Palina sladká - NutriPharm od spoločnosti Letitia Mates

palina

Vedecky pomenovaný Artemisia annua L., palina sladká alebo palina, je jednoročná liečivá rastlina z čeľade Asteraceae. Pôvodom z Číny sa bežne vyskytuje v severných častiach provincií Chahar a Suiyan, ktoré sú integrované do prírodnej vegetácie. Rastlina však teraz rastie v niekoľkých krajinách, vrátane Argentíny, Austrálie, Bulharska, Francúzska, Maďarska, Talianska, Španielska, Spojených štátov alebo Rumunska [1-3].

Palina sladká - krátka história

Najstaršie záznamy o použití paliny sladkej ako liečivej rastliny pochádzajú najmenej z 2 000 rokov. Týka sa to materiálu Wu Shi Er Bing Fang (Predpisy pre päťdesiatdva chorôb), ktorý bol objavený v Hunane v roku 1973. Jeho použitie pri liečbe horúčky bolo opísané v Čínskej príručke predpisov pre núdzové liečby (4. storočie). [2].

Po klinických hodnoteniach bola najznámejšia účinná látka paliny sladkej, artemisinín, ako aj jeho polosyntetické deriváty, arteether, artemether a artesunát, klasifikované ako antimalariká. Artemisinín bol izolovaný z A. annua v roku 1972, jeho chemická štruktúra bola stanovená v roku 1979 [3].

Palina sladká - fytochemické zloženie

Doteraz bolo vykonaných veľa fytochemických štúdií na nadzemných častiach rastliny (tráva). Všeobecne sa väčšina z nich skúmala seskviterpény artemizinín a jeho deriváty, arteéter, arteméter, artesunát a dihydroartemizinín.

seskviterpén

Asi 38 bolo izolovaných z A. annua. Väčšina liečivých zlúčenín rastliny sa nachádza v listoch, stonkách, kvetoch a semenách.

  • artemisinín, ktorý obsahuje peroxidovú skupinu nevyhnutnú pre jeho liečivú aktivitu, je hlavnou účinnou látkou v A. annua. Najvyššia koncentrácia artemisinínu sa nachádza v listoch pred kvitnutím. Etnofarmakologická štúdia ukázala, že 40% artemisinínu je možné extrahovať zo nadzemných častí rastliny jednoduchými spôsobmi prípravy čaju;
  • dihydroartemizinín je redukovaná forma a aktívny metabolit artemisinínu;
  • artesunátje vo vode rozpustný hemisukcinátový derivát artemisinínu;
  • artemetherje v tukoch rozpustný metyléterový derivát artemisinínu, aktívnejší ako artemisinín;
  • Arteether je derivát etyléteru dihydroartemizinínu rozpustný v tukoch [3].

Sitosteroly a stigmateroly

Antivírusová aktivita paliny obyčajnej je spojená s prítomnosťou sitosterolov a stigmaterolov. Esenciálny olej z rastliny obsahuje linalool, 1,8-cineol, p-cymen, tujonu a gáfor [3].

Ďalej bolo identifikovaných 17 metoxylovaných flavónov a 4 kumaríny. Predpokladá sa, že flavony prispievajú k antimalarickej aktivite spolu s artemisinínom [3].

Palina sladká - použitie, farmakológia

Je dokázaná klinická účinnosť artemisinínu a jeho derivátov proti všetkým formám ľudskej malárie, najmä proti Plasmodium falciparum. K dnešnému dňu bolo publikovaných veľké množstvo štúdií, ktoré skúmali ich účinnosť, vrátane liečby nekomplikovaných a komplikovaných foriem malárie.

Medzi ďalšie uvádzané farmakologické aktivity patrí: cytotoxická aktivita na niektoré typy rakovinových buniek, schopnosť éterického oleja inhibovať rast Enterococcus hirae alebo schopnosť inhibovať extrakty z niekoľkých druhov fytopatogénnych húb [4].

Antimalarické vlastnosti

Artemisinín a jeho deriváty majú toxické vlastnosti na parazity malárie v nanomolárnych koncentráciách. Mechanizmus účinku vo všeobecnosti zahŕňa 2 kroky: POVOLIŤ (voľnému radikálu sprostredkovanému železom), po ktorom nasleduje alkylácia (tvorba kovalentných väzieb medzi voľnými radikálmi pochádzajúcimi z artemisinínu a parazitickými proteínmi rodu Plasmodium) [3].

