Oxytocín - biológia

Oxytocín (tiež Ocytocín, z (starogréčtiny) ὠκύς, dobre „Rýchle“ a τόκος tokos „Narodenie“: okytokos „Ľahko porodiť“; V nemčine sa niekedy nazýva oxitozín) je hormón a je dôležitý pri pôrode. Zároveň to ovplyvňuje nielen správanie medzi matkou a dieťaťom a medzi sexuálnymi partnermi, ale aj sociálne interakcie vo všeobecnosti.

Carsten Dreu

Neuropeptid zo skupiny proteohormónov sa tvorí v paraventrikulárnom jadre a v malej miere v supraoptickom jadre (obe základné oblasti v hypotalame). Odtiaľ je oxytocín transportovaný cez axóny do zadného laloku (neurohypofýzy) hypofýzy, dočasne uložený a v prípade potreby uvoľnený.

Henry Dale v roku 1906 objavil oxytocín v hypofýze. Najskôr popísal účinky oxytocínu v súvislosti s nástupom pôrodu a rýchlosťou pôrodu. Krátko nato prišiel na výskum, ktorý naznačoval súvislosť medzi oxytocínom a vylučovaním materského mlieka počas dojčenia. Oxytocín bol prvýkrát izolovaný a syntetizovaný spolu s vazopresínom v roku 1953 Vincentom du Vigneaudom, za čo v roku 1955 získal Nobelovu cenu za chémiu. [1] Dnes je známe, že oxytocín pôsobí ako hormón aj ako neurotransmiter. Rozsah jeho účinkov je preto väčší, ako sa pôvodne predpokladalo. [2]

štruktúra

Primárna štruktúra ľudského peptidu oxytocínu pozostáva z deviatich aminokyselín so sekvenciou CYIQNCPLG. [3] Dva cysteínové zvyšky tvoria disulfidový mostík. Štruktúra oxytocínu je veľmi podobná vazopresínu, tiež nonapeptidu (CYFQNCPRG) s disulfidovým mostíkom, ktorého sekvencia sa líši v dvoch aminokyselinách.

fyziológia

Oxytocín je tvorený z prekurzorového proteínu oxytocín-neurofyzín (106 aminokyselín) separáciou peptidových väzieb pomocou proproteínovej konvertázy 1, čím sa okrem oxytocínu a neurofyzínu (94 aminokyselín) vytvára aj tripeptid. Oxytocín, ako aj vazopresín, angiotenzín III a niekoľko enkefalínov sa štiepi pomocou enzýmu leucyl-cystinylaminopeptidáza. [4]

Uvoľňovanie oxytocínu je spôsobené všetkým druhom príjemného kontaktu s pokožkou. Pri dojčení prostredníctvom sacieho impulzu dieťaťa, ďalej pomocou tepla a masáže. Aktivita neurónových sietí v mozgu, v. a. mozgového kmeňa stimuluje toto uvoľňovanie. Procesy v mozgovom kmeni majú prvotnú úlohu v ovládaní strachu a úniku zo správania. Tu je z. B. amygdala, ale aj ďalšie skupiny neurónov v mozgovom kmeni, ktoré riadia kardiovaskulárny systém. Oxytocín tak hrá dôležitú úlohu pri regulácii stresu. [2]

Úroveň oxytocínu sa zvyšuje pod vplyvom extázy, čo vysvetľuje príliš zdôraznené vnímanie pozitívnych emócií u iných ľudí pri intoxikácii MDMA. [5]

Oxytocínové receptory

Oxytocínové receptory sa nachádzajú v rôznych druhoch telesného tkaniva, vrátane myoepiteliálnych buniek mliečnych žliaz, tkanív pohlavných orgánov, obličiek, srdca, týmusu, pankreasu a tukových buniek. [6]

Fyziologické účinky

Oxytocín spôsobuje kontrakciu svalov maternice (Myometrium) a tým spúšťa pôrod počas pôrodu. Používa sa v klinickom pôrodníctve ako liek vo forme tabliet, ako nosový sprej alebo intravenózne (tzv. „Kontrakcie“). Oxytocín tiež vyvoláva bolesti - kontrakcie svalov maternice, ktoré slúžia na zastavenie krvácania ihneď po narodení a neskôr na vývoj maternice.

