Obezita zhoršuje prognózu rakoviny prsníka
Obezita ovplyvňuje vývoj a progresiu rakoviny prsníka prostredníctvom rôznych signálnych kaskád. Okrem iného existuje tiež zvýšená produkcia ektopického estrogénu u žien s nadváhou, čo naznačuje, že BMI by mohol tiež ovplyvniť účinnosť endokrinnej liečby.
U žien po menopauze je tukové tkanivo hlavným miestom produkcie estrogénov. Už dlho je známe, že so zvyšovaním BMI a tým zvyšovaním tukovej hmoty a aktivity aromatázy sa zvyšuje aj hladina estrogénu u žien po menopauze. Na účely odhadu „celkovej aktivity aromatázy v tele“ by sa preto dalo použiť BMI ako náhradný parameter.
Na základe týchto úvah bola vykonaná opätovná analýza ABCSG-12 (rakúska študijná skupina pre rakovinu prsníka a hrubého čreva), ktorá bola predstavená na ASCO 2010 a teraz publikovaná v JCO, a opätovná analýza ABCSG 6 a 6a, ktorú uskutočnil SABCS. Stretnutie 2010 bolo predstavené.
V skutočnosti opätovná analýza ABCSG-12 u premenopauzálnych pacientok s potlačením vaječníkov ukázala, že ženy s nadváhou liečené inhibítormi aromatázy mali signifikantne horšiu chorobu bez celkového ochorenia a celkové prežívanie ako ženy s normálnou hmotnosťou u inhibítorov aromatázy. Analýza tiež ukázala, že ženy s nadváhou užívajúce inhibítory aromatázy mali signifikantne horšie prežitie bez chorôb a celkové prežitie v porovnaní so ženami s nadváhou tamoxifénom. Dalo by sa preto predpokladať, že pacientky s premenopauzálnym karcinómom prsníka s nadváhou majú väčší úžitok z tamoxifénu ako z inhibítora aromatázy.
Na SABCS 2010 sme boli schopní predstaviť analýzy štúdií ABCSG 6 a 6a. V ABCSG 6 bolo randomizovaných niečo cez 2 000 postmenopauzálnych pacientov s karcinómom prsníka podľa tamoxifénu verzus tamoxifén + aminoglutetimid (prvá generácia AI). V pôvodnej publikácii nebol zistený žiadny rozdiel medzi oboma ramenami. Pri našej opätovnej analýze sme skúmali, či BMI ovplyvňuje účinnosť týchto terapií. Dve tretiny všetkých postmenopauzálnych pacientov s rakovinou prsníka mali nadváhu, iba jedna tretina mala normálnu hmotnosť. Naša analýza štúdie ABCSG 6 ukázala, že BMI nemá žiadny vplyv na účinnosť tamoxifénu alebo tamoxifénu + aminoglutetimidu. Podobne ako pri opätovnej analýze ABCSG-12 sme dokázali preukázať, že pacientky s normálnou hmotnosťou a s nadváhou majú z tamoxifénu rovnaký úžitok.
V štúdii ABCSG 6a boli pacienti bez relapsu po endokrinnej liečbe randomizovaní na ďalšie 3 roky, aby dostávali inhibítory aromatázy (anastrozol) oproti nihilu na ďalšie 3 roky. V pôvodnej publikácii bolo možné preukázať, že ženy, ktoré absolvovali ďalšie tri roky liečby inhibítormi aromatázy, mali signifikantne lepšie prežitie bez chorôb. V našej opätovnej analýze sme skúmali, či má BMI vplyv na tento výsledok. Dve tretiny všetkých pacientov mali nadváhu. V skupine pacientov s normálnou hmotnosťou sme dokázali, že pacienti, ktorí dostali ďalšie 3 roky endokrinnej liečby inhibítormi aromatázy, znížili na polovicu riziko relapsu alebo úmrtia na túto chorobu. Naopak, ženám s nadváhou neprospievali ďalšie 3 roky inhibítorov aromatázy po 5 rokoch endokrinnej liečby. V skupine žien s nadváhou sa napriek ďalším 3 rokom endokrinnej liečby inhibítormi aromatázy vyskytlo toľko recidív a úmrtí ako bez ďalšej liečby.
Podľa našich údajov - opätovné analýzy štúdií ABCSG-12, ABCSG 6 a 6a - môžeme predpokladať, že BMI neovplyvňuje účinnosť inhibítorov aromatázy, ale tamoxifénu. Ženy s nadváhou majú z liečby s inhibítorom aromatázy podstatne menší úžitok ako ženy s normálnou hmotnosťou. Na základe týchto retrospektívnych údajov však nemožno odvodiť nijakú zmenu postupu v každodennej klinickej praxi. Dalo by sa však zvážiť použitie prepínacej terapie (Tam, po ktorej nasleduje AI) u ľudí s nadváhou, u ktorých sa zdá, že inhibítor aromatázy nefunguje tak dobre, zatiaľ čo u ľudí s normálnou hmotnosťou s čistým svedomím sa inhibítor aromatázy používa vopred. Tento postup by bol v súlade s usmerneniami ASCO (2010).
Dostávať nové aktualizácie príspevkov: Príspevky (RSS)
Dostávajte aktualizácie následných komentárov: RSS 2.0