Randomizovaná, dvojito zaslepená klinická štúdia publikovaná v časopise Phytomedicine (2019) vyzdvihla antimalarické účinky infúzie čaju Artemisia annua (spolu s A. Afra) na rozdiel od kombinácie artesunát-amodiaquín (ASAQ). Na rozdiel od ASAQ sa zdá, že oba druhy Artemisia zasahujú do životného cyklu parazitov Plasmodium elimináciou gametocytov. Ďalej sa pozorovalo, že iba 5% pacientov liečených infúziou Artemisie hlásilo nežiaduce reakcie v porovnaní so 42,8% pacientov liečených ASAQ [5].

Pozícia WHO k použitiu farmaceutických síl v Artemisii

WHO sa však vyslovila proti použitiu akejkoľvek farmaceutickej formy (doplnky výživy, čaje atď.) Artemisie pri prevencii a liečbe malárie z nasledujúcich dôvodov:

  • Obsah bylinných liekov v Artemisii odporúčaných na prevenciu a liečbu malárie sa podstatne líši;
  • Obsah bylinných liekov v prípravku Artemisia je často nedostatočný na úplné zničenie parazitov malárie v krvi pacientov a na prevenciu opätovného ochorenia;
  • Široké použitie bylinných liekov v A. annua by mohlo urýchliť vývoj a šírenie rezistencie na artemisinín;
  • Artemisinín v akejkoľvek forme nie je účinný pri prevencii malárie;
  • V súčasnosti existuje cenovo dostupná a účinná liečba malárie [6].

Stanovisko ANSM France týkajúce sa použitia farmaceutických síl v Artemisii

Vo Francúzsku nie je povolené používať rastlinné produkty získané z druhu Artemisia annua. Ministerstvo zdravotníctva tu upozornilo na nedostatok dôsledných a kontrolovaných klinických štúdií, ktoré by preukázali ich účinnosť pri prevencii a liečbe malárie.

Národná agentúra pre bezpečnosť liekov a zdravotníckych výrobkov vo Francúzsku (ANSM) zakázala predaj bylinných produktov Artemisia annua (infúzií, kapsúl alebo iných derivátov) z dôvodu nedostatku štúdií účinnosti a bezpečnosti, a to online ani prostredníctvom združenia [7].

Namiesto toho, lieky a určité kombinácie zlúčenín, syntetické deriváty artemisinínu odporúčané a používané pri liečbe malárie, boli predmetom vedeckých štúdií, na základe ktorých bola overená ich účinnosť a bezpečnosť pri používaní [7].

Protinádorová aktivita

Usudzuje sa, že pre protirakovinovú aktivitu artemisinínu a jeho derivátov je nevyhnutná prítomnosť endoperoxidovej skupiny, ktorá spôsobuje molekulárne lézie a bunkovú apoptózu [8].

  • Rakovina prsníka- v štúdii boli skúmané protirakovinové a antimetastatické účinky artemisinínu a zmesi polyfenolov (pKAL) izolovaných z Artemisia annua na bunkovú kultúru s rakovinou prsníka. Výsledky naznačujú, že pKAL môže pôsobiť ako terapeutické činidlo pri metastázach rakoviny prsníka inhibíciou adhézie rakovinových buniek k venóznym endotelovým bunkám [9].
  • Rakovina prostaty - dlhodobá liečba Artemisia annua v kombinácii s bikalitumidom viedla k výraznému zlepšeniu pokročilého metastatického karcinómu prostaty [10].
  • Osteosarkóm - Extrakt z rastliny Artemisia annua znižuje rýchlosť proliferácie a metastázovania buniek osteosarkómu a podporuje apoptózu nádorových buniek [11].
  • Melanóm -Artemisia annua inhibuje množenie buniek melanómu spôsobom súvisiacim s koncentráciou a zvýšenou nadmernou expresiou Bax aj cytochrómu C. Týmto spôsobom sa preukázal protirakovinový potenciál jeho účinných