Obezita a zdravie žien - dôležitý problém! ppt video online na stiahnutie

Obezita a zdravie žien - dôležitý problém?! Christoph Keck PAN inštitút pre endokrinológiu a reprodukčnú medicínu v Kolíne nad Rýnom

Program Obezita ako sociálny fenomén Obezita a zdravie žien Syndróm polycystických vaječníkov Obezita v programe IVF

Obezita v umení Venuša von Willendorf Asi 25 000 rokov pred Kristom Symbol plodnosti Symbol bohatstva, zdravia atď.

Obezita a umenie…. Toulouse-Lautrec: „Fat Marie“ Peter Paul Rubens

Obezita v umení Niki de Saint Phalle Nana Sante´ 1999 „Museum Ludwig“, Kolín nad Rýnom

Nemecko je majstrom Európy ...

možno čoskoro dokonca majster sveta ?!

Obezita a zdravie žien Úmrtnosť: 116 564 zdravých žien (1976) Vek: 30 - 55 rokov 2 roky Sledovanie Obezita ako nezávislý rizikový faktor zodpovedný za 31% všetkých úmrtí súvisiacich s chorobami 2 370 úmrtí na srdce 5 223 úmrtí súvisiacich s nádormi 2 689 ďalších príčin úmrtia Hu FB, N Engl J Med 2004; 351: 2694

Tukové tkanivo adipokínové enzýmy TNF-a leptín IL-6 tukové tkanivo adiponektín rezín adipokín aromatáza tukové tkanivo 5α-reduktáza 17-hydroxyláza 30% estrónu sa produkuje v tukovom tkanive, slúži ako rezerva pre enzýmy estradiolu

Tukové tkanivo ako endokrinný orgán Aromatáza androstendión Eestrón 5α-reduktáza Testosterón 5α-dihydrotestosterón 30% estrónu sa produkuje v tukovom tkanive, slúži ako rezerva pre aktívnu formu estradiolu DHT, 17ß-hydroxysteroid oxido-reduktáza 17-hydroxyláza arostendión testosterón

Tukové tkanivo ako endokrinný orgán Ženy s nadváhou majú: Vyššiu hladinu estrogénu (menopauza!) Vyššiu hladinu androgénu Nižšiu hladinu SHBG Dysfunkčná os hypotalamus-hypofýza-vaječník

Obezita ako rizikový faktor Rakovina prsníka Najbežnejšia rakovina u žien (26% všetkých druhov rakoviny) Priemerné životné riziko ženy (počítané do veku 75 rokov) je medzi 9% - 10% percentom, približne 55 000 nových prípadov ročne je najčastejšou príčinou úmrtia žien vo veku 35 až 35 rokov. 55 rokov sa 30% estrónu produkuje v tukovom tkanive a slúži ako rezerva pre estradiol

Obezita ako rizikový faktor Rakovina prsníka - rizikové faktory Relatívne riziko RR Skorá menarcha 1,2 - 1,5 Neskorá menopauza 1,5 - 2,0 Nulliparita/neskorá prvá parita 1,3 - 2,2 Pozitívna rodinná anamnéza 1,4 - 13,6 Mastopatia 4, 0 - 4,4 obezita 1,3 - 1,5 hormonálna substitučná liečba (> 5Y) 1,5 30% estrónu sa produkuje v tukovom tkanive a slúži ako rezerva pre estradiol.

Obezita ako rizikový faktor pre rakovinu prsníka: Chronická expozícia estrogénu v dôsledku aromatizácie, tiež počas menopauzy. Zvýšená hladina inzulínu - IGF1 v prípade inzulínovej rezistencie môže podporovať množenie nádorových buniek. 30% estrónu sa produkuje v tukovom tkanive a slúži ako rezerva pre estradiol.

Obezita ako rizikový faktor rakovina prsníka a adiponektín: nedostatok ochrany prostredníctvom zníženej hladiny adiponektínu pri nadváhe? - Zdá sa, že adiponektín inhibuje množenie nádorových buniek (Arditi a kol. 2007) - Expresia AdipoR1/AdipoR2 v epiteli prsníka aj v nádorových bunkách/bunkových líniách (Takahata a kol. 2007) - Ženy s nízkou hladinou adiponektínu majú významne vyššie riziko rakoviny prsníka. ALEBO 3,63 (Miyoshi a kol. 2003) 30% estrónu sa produkuje v tukovom tkanive a slúži ako rezerva pre estradiol.

