Orphanet makroglobulinemia Waldenstrom
Nájdite chorobu
Ďalšie možnosti vyhľadávania
Makroglobulinémia Waldenstrom
Waldenstromova makroglobulinémia (WM) je lymfoproliferatívne ochorenie B-buniek. Je charakterizovaná proliferáciou monoklonálnych buniek v kostnej dreni a v periférnych lymfoidných tkanivách a produkciou monoklonálneho IgM sérového proteínu.
ORPHA: 33226
Zhrnutie
Epidemiológia
Celkový ročný výskyt majstrovstiev sveta je v USA 1: 260 000. Prevalencia na Európu sa odhaduje na 1/102 220. Predstavuje asi 2% všetkých hematologických malignít.
Klinický popis
Stredný vek v čase stanovenia diagnózy je 68 rokov a choroba je dvakrát častejšia u mužov ako u žien. Najdôležitejšie klinické príznaky sú hepatosplenomegália, lymfadenopatia, ústavné príznaky, nazofaryngeálne krvácanie, syndróm hyperviskozity a cytopénia. Únava spôsobená normochromnou normocytovou anémiou je najbežnejším príznakom. Infiltrácia vnútorných orgánov je zriedkavá, ale môže postihnúť žalúdok, tenké črevo, pľúca, exokrinné žľazy alebo pokožku a spôsobiť príznaky ako hnačka, steatorea a purpura kože. V prípade syndrómu hyperviskozity sa môže vyskytnúť krvácanie do sietnice alebo vážne neurologické komplikácie (duševná zmätenosť, mozgová príhoda). Periférna neuropatia sa vyskytuje až u 38% pacientov s WM. Nefrotický syndróm je v niekoľkých prípadoch spojený s WM. Medzi hlavné komplikácie patrí nedostatočnosť kostnej drene, autoimunitná cytopénia, veľkobunkový lymfóm, vaskulitída imunitného komplexu a infekcie.
Etiológia
Etiológia nie je presne známa. Predpokladá sa, že sa jedná o faktory závislé od imunity. WM má zjavne rodinnú zložku, pretože príbuzní prvého stupňa majú zvýšené riziko vzniku ochorenia. Zatiaľ neboli identifikované žiadne kauzálne gény; pri analýzach väzieb boli identifikované génové polohy chromozómu 6p21.3 a 4q ako možné miesta citlivosti. Polovica pacientov s WM vykazuje 6q delécie v nádorových bunkách. Vysoko sa opakujúca somatická mutácia MYD88 (L265P) bola nedávno identifikovaná u 80-85% pacientov s WM.
Diagnostické postupy
Diagnóza je potvrdená prítomnosťou monoklonálneho proteínu IgM v sére a biopsiou kostnej drene (s obsahom ≥ 10% klonálnych lymfoplazmocytárnych buniek). WM je patologicky klasifikovaný ako lymfoplazmocytový lymfóm podľa klasifikácie WHO nádorov. Bunky sú zvyčajne CD3 a CD103 negatívne, ale exprimujú markery bunkových buniek CD19 a CD20. Priemerná hodnota hemoglobínu pri diagnostike je 10 g/dl. K diagnostike prispieva elektroforéza a imunofixácia sérových bielkovín a počítačová tomografia (CT). Splenomegália a/alebo lymfadenopatie sú pozorované u 30% pacientov.
Odlišná diagnóza
Z diferenciálnej diagnózy musia byť vylúčené mnohopočetný myelóm, chronická lymfatická leukémia, non-Hodgkinov lymfóm a amyloidóza (pozri tam), ako aj monoklonálne gamapatie nejasného významu (MGUS). Zvýšené hladiny IgM sa môžu vyskytnúť aj pri infekciách (hepatitída, AIDS) a rôznych reumatologických ochoreniach. Prítomnosť mutácie MYD88/L265P odlišuje WM od iných úzko súvisiacich chronických lymfoproliferatívnych porúch B-buniek, ako je lymfóm v marginálnej zóne (pozri tam).
Manažment a liečba
Pre WM neexistuje žiadna liečivá liečba. Vo fázach bez príznakov je potrebné pacientov pravidelne kontrolovať. Liečba symptomatických pacientov závisí od mnohých faktorov (vek, progresia ochorenia), pre ktoré sa používajú alkylačné látky, purínové nukleozidové analógy (PNA), rituximab (RT) a bortezomib. Počiatočná liečba je zvyčajne terapiou založenou na RT. RT a cyklofosfamid, doxorubicín, vinkristín a prednizón (R-CHOP) alebo dexametazón, rituximab a cyklofosfamid (DRC) alebo terapie založené na bortezomibe sa používajú, keď je potrebná rýchla kontrola ochorenia alebo ak sú pacienti kandidátmi na autológnu transplantáciu kmeňových buniek (ASCT). sú. U pacientov so závažnou cytopéniou je liekom voľby DRC alebo RT. Núdzová liečba môže zahŕňať použitie liekov prvej voľby alebo látok inej triedy, samostatne alebo v kombinácii. U niektorých pacientov môže byť alternatívou núdzovej liečby terapia založená na PNA alebo ASCT.
predpoveď
Medián času prežitia je 5 až 6 rokov od začiatku liečby, ale WM môže byť stabilný po mnoho rokov alebo môže postupovať len pomaly, kým je liečba nevyhnutná.
Recenzent: Pr Vйronique LEBLOND - Posledná aktualizácia: Marca 2016