Okrem toho spôsobuje ejekciu mlieka (evakuáciu žľazových vezikúl) stimuláciou tzv. myoepitelové bunky mliečna žľaza.

Oxytocín znižuje krvný tlak a hladinu kortizolu, má sedatívny účinok a môže viesť k zvýšeniu hmotnosti a zlepšeniu hojenia rán. [7] Výskum naznačuje, že oxytocín pôsobí na takzvanej osi HPA (os hypotalamus-hypofýza-adrenokortikálna) znižuje vplyv stresu. [8]

Vďaka svojej prevažne homológnej štruktúre s adiuretínom môže oxytocín pôsobiť vo vysokých dávkach.

Existujú dôkazy, že oxytocín má regulačný účinok na rast neoplastických buniek. [9] [10]

Ovládanie správania

Okrem týchto fyziologických účinkov ovplyvňuje oxytocín aj správanie.

U zvierat

U dojnice sa musí oxytocín tvorený v hypofýze uvoľniť, aby sa vemeno vyprázdnilo cicaním teľaťa alebo inými stimulmi, ktoré sú pre kravu podmienené. Oxytocín spôsobuje, že sa mlieko vstrekuje do mliečnej cisterny vemena po dobu piatich až ôsmich minút, odkiaľ ho môže dojacie zariadenie odsať alebo počas ručného dojenia vytlačiť prstami. [11]

U ľudí

Oxytocín hrá dôležitú úlohu perinatálne; napríklad je možné pozorovať zvýšenie hustoty oxytocínových receptorov v tkanive maternice krátko pred začiatkom pôrodu. [12]

Reflektor vylučovania mlieka u dojčiacej matky je kontrolovaný koncentráciou oxytocínu. Oxytocín sa uvoľňuje, akonáhle počuje krik dieťaťa alebo uvažuje o dojčení. [13] Neuropeptid nielen zvyšuje prietok mlieka, keď je dojčené dieťa, ale aj ovplyvňuje - spolu s poklesom stresového hormónu Kortizol - nálada matky: „Vytvára príjemné, niekedy až príjemné pocity. (...) Tento emočný efekt vytvára predovšetkým jednu vec: posilňuje emočné puto medzi matkou a dieťaťom. “[14]

V neurochemickom výskume je oxytocín spájaný s psychickými stavmi, ako sú láska [15], dôvera [16] a pokoj [17] u ľudí. Tieto predpoklady vychádzajú z experimentov, aké uskutočnil Michael Kosfeld na univerzite v Zürichu. Kosfeld nechal testované osoby hrať hru pre investorov s výhrou o skutočné peniaze, pričom u niektorých testovaných osôb došlo pomocou nosového spreja k zvýšeniu hladiny oxytocínu. Zistilo sa, že ľudia so zvýšenou hladinou oxytocínu prejavovali väčšiu dôveru vo svojich herných partnerov. [18] Pracovná skupina Beate Ditzen skúmala vplyv oxytocínu tým, že požiadala manželov, aby diskutovali o téme, o ktorej sa často hádajú. Výsledky štúdie naznačujú upokojujúci a de-eskalujúci účinok neuropeptidu. [19] Pracovná skupina Carstena K. W. De Dreu priniesla oxytocín u ľudí, ale tiež s obrannou agresiou voči cudzincom [20], čo je akčná orientácia v prospech skupiny (anglicky: zvýhodňovanie v skupine) [21] a zmena v spojeneckom správaní [22] v súvislosti s tým.

Výskum viedol verejnosť k tomu, že občas uvažuje o oxytocíne Hormón orgazmu, Cuddle hormón alebo Hormón vernosti sa diskutuje. [27] [28] V skutočnosti bol význam oxytocínu pre cit a konanie potvrdený v mnohých štúdiách, je však potrebné poznamenať, že psychologické stavy ako „láska“ nezodpovedajú žiadnym jednotným biologickým javom.

