Pacienti po transplantácii kmeňových buniek Nová látka zabraňuje cytomegalovírusovým infekciám
Warpakowski, Andrea
Rozšírený cytomegalovírus (CMV) môže po prenose alogénnych kmeňových buniek spôsobiť u pacientov infekciu. Príjemcovia séropozitívnych CMV po transplantácii majú vo všeobecnosti zvýšené riziko úmrtia po transplantácii. Zatiaľ neexistuje optimálna profylaxia: Použitie dostupných antivirotík je obmedzené vedľajšími účinkami, ako je nefrotoxicita a myelosupresia, najmä v prípade transplantátov krvotvorných kmeňových buniek (HSCT). Nukleozidový analóg CMX001 je proliečivom cidofoviru a môže byť novou voľbou. Cidofovir je i. v. používaný na liečbu CMV retinitídy. CMX001 je na druhej strane orálne biologicky dostupný a intracelulárne sa premieňa na cidofovir difosfát bez toho, aby bol nefrotoxický ako cidofovir.
Skutočnosť, že CMX001 môže zabrániť cytomegálii po HSCT, sa ukázala v dvojito zaslepenej štúdii zameranej na zisťovanie dávky fázy II s 230 pacientmi po transplantácii séropozitívnych na CMV. V piatich kohortách za sebou dostávali 40, 100 alebo 200 mg CMX001 raz týždenne alebo 200 alebo 100 mg CMX001 dvakrát týždenne alebo placebo náhodne v pomere 3: 1. Medián liečby začal 24 dní (14 až 36 dní) po HSCT a trvalo priemerne 9 dní (1 až 11 dní).
Primárnym koncovým ukazovateľom bolo zlyhanie pri prevencii progresívnej infekcie CMV, definované ako cytomegália alebo CMV DNA v plazme> 200 kópií/ml.
Výskyt týchto udalostí spojených s CMV bol signifikantne nižší v skupine s CMX001 100 mg dvakrát týždenne ako v skupine s placebom (10% oproti 37%; p = 0,002), takže táto dávka bola účinnejšia ako všetky ostatné dávky. Najmä pacienti bez detekovateľnej CMV-DNA na začiatku štúdie mali prospech zo dávky 100 mg dvakrát týždenne: žiaden z pacientov (0 zo 41) nemal cytomegáliu alebo CMV-DNA vírusovú záťaž> 1 000 kópií/ml (placebo 32%).: 15 zo 47 pacientov).
Vyšetrenie gastrointestinálnych vedľajších účinkov ukázalo, že tieto účinky boli rovnako časté v skupinách s dávkou 40 mg, 100 mg a 200 mg raz týždenne ako u placeba, s výnimkou nevoľnosti, ktorá bola bežnejšia pri liečbe 200 mg (28% oproti 10% pre placebo). . V skupine s dávkou 200 mg dvakrát týždenne bol vedľajším účinkom limitujúcim dávku hnačka: u 70% pacientov sa vyskytla hnačka, u 33% pacientov bola ťažká.
Záver: Cidofovirové proliečivo CX001 sa tiež ďalej vyvíja na základe súčasnej štúdie profylaxie CMV po transplantácii. Autori poukazujú na to, že dávka CMX001> 3,5 mg/kg telesnej hmotnosti vedie k zvýšeniu minimálnej hladiny cidofoviru, a tým k čoraz výraznejšej hnačke. Pri dôslednom zvládnutí gastrointestinálnych vedľajších účinkov sa vyskytla hnačka u polovice pacientov užívajúcich 100 mg CMX001 dvakrát týždenne, bola však miernejšia a liečbu bolo možné ukončiť. Andrea Warpakowski
Marty FM a kol.: CMX001 na prevenciu cytomegalovírusovej choroby pri transplantácii krvotvorných buniek. NEJM 2013; 369: 1227-36. MEDLINE