NIFTY test - Neinvazívne prenatálne testovanie - Synevo

Táto analýza sa vykonáva v určitých centrách Synevo podľa nasledujúcich špecifikácií/podmienok:

test

Synonymné: Voľná ​​fetálna DNA v krvi matky

NIFTY - Všeobecné informácie

Neinvazívne prenatálne testovanie NIFTY využíva voľnú fetálnu plazmatickú DNA od tehotných žien na skríning aneuploidií plodu zahŕňajúcich chromozómy 13, 18, 21, X a Y. NIFTY tiež poskytuje možnosť testovania na trizómie 9, 16 a 22. Van der Woudeov syndróm, Prader-Willi/Angelman, Jacobsen a DiGeorgeho deléčný syndróm (22q11.2).

Cirkulujúca voľná fetálna DNA, ktorá predstavuje približne 3 - 13% z celkovej voľnej materskej DNA, pravdepodobne pochádza prevažne z placenty a zmizne do niekoľkých hodín po narodení plodu 1 .

Prítomnosť fetálnej DNA v materskej plazme po prvýkrát demonštrovali Lo a kol. v roku 1997 použitie ako model Y sekvencie chromozómu DNA z mužského plodu 2, čo neskôr potvrdili ďalší výskumníci 3; Toto zistenie ukázalo, že materská plazmatická DNA je chimérická zmes materskej a fetálnej DNA. Pred demonštráciou tohto chimerizmu DNA neboli vzorky materskej plazmy zdrojom pre molekulárnu analýzu a vyšetrovatelia sa zaujímali iba o nukleové bunky plodu v obehu matky. .

Počiatočné pokusy o detekciu aneuryziem plodu pomocou voľne cirkulujúcej fetálnej DNA vyžadovali použitie viacerých placentárnych DNA alebo RNA markerov, čo robilo screening nákladným a namáhavým. V poslednej dobe niekoľko skupín vedcov potvrdilo masívnu technológiu paralelného genómového sekvenovania, ktorá dokáže kvantifikovať milióny fragmentov DNA v biologických vzorkách a dokáže presne detekovať trizómie 13, 18 a 21. Použitie archivovaných vzoriek krvi od pacientov s vysokým rizikom fetálnych aneuploidov, ktorí vykonávali invazívnu prenatálnu diagnostiku, niekoľko rozsiahlych validačných štúdií ukázalo, že miera detekcie trizómií 13, 18 a 21 je> 98% s nízkym percentom falošne pozitívnych výsledkov. Aj keď neexistujú žiadne prospektívne štúdie založené na tejto technológii, analýza cirkulujúcej fetálnej DNA vo voľnom obehu sa javí ako najefektívnejší nástroj na skríning aneuploidií plodu u vysoko rizikových žien 1 .

NIFTY test ™ (Neinvazívny fetálny trizomický test) vyvinula spoločnosť BGI, prvá spoločnosť poskytujúca neinvazívnu prenatálnu diagnostiku a získavajúca významné skúsenosti na základe najväčšieho počtu vykonaných testov. Podľa štatistík z apríla 2014 teda spoločnosť BGI Diagnostics vykonala 292 248 testov s presnosťou> 99%.

Test skúma periférnu krv matky a pomocou najmodernejšej sekvenčnej technológie (NGS) detekuje po 10. týždni ** tehotenstva 3 hlavné fetálne chromozomálne aneupoidy: trizómiu 21, 18 a 13.

Test voliteľne ponúka aj ďalšie možnosti testovania, ktoré zahŕňajú: trizómie 9, 16, 22, genetická identifikácia pohlavia, aneuploidie pohlavných chromozómov, syndrómy delécie:

ňufákkomplikované detekcia
(gravidita jedného plodu)		 Platí pre tehotenstvokomplikované dvojčakomplikované
trizómie
- Trizómia 21 (Downov syndróm)
- Trizómia 18 (Edwardsov syndróm)
- Trizómia 13 (Patauov syndróm)		 99,12% * Áno
+ Ďalšie možnosti testovania
Genetická identifikácia pohlavia 98% ** Nie
trizómie
- Trizómia 9
- Trizómia 16
- Trizómia 22		 Miera detekcie ešte nie je overená Nie
Aneuploidie pohlavných chromozómov
- Monozómia X (Turnerov syndróm)
- XXY (Klinefelterov syndróm)
- XXX
- XYY		 95% ** Nie
Deleho syndrómytebe
- 5p (Cri-du-Chat Syndrome)
- 1p36
- 2q33.1
- Praderov-Williho/Angelmanov syndróm (15q11.2)
- Jacobsenov syndróm (11q23)
- DiGeorgeov syndróm II (10p14-p13)
- 16p12
- Van der Woudeov syndróm (1q32.2)		 Miera detekcie ešte nie je overená Nie

Neinvazívne vyšetrenie sa vyhýba riziku potratov a intrauterinnej infekcie spojenej s invazívnym prenatálnym testovaním (amniocentézou alebo odberom choriových klkov) a detekcia aneuploidií plodu umožňuje včasný zásah 6 .