Ako možné vysvetlenie účinnosti alternatívnych liečebných metód, ako je hypnoterapia a meditácia, sa používajú rôzne spúšťače uvoľňovania oxytocínu. [7]

Oxytocín je tiež predmetom výskumu v psychológii pri štúdiu sociálnych fóbií a príbuzných porúch. [29] Podľa najnovších výsledkov môže hormón pôsobiť aj proti schizofrénii a autizmu a zvyšovať tak sebavedomie pacientov. [30]

literatúry

  • Uvnäs-Moberg K., Arn I., Magnusson D.: Psychobiológia emócií: úloha oxytocinergného systému, Int J Behav Med 2005, 12, 59-65, PMID 15901214.
  • Michael Kosfeld, Markus Heinrichs, Paul J. Zak, Urs Fischbacher & Ernst Fehr: Oxytocín zvyšuje dôveru u ľudí, Náture 435, 673-676. (PDF).
  • Damasio, Antonio: Mozgová dôvera, Príroda 435 571.

Individuálne dôkazy

  1. ↑ Informácie od Nobelovej nadácie o slávnostnom odovzdávaní cien Vincentovi du Vigneaudovi v roku 1955 (v angličtine).
  2. ↑ 2,02,1 upravené Brigitte Borrmann: Dojčenie a zdravie matiek. V \ u0026R unipress GmbH, 2006, ISBN 389971296X, s. 67 (obmedzený náhľad v Vyhľadávanie kníh Google).
  3. ↑ UniProtP01178.
  4. ↑ UniProtP16519.
  5. ↑ idw: Extáza zvyšuje schopnosť čítať pozitívne emócie na tvári (Tlačová správa z Bazilejskej univerzity z 10. augusta 2012)
  6. ↑ G. Gimpl, F. Fahrenholz: Systém receptorov pre oxytocín: štruktúra, funkcia a regulácia, Physiol Rev. 2001, apríl 81 (2): 629-83, PMID 11274341.
  7. ↑ 7,07,17,2 K. Uvnäs-Moberg: Oxytocín môže sprostredkovať výhody pozitívnej sociálnej interakcie a emócií, Psychoneuroendokrinológia. 1998 Nov; 23 (8): 819-35. PMID 9924739
  8. ^ Courtney E. Detillion a kol .: Sociálne uľahčenie hojenia rán, Psychoneuroendocrinology, zväzok 29, vydanie 8, september 2004, strany 1004-1011, DOI 10.1016/j.psyneuen.2003.10.003.
  9. ^ P. Cassoni a kol.: Oxytocín a receptory oxytocínu v rakovinových bunkách a proliferácii, Journal of Neuroendocrinology, zväzok 16, č. 4, s. 362-364, apríl 2004, DOI 10.1111/j.0953-8194.2004.01165.x, abstrakt
  10. ^ Mattie Tops, Jacobien M. van Peer, Jakob Korr: Jednotlivé rozdiely v emočnej expresivite predpovedajú reakcie oxytocínu na podávanie kortizolu: Relevantnosť pre rakovinu prsníka? Biologická psychológia, zväzok 75, č. 2, máj 2007, s. 119 - 123, doi: 10,1016/j.biopsycho.2007.01.001, PMID 15089975, abstrakt.
  11. ↑Príručka o mlieku a mliečnych technológiách, Vyd.: Tetra Pak Processing GmbH, Verlag Th. Mann, Gelsenkirchen, 2003.
  12. ↑ H. Helmer, M. Brunbauer, A.-R. Fuchs, P. Husslein, M. Knöfler: Oxytocínové receptory a medzery v predčasnom a včasnom pôrode, Obstetrics and Gynecology, 2002, Volume 62, No. 2, pp. 167-171, DOI 10.1055/s-2002-22117, abstrakt.
  13. ↑ Jane Coad: Anatómia a fyziológia pre pôrodníctvo. S. 451. Získané 23. júla 2009.
  14. ↑ Henrik Walter: Láska a žiadostivosť. Intímny vzťah a jeho neurobiologické základy. In: Werner Buschlinger, Christoph Lütge: Chladnokrvne. Filozofia z racionálneho hľadiska. Festschrift pre Gerharda Vollmera k jeho 60. narodeninám. Hirzel Verlag, Stuttgart, 2003, s. 373, ISBN 3-7776-1254-5.
