Onkolytické vírusy v melanóme - MedMix
Onkolytické vírusy sa teraz testujú na možné terapeutické použitie v rôznych nádoroch.
Vírusy s cyklom lytickej replikácie môžu pri množení zničiť bunky, ktoré infikovali. To zvyčajne spôsobí poškodenie hostiteľského organizmu. Avšak pri pokusoch na zvieratách s vírusom vakcínie, ktorý sa používal ako živá vakcína proti kiahňam, sa už na začiatku 20. storočia pozorovalo, že týmto lytickým účinkom sú ovplyvnené aj infikované rakovinové bunky a že onkolytické vírusy môžu prostredníctvom infekcie zastaviť rast nádorov.
Odvtedy sa podoblasť virologického výskumu zaoberala otázkou, či sa vírusy a bunkový ničivý účinok, ktorý sprostredkovávajú, dajú konkrétne použiť na boj proti malignitám. V posledných rokoch urobila takáto liečba melanómu rozhodujúci pokrok, ktorý by sme chceli využiť ako príležitosť na podanie správy o liečbe onkolytickým vírusom.
Onkolytické vírusy proti rakovinovým bunkám
Na použitie vírusu na liečbu rakovinových buniek musia onkolytické vírusy najskôr lyžovať infikované bunky. Genetická modifikácia potom môže zvýšiť tropizmus rakovinových buniek tak, aby bolo infikovaných čo najmenej zdravých buniek. Okrem toho môžu byť onkolytické vírusy modifikované do takej miery, že je oslabená ich schopnosť spôsobiť ochorenie.
Rakovinové bunky niekedy majú mechanizmy, aby sa vyhli rozpoznaniu imunitným systémom. Preto sa tiež posilňuje schopnosť vírusov spúšťať imunitnú reakciu proti infikovaným rakovinovým bunkám. Z tohto dôvodu môžu onkolytické vírusy tiež spôsobiť nové značenie a tým revitalizáciu bunkovej imunitnej reakcie proti nádoru.
Talimogen laherparepvec - T-Vec: Onkolytické vírusy úspešné pri melanóme
Vírus používaný pri úspešnej liečbe melanómu je vírus herpes simplex typu 1, ktorý bol geneticky modifikovaný presne v tomto zmysle a pod menom Talimogen laherparepvec (T-Vec, Imlygic®).
prijaté. Onkolytické vírusy sa injikovali lokálne priamo do melanómu kože.
Je zaujímavé, že keď sa T-Vec prvýkrát použil v štúdiách fázy I a fázy II u pacientov s pokročilými a neresekovateľnými melanómami, bola pozorovaná dobrá miera odpovede v zmysle stabilizácie alebo regresie nádorových lézií trvajúcich najmenej 6 mesiacov. U niektorých pacientov vírusom sprostredkovaná imunitná aktivácia pravdepodobne dokonca viedla k dočasnému zníženiu viscerálnych metastáz v pľúcach, pečeni a iných orgánoch.
Vo veľkej randomizovanej otvorenej štúdii fázy III so 436 pacientmi v pokročilom štádiu ochorenia sa potom potvrdil pozitívny účinok terapie onkolytickým vírusom pomocou T-Vec (Andtbacka RH et al., J Clin Oncol 2015: 2780-2788). U 16,3% pacientov liečených vírusom došlo k regresii lézií trvajúcich najmenej 6 mesiacov, zatiaľ čo iba u 2,1% pacientov v kontrolnej skupine došlo k zlepšeniu ochorenia.
Tieto výsledky následne viedli k schváleniu T-Vec ako prvej terapie onkolytickým vírusom v USA a Európe, ktorá je dnes k dispozícii pre pacientov s neoperovateľným melanómom v pokročilých štádiách ochorenia. T-Vec sa teraz testuje v kombinácii s inými variantmi imunoterapie. Cieľom je prekonať vyčerpanie imunitného systému spôsobené nádorom, okrem lokálnej imunitnej stimulácie sprostredkovanej vírusom aj systémovo pôsobiacimi imunitnými stimulátormi.
výhľad
Dúfajme, že táto prvá klinicky použiteľná terapia geneticky modifikovaným vírusom je iba priekopníkom. Medzitým sa v štúdiách fázy I a II testuje veľké množstvo rôznych vírusov na možné použitie ako terapeutických látok pre rôzne nádory, niektoré so sľubnými predbežnými výsledkami. V každom prípade doteraz zverejnené výsledky štúdie podporujú ohromujúci fakt, že vírusy, ktoré škodia hostiteľovi ako divoké varianty, je možné pomocou cieleného použitia genetického inžinierstva transformovať na účinné terapeutické látky.
Katedra virológie na Lekárskej univerzite vo Viedni.