu ich kontraktility.

Náš výskum sa zameriava na dva systémy degradácie bunkových proteínov, ktoré chceme preskúmať počas starnutia a pri kardiovaskulárnom alebo metabolickom strese: proteazomálny a autofágovo-lyzozomálny systém. Skúmame tiež metabolické procesy v kardiomyocytoch, ako je využitie substrátu a mitochondriálne dýchanie buniek. Nás obzvlášť zaujímajú zmeny v diabetickom srdci. Tiež by sme chceli zistiť, či a do akej miery môžu nutrične relevantné látky stimulovať proteolýzu.