  15. ^ A. Bartels a S. Zeki: „Nervové koreláty materinskej a romantickej lásky“, v: Neuroimage, 2004.
  16. ↑ Antonio Damasio: „Dôvera v mozog“, in: Príroda 2005.
  17. ↑ K. Uvnas-Moberg: „Antistresový model indukovaný oxytocínom“, v: Fyziológia, 1998.
  18. ↑ Kosfeld, M., Heinrichs, M., Zak, P. J., Fischbacher, U. & Fehr, E.: „Oxytocín zvyšuje dôveru v človeka“, v Príroda 435, 2005.
  19. ↑ Beate Ditzena, Guy Bodenmann, Ulrike Ehlertc a Markus Heinrichs: „Účinky sociálnej podpory a oxytocínu na psychologické a fyziologické stresové reakcie počas manželského konfliktu“ v: Hranice v neuroendokrinológii, 2006.
  20. ↑ Carsten K. W. De Dreu a kol.: Neuropeptidový oxytocín reguluje farský altruizmus v medziskupinovom konflikte medzi ľuďmi
  21. ↑ Carsten K. W. De Dreu a kol.: Odpoveď Chen a kol.: Možno je dobrá vôľa neobmedzená, ale dobrá vôľa vyvolaná oxytocínom nie, Zborník Národnej akadémie vied USA, 29. marca 2011: E46.
  22. ↑ Carsten K. W. De Dreu a kol.: Oxytocín moduluje výber spojencov v medziskupinovom konflikte, Proc R Soc B 14. septembra 2011, DOI: 10.1098/rspb.2011.1444.
  23. ↑ 23 023,1 Henrik Walter: Láska a žiadostivosť. Intímny vzťah a jeho neurobiologické základy. a. a. Cit., Str. 374.
  24. ↑ C. Grape a kol.: Podporuje spev blahobyt?: Empirické štúdium profesionálnych a amatérskych spevákov počas hodiny spevu, Integr Physiol Behav Sci. 2003 Jan-Mar, 38 (1): 65-74. PMID 12814197.
  25. ↑ K. Uvnäs-Moberg, M. Petersson: Oxytocín, sprostredkovateľ antistresu, pohody, sociálnej interakcie, rastu a liečenia, Z Psychosom Med Psychother. 2005; 51 (1): 57-80. PMID 15834840.
  26. ^ I. D. Neumann a kol.: Mozog oxytocín inhibuje bazálnu a stresom indukovanú aktivitu osi hypotalamo-hypofýza-nadobličky u samcov a samíc potkanov: čiastočný účinok v paraventrikulárnom jadre., J Neuroendocrinol. 2000 marec; 12 (3): 235-43, PMID 10718919.
  27. ↑ Porov. Napríklad: Roger Nickl: Die Macht des Kuschelhormons, in: Univerzitný časopis, 2004.
  28. ↑ Cuddle hormón Oxytocin, Pharmazeutische Zeitung vydanie 05/2011.
  29. ↑ Mauricio R. Delgado: Oklamte ma raz, hanba vám; Oklamte ma dvakrát, hanba na oxytocín. Neuron, zväzok 58, číslo 4, 22. mája 2008, s. 470-471.
  30. ^ Psychológia dnes, september 2008.

Obchodné názvy

Oxytocín je komerčne dostupný v Nemecku, Rakúsku a Švajčiarsku pod názvom Syntocinon. V Nemecku stále existuje niekoľko generík.

Pred 7. augustom 2008 bol v Nemecku k dispozícii oxytocínový prípravok aj ako nazálny sprej pod názvom Syntocinon. Tieto boli zaregistrované pred účinnosťou zákona o liekoch z roku 1978. Žiadosť o opätovnú autorizáciu výrobcom nebola schválená z dôvodu neexistencie preukázaného testu bezpečnosti liekov a odôvodnenia terapeutickej účinnosti.