Obezita ako rizikový faktor pre rakovinu prsníka a leptín: hrá leptín úlohu v patogenéze a progresii ochorenia? - Hladiny leptínu môžu zvyšovať expresiu aromatázy a korelovať s aktivitou aromatázy (Geisler et al. 2007) - Leptín spôsobuje proliferáciu bunkových línií nádoru (Ray et al. 2007) - Leptínový a leptínový receptor (Ob-R) sú exprimované v nádorových bunkách - Expresia Ob-R koreluje s expresiou estrogénového receptora a s veľkosťou nádoru (Jarde et al. 2008) 30% estrónu sa produkuje v tukovom tkanive, slúži ako rezerva pre estradiol

Obezita ako rizikový faktor Rakovina endometria: štvrtá najčastejšia rakovina u žien (5,5%) 11 000 nových prípadov/rok Rizikové faktory: Obezita Diabetes mellitus/inzulínová rezistencia Skorá menarche/neskorá menopauza Syndróm polycystických ovárií (PCOS) 30% estrónu sa produkuje v tukovom tkanive a slúži ako rezerva. Estradiol

Štúdia obezity ako milióna rizikových faktorov (1,2 milióna žien vo Veľkej Británii, 50-64LJ, medzi rokmi 1996-2001, sledovanie výskytu nádorov 5,4 roka) Relatívne riziko výskytu rakoviny BMI 22,5 - 24,9 25 - 27, 4 27,5 - 29,5 ≥30 Endometrium 1,00 1,21 1,42 2,73 Pažerák (adeno) 1,00 1,28 1,57 2,54 Pankreas 1,00 1,02 1,20 1 „37 Prsia (postmeno) 1,00 1,10 1,21 1,29 30% estrónu sa produkuje v tukovom tkanive a slúži ako rezerva pre estradiol. Reeves a kol., BMJ 2007

Obezita ako rizikový faktor pre rakovinu endometria: Proliferácia endometria v dôsledku chronického vystavenia estrogénu, dokonca aj počas menopauzy. Nedostatok transformácie endometria v dôsledku progesterónu. 30% estrónu sa produkuje v tukovom tkanive a slúži ako rezerva pre estradiol.

Obezita ako rizikový faktor endometriálny karcinóm a leptín: vyššie hladiny leptínu u pacientov s hyperpláziou/karcinómom endometria vs. kontrola (16 737 pg/ml oproti 9 048 pg/ml) (Cymbaluk et al. 2008) Leptín spôsobuje množenie nádorových bunkových línií (Sharma et al. 2006) Leptín, wikipedia 30% estrónu sa produkuje v tukovom tkanive a slúži ako rezerva pre estradiol.

Obezita ako rizikový faktor adiponektín, wikipedia rakovina endometria a adiponektín: Riziko karcinómu spojené s nízkou hladinou adiponektínu (Dal Maso a kol. 2004, Cust a kol. 2007) Adiponektínové receptory AdipoR1/2 sú vyjadrené v endometriu (30% Östron a kol. 2006). Produkuje tukové tkanivo a slúži ako rezerva pre estradiol

Obezita ako príznak 1921 Achard a Thiers: „diabete des femmes à barbe“ 1935 Stein a Leventhal: „Amenorrhoe, hirsutizmus a obezita“ z Gebfry 2006

Obezita ako príznak - syndróm polycystických ovárií PCOS (PCOS): heterogénne ochorenie Rotterdam 2003 ESHRE/ASRM: hyperandrogenémia, anovulácia, polycystické vaječníky (2 z 3) Jedna z najbežnejších hormonálnych porúch u žien Postihuje približne 5 - 10% žien v plodnom veku do miliónu žien v Nemecku? Od Gebfra 2006

Obezita ako príznak - PCOS Klinické príznaky Oligo-/amenorea 26 - 66% sterilita 29 - 73% hirzutizmus 48 - 64% akné 24 - 27% obezita 35 - 50% bez príznakov 20 - 25% Franks S., 1995; Balen A., 2001; Meirow D., 2001

Obezita ako príznak - PCOS Inzulínová rezistencia/hyperinzulinémia pri PCOS: prevalencia zhoršenej glukózovej tolerancie 31 - 35% prevalencia diabetes mellitus 2. typu 7,5 - 10% (poznámka: očakávaná prevalencia cukrovky 2. typu. Pre zdravých ľudí v rovnakej vekovej skupine 0, 7%) (Ehrmann a kol., 1999; Legro a kol., 2005) OGTT s meraním inzulínu/indexom HOMA sa dôrazne odporúča ženám s PCOS!

Obezita ako príznak - PCOS Pozitívna korelácia medzi inzulínovou rezistenciou a hyperandrogenémiou Inzulín: - stimuluje produkciu testosterónu v bunkách theca - stimuluje sekréciu LH - inhibuje produkciu SHBG v pečeni nízka hladina adiponektínu koreluje s inzulínovou rezistenciou a hyperinzulinémiou (Weyer et al., 2001, Cnop et al, 2003) Od Gebfra 2006

„Zastavenie dozrievania“ antrálneho folikulu pri normálnom PCOS Ovplyvňujúce faktory: Androgény LH Inzulín IGF-1 PCOS Ďalším hlavným znakom PCOS je zastavenie folikulov pozorované v počiatočnom štádiu vývoja antry. Je zodpovedný za chronickú anovuláciu, ktorá sa zvyčajne pozoruje pri tomto syndróme. Bolo navrhnutých niekoľko mechanizmov na vysvetlenie zástavy folikulov. Konkrétne LH, androgén a inzulín pravdepodobne budú hrať rozhodujúcu úlohu v procese anovulácie u žien s PCOS, ako aj v riziku nadmernej odpovede.

Indukcia dozrievania folikulov v PCOS Strata hmotnosti/zmena životného štýlu Inzulínový senzibilizátor Metformín/Glitazón Stimulácia vaječníkov Klomifén v nízkych dávkach FSH

Redukcia hmotnosti Zníženie telesnej hmotnosti asi o 5% počiatočnej hmotnosti znižuje hladinu inzulínu Produkcia androgénu vo vaječníkoch Voľný testosterón a zvyšuje: - sérové hladiny SHGB a IGFBP-1 Franks a kol., 1990, Kiddy a kol., 1992.

Miera ovulácie, miera SS s redukciou hmotnosti (Clark a kol. Miera ovulácie, miera SS a redukciou hmotnosti (Clark a kol., Human Reprod, 1995) -4-2 -8 -6 100 1 2 50 -10 -12 3 7 8 4 5 6 9 mesiacov PR ovulácia Chudnutie mesiac

Redukcia hmotnosti/životný štýl Hoeger et al., 2004: Obézne ženy s PCOS (BMI = 39,7 ± 7,1) Zmena životného štýlu ± 1 500 mg metformínu oproti placebu Ženy so znížením hmotnosti: 9-násobne vyššia pravdepodobnosť ovulácie Ženy so znížením hmotnosti + metformín: 16- krát vyššia pravdepodobnosť ovulácie

Riziká liečby pri obezite Obtiažne sledovanie ultrazvukom Komplikácie počas odberu vajíčok Obtiažny prenos embryí Zvýšené riziko tromboembolizmu

IVF a obezita Fedorcsák a kol., Hum Reprod 2004, 19: 2523

Obezita a riziko potratu

Zhrnutie Asi 25 - 30% žien trpí obezitou. Tukové tkanivo je „endokrinný orgán“. Medzi dlhodobé riziká obezity patria kardiovaskulárne choroby a zhubné nádory.

Zhrnutie: Obezita má negatívny vplyv na reprodukčnú funkciu. Narušenie funkcie vaječníkov. Vyššia potratovosť. Horší „výsledok“ v programe IVF. Tehotenské komplikácie. Úlohou gynekológa je poukázať na tieto vzťahy so svojimi pacientkami a prijať príslušné opatrenia ...