Klinická validácia testu NIFTY prebiehala v dvoch fázach. V prvej fáze sa uskutočnila dvojito zaslepená štúdia, v ktorej sa analyzovalo 3 464 vzoriek s cieľom stanoviť prediktívnu hodnotu NIFTY testu na trizómie 21, 18 a 13 vo vysoko rizikovej populácii a vyhodnotiť jeho citlivosť a špecifickosť porovnanie s výsledkom karyotypu plodovej vody (považovaný za test „zlatého štandardu“). Citlivosť a špecificita 100%, respektíve 99,97%, sa preukázali pre trizómie 21, 18 a 13. V druhej fáze bol test NIFTY široko validovaný v multicentrickej štúdii, ktorá analyzovala 11 105 prípadov. Pozitívne výsledky boli získané v 190 prípadoch, vrátane 143 prípadov s trizómiou 21 a 47 prípadov s trizómiou 18. Neboli nájdené žiadne falošne negatívne výsledky; Boli hlásené 2 falošne pozitívne výsledky pre trizómiu 21, respektíve trizómiu 18. Test teda preukázal senzitivitu 100% a špecificitu 99,96% pre detekciu trizómie 18 a 21 a vedci dospeli k záveru, že zavedenie tohto skríningového testu v praxi Súčasná lekárska starostlivosť by sa mohla vyhnúť približne 98% invazívnych prenatálnych diagnostických postupov 7 .

Odporúčania na vykonanie testu NIFTY

  • pokročilý vek matky (> 35 rokov);
  • ultrazvukové príznaky naznačujúce chromozomálne abnormality plodu;
  • identifikácia zvýšeného rizika chromozomálnych abnormalít pri narodení po prvom trimestri, trimestri II alebo integrovanom skríningu;
  • prítomnosť vyváženej Robertsonovej translokácie u jedného z rodičov, ktorá predisponuje k vzniku aneupoidov plodu;
  • pacienti, ktorí majú kontraindikáciu pre invazívne metódy prenatálnej diagnostiky: placenta previa, bezprostredný potrat alebo infekcie HBV/HIV;
  • pacienti podstupujúci oplodnenie in vitro alebo tí, ktorí predtým podstúpili obvyklý potrat;
  • test je možnosťou pre každú tehotnú ženu, ktorej gestačný vek je medzi 10 ** a 24 týždňom tehotenstva a ktorá si želá vykonať neinvazívny test na aneuryzmy plodu 1; 6 .

Školenie pacientov:

Odporúča sa, aby vysielajúci lekár vykonal príslušné poradenstvo pred vykonaním testu.

Pacient musí mať ultrazvuk, aby preukázal gestačný vek.

Test sa môže vykonať medzi 10. týždňom ** a 24. týždňom tehotenstva. Odporúča sa, aby vysielajúci lekár poskytol podrobné informácie o ultrazvuku, ktoré odhadujú týždne tehotenstva, najmä na začiatku tehotenstva. Genetická konzultácia sa tiež odporúča pred a po NIFTY teste, ak je gravidita> 18 týždňov 6; 8

Pred odberom vzorky musia pacienti vyplniť 3 formuláre: žiadosť, súhlas a poistenie (ktoré obsahujú informácie o užitočnosti neinvazívneho prenatálneho testovania a jeho limitoch).

Na odber vzorky sa nevyžaduje žiadne špeciálne školenie. Vzhľadom na osobitosti systému zberu sa to však urobí iba v centrále Synevo.

Laboratórium Synevo poskytuje genetické poradenstvo v Zberové stredisko Grozovici (Dr. Grozovici, č. 6, sektor 2, Bukurešť), podľa dohody na čísle 021 9666.

Dni zberu sú: Pondelok - streda: 7.00-14.00 a štvrtok: 7.00 - 10.00 pre centrá v Bukurešti a Pondelok - streda pre centier v krajine na základe programovania v sídle každého laboratória.

Odobratý exemplár - venózna krv 8 .

Zberová nádoba - BUT Vacutainer BCT bez obsahu buniek 8. .

Po zbere potrebné spracovanie - na zaistenie optimálnej homogenizácie krvi vykonajte 10 miernych inverzných pohybov skúmavky8.

Objem vzorky - minimálne 10 ml 8 .

Stabilita vzorky - aby sa zabezpečila stabilita vzorky až do príchodu do laboratória, kde sa skúška vykonáva, bude sa vzorka uchovávať pri teplote 6 - 24 ° C v pôvodnom boxe.

Ak sa vzorka odoberá v centrách v krajine, musí sa do 24 hodín dostať do centrálneho laboratória8.

Spôsoby - najmodernejšie sekvenovanie (NGS) a analýza bioinformatiky8.

Interpretácia výsledkov

Limity a interferencie

Pretože funkcia NIFTY detekuje iba numerické chromozomálne abnormality, nemožno zvýrazniť nasledujúce položky:

  • vyvážené chromozomálne translokácie a ďalšie štrukturálne chromozomálne abnormality
  • polyploidia
  • fetálne a/alebo placentárne chromozomálne mozaiky v malom percente (tj. prítomnosť dvoch bunkových línií s odlišnou sadou chromozómov, so slabo zastúpenou bunkovou líniou),
  • bodové mutácie
  • Defekty metylácie DNA 6; 8 .

Formulár na získanie súhlasu si stiahnite TU.

* Stránka 3 je dokončená laboratóriom Synevo