Odolný voči chrípke - génový defekt chráni myši pred infekciou určitými chrípkovými vírusmi -
Vedci z Helmholtzovho centra pre výskum infekcií (HZI) v Braunschweigu to teraz objavili v spolupráci s kolegami z Göttingenu a Seattlu. Výsledky publikujú vo vedeckom časopise PLOS Pathogens.
Či už H1N1, H5N1 alebo H7N9: Existuje veľké množstvo typov chrípkového vírusu Chrípka A, pretože dva obalové proteíny hemaglutinín (HA) a neuraminidáza (NA) sa opakovane kombinujú. Teoreticky je možné viac ako 100 rôznych párovaní. Samotné obalové proteíny sa však tiež neustále menia. Táto premenlivosť vírusu je jedným z dôvodov, prečo sa očkovanie proti chrípke musí každý rok opakovať.
Hemaglutinín slúži ako kľúč pre vírus, aby sa dostal do hostiteľských buniek. Preberá ich za účelom výroby nových vírusových častíc. Obalový proteín musí byť štiepený molekulárnymi nožnicami, aby sa získal konečný tvar a tým aj jeho funkčnosť. Túto úlohu vykonáva enzým v infikovanom hostiteľovi. Pri práci na bunkovej kultúre už boli identifikované rôzne také enzýmy, ktoré sa nazývajú proteázy.
Vedci z Centra pre výskum infekcie Braunschweig Helmholtz teraz ukazujú, aké dôležité sú tieto enzýmy pre priebeh infekcie: U myší s mutáciou v géne pre proteázu Tmprss2 sa nevyvíjajú chrípkové vírusy, ktoré majú hemaglutinín typu H1. Vďaka tomu sú odolné okrem iného aj voči H1N1, patogénu spôsobujúcemu „prasaciu chrípku“ z roku 2009 alebo obávanú „španielsku chrípku“ z roku 1918. „Tieto myši netrpia žiadnou stratou hmotnosti a ich pľúca sú ťažko poškodené,“ hovorí Klaus Schughart, vedúci oddelenia infekčnej genetiky na HZI. „Vírusy sa množia v pľúcach, ale netvoria sa aktívne vírusové častice, ktoré by mohli infikovať okolité bunky.“ Infekcia sa rýchlo zastaví.
Skutočnosť, že proteáza Tmprss2 je „hostiteľským faktorom“, tj. Nástrojom z repertoáru infikovaného organizmu, z nej robí možný cieľ pre nové lieky. Predchádzajúce látky, napríklad známa Tamiflu, napádajú zložky vírusu, a preto majú rozhodujúcu nevýhodu: Ak sa vírus zmení, môže sa stať rezistentným a terapia už nebude fungovať.
Pri drogovom zásahu do metabolizmu pacienta to však nehrozí. Okrem toho sú myši vyšetrené Schughartom a jeho tímom úplne normálne. "U myší sme nemohli pozorovať žiadne zmeny fenotypu." Nevykazujú nijaké narušenie správania alebo strednej dĺžky života, pravdepodobne preto, že nedostatok Tmprss2 v tele je kompenzovaný príbuznými proteínmi, “hovorí Dr. Bastian Hatesuer, jeden z vedcov zapojených do projektu. Pretože sa neočakávajú závažné vedľajšie účinky, potenciálnou novou terapeutickou možnosťou by bolo krátkodobé blokovanie Tmprss2.
Aj keď je zodpovedajúci liek ďaleko v nedohľadne, pozorovanie vedcov má ďalší dôležitý význam: „Zatiaľ sa iba v bunkových kultúrach ukázalo, že replikácia vírusu závisí od proteázy,“ hovorí Schughart. „Ale nikto pred nami nebol schopný dokázať to v živom organizme.“
Analogicky k Schughartovým myšiam pravdepodobne existujú ľudia, ktorí sú rezistentní na určité chrípkové vírusy v dôsledku poruchy príslušnej proteázy. Zatiaľ však neboli rozpoznané: „Títo ľudia neochorejú a nechodia k lekárovi,“ hovorí Hatesuer. „Takže ani oni nevedia nič o ich odpore.“