Neznášanlivosť na salicyláty
Patofyziológia, klinické spektrum, diagnostika a terapia
Neznášanlivosť na salicyláty
Baenkler, Hanns-Wolf
Úvod: Intolerancia salicylátov alebo analgetík je založená na zvýšenej dráždivosti buniek tvoriacich eikosanoidy po požití salicylátov a príbuzných inhibítorov COX.
Metódy: Vyhodnotenie selektívne skúmanej literatúry v databázach ako PubMed a Cochrane Library.
Výsledky: Klasicky sa po aplikácii salicylátov vyskytne rinitída, bronchiálna astma a/alebo tvorba polypov v nose. Výsledkom zápalových a žihľavkových prejavov sú črevá a pokožka. Príčinou je špeciálna reakcia na látky inhibujúce COX v liekoch proti bolesti, kozmetike alebo v rastlinách, ktorá vedie k abnormálnemu vzoru eikozanoidov (prostaglandíny, leukotriény). Diagnóza je založená na príznakoch bezprostredne po požití týchto látok alebo na opakovanej tvorbe polypov. Krvné testy významne prispievajú, najmä v nejasných prípadoch. Materská dovolenka pomáha terapeuticky. Kortikosteroidy sú vhodné ako farmakoterapia. Biologická terapia je adaptácia aplikáciou zvyšujúceho sa množstva kyseliny acetylsalicylovej.
Diskusia: Nádcha, polypy nosových a paranazálnych dutín a/alebo bronchiálna astma naznačujú intoleranciu salicylátov. Dokonca aj s chronickým podráždením zažívacieho traktu a so žihľavkou v každom prípade bez rozpoznania
Intolerancia salicylátu môže byť alergia alebo infekcia.
Dtsch Arztebl 2008; 105 (8): 137-42
DOI: 10,3238/arztebl.2008.0137
Kľúčové slová: intolerancia salicylátov, nosové polypy, astma, alergie, desenzibilizácia
Príznaky ako bronchiálna astma a nádcha, ktoré sa vyskytujú po aplikácii salicylátov, sa označujú ako intolerancia. Príznaky, ktoré sú spôsobené prírodnou látkou a bez zapojenia imunitného systému, nie sú ani farmakologickým vedľajším účinkom, ani alergiou. Aj keď je intolerancia salicylátu známa už viac ako 100 rokov, v príslušných oblastiach medicíny nie je adekvátne vnímaná. Tento článok sa zameriava na odstránenie tejto medzery.
Metódy
Prieskum na túto tému sa uskutočňoval pomocou medicínskeho predmetu (MeSH) a jednotného systému medicínskych jazykov (UMLS) Národnej lekárskej knižnice (NLM) na obdobie rokov 1970 až 2007. Kľúčovými pojmami boli „eikosanoid“, „leukotrién“, „prostaglandín“ "," Analgetická intolerancia "," astma vyvolaná aspirínom "," nosové polypy "," zápalové ochorenie čriev "," žihľavka "," nežiaduca reakcia na liek "," alergia "," testy ".
Vyhľadávali sa v databázach Národného centra pre biotechnologické informácie (NCBI), v databázovom informačnom systéme Univerzity v Erlangene-Norimbergu (DBIS), science direct, web info science, Scobus, Current Contents Medicine (CCMed), v PubMed a v SciSearch . Pretože v tejto súvislosti neexistujú randomizované kontrolované štúdie, je výber literatúry do istej miery subjektívny. Hlavnou myšlienkou hľadania literatúry bola klinická relevantnosť.
Klasické príznaky
Prvýkrát popísal Hirschberg v Nemecku v roku 1902 (e11), neskôr vo Francúzsku Widal („Syndrome de Widal“) (e12) a v USA Samter („Samterova triáda“) (e9), príznaky dýchacieho traktu patria medzi klasické Sťažnosti. Prejavujú sa ako rinosinusitída, polypóza nasi et sinuum alebo bronchiálna astma (2, 8, e4, e6, e9). Kombinácia polypózy a astmy s neznášanlivosťou voči analgetikám je známa ako „triáda“. V Európe postihuje až 2,5% populácie a asi 10% vnútorných astmatikov. Miera chronickej sinusitídy s nosovou polypózou je ešte vyššia (tabuľka 1), aj keď možno predpokladať vysoký počet neohlásených prípadov (2, 8, e4, e5, e6, e9). Príznaky spôsobené salicyláty obsiahnutými v potravinách nie sú často nesprávne interpretované ako alergie alebo salicyláty v zmysle „fenoménu augmentácie“ vyvolávajú príznaky iba v spojení s alergiami, ktoré sú od nich nezávislé (e13). To všetko vysvetľuje širokú škálu informácií o frekvencii.
Ďalšie príznaky
V prípade intolerancie salicylátu môže byť ovplyvnená aj pokožka a gastrointestinálny trakt. To vedie k chronickým procesom, ako je urtikária (14, e4, e6, e9), kolitída (15, e14) alebo hnačka (e15) - v dôsledku nerozpoznaných spojení a pokračujúceho príjmu spúšťacích látok. Naproti tomu dôsledky na obehový systém až po anafylaktoidný (nie anafylaktický!) Šok sú veľmi zriedkavé (e12). Je zaujímavé, že sa choroba prednostne prejavuje na rozhraniach: pokožka, sliznica a - s veľkorysou interpretáciou - cievny systém. Toto zdieľa intoleranciu salicylátu s alergiami sprostredkovanými IgE.
Anomálie eikozanoidového komplexu s čiastočne odlišným pozadím možno nájsť aj u iných chorôb. Patria sem črevné polypy v jednotlivých rodinách (e16) alebo malígne procesy v gastrointestinálnom trakte (e17). V niektorých prípadoch sú zahrnuté aj gastroduodenálne vredy (e18, e19).
Diagnóza
Pri prvej návšteve lekára má anamnéza rozhodujúcu úlohu. Snaží sa nadviazať spojenie medzi kontaktom so salicylátmi a príznakmi ochorenia. Je to možné, iba ak je schôdza veľmi tesná. Preto sú kladené otázky týkajúce sa astmy, kožných symptómov, opuchu nosovej sliznice a gastrointestinálnych ťažkostí, ako aj veľmi zriedkavého obehového šoku v bezprostrednej časovej súvislosti s príjmom salicylátu. V prípade pomaly rastúcich a neskôr sa rozvíjajúcich polypov v nose a prínosových dutinách sú rozhodujúcimi stopami rýchle a opakované recidívy po chirurgickom odstránení.
Dôležitosť diagnostiky
Vyšetrovanie na základe prístrojov zamerané na technické možnosti slúži najlepšie na vyhodnotenie. Nová funkčná diagnóza je cenná v nejasných prípadoch a pri absencii úzkej časovej súvislosti medzi expozíciou/provokáciou a príznakmi. Stáva sa takmer nevyhnutným, keď pacient expozíciu/provokáciu odmietne kvôli okolnostiam a očakávaným reakciám alebo kde kontraindikácie ako infekcie a bronchiálna astma toto opatrenie zakazujú (2, 6, 23).
Lekár posiela chorým krv na funkčné testy in vitro/exvivo. Biovitalný charakter tejto testovacej kategórie si vyžaduje rozsiahle technické prístupy a kontroly. Zrýchlená a zdokonalená diagnostika, sľubná terapia, ktorú je možné zahájiť rýchlejšie, a predchádzanie stresu a rizikám pre pacienta sú opodstatnené a stojí za námahu analýzy. Cenová úroveň okolo 60 až 230 eur závisí od klinickej otázky, požadovanej citlivosti, špecifickosti a od nemocničného, ambulantného, súkromného alebo zákonného poistenia alebo starostlivosti.
Terapia a profylaxia
Rodičovská dovolenka
Najspoľahlivejšou formou profylaxie a terapie je rodičovská dovolenka. Je potrebné sa vyhnúť najmä inhibítorom COX-1. Niektorí pacienti však majú rovnaké príznaky aj pri veľmi vysokých dávkach paracetamolu, ktorý sa používa ako alternatíva (2, e4); v takom prípade musí byť predpísaný buprenorfín alebo naloxón. V prípade vysoko citlivých osôb si rodičovská dovolenka vyžaduje aj vyhýbanie sa kozmetike alebo potravinám s vysokým obsahom salicylátov, najmä korenia a priemyselne spracovaných potravín; Napríklad 1 g kari obsahuje až 2 mg salicylátu (e23) (tabuľka 4). Za týmto účelom poskytujú poradenské tímy z univerzitných kliník a iných špecializovaných inštitúcií tabuľky a odporúčania týkajúce sa stravovania.
chirurgický zákrok
Chirurgické zákroky sú potrebné, ak dôjde k masívnemu zvýšeniu tkaniva v horných dýchacích cestách a je potlačený odtok sekrétov. V prípade intolerancie salicylátu však často dochádza k relapsu (2, 4, 6, 8, e4, e5, e6), ktorý významne znižuje deaktiváciu/desenzibilizáciu. (21, e20).
Liečivá liečba
Z farmakoterapeutického hľadiska sú kortikosteroidy najúčinnejšie, pretože okrem iného inhibujú tvorbu kyseliny arachidónovej ako prekurzora zodpovedných eikozanoidov (graficky). Steroidy sa môžu používať lokálne alebo systémovo
(2, 6, 22, e5).
Perspektívy
Systémová povaha poruchy prináša do oblasti možností patogenetické postihnutie ďalších chorôb, ako sú M. Sudeck, eozinofilné organopatie alebo možno aj syndróm HELLP. Mohli by to zistiť funkčné testy krvi a tkanív. Tiež by ste vedeli, či a do akej miery došlo k typickým zmenám pred vznikom chorôb a kto je nositeľom rizika.
Eikozanoidový komplex a účinky salicylátov a mastných kyselín tvoria v medicíne samostatnú oblasť. Má veľmi odlišné aspekty. Zistenia založené na funkčnom pozorovaní a vyšetrovaní otvárajú nové diagnostické a terapeutické cesty. Ak sa vyčerpajú dostupné možnosti, mohlo by z toho ťažiť podstatne viac postihnutých ľudí ako doteraz.
Konflikt záujmov
Autor je držiteľom patentu na funkčný eikozanoidový test.
Rukopisné dáta
Snímané: 26. apríla 2006, revidovaná verzia prijatá: 11. októbra 2007
Adresa autora
Prof. Dr. med. Hanns-Wolf Baenkler
Klinika lekárskej univerzity 3 s poliklinikou
Krankenhausstrasse 12, 91054 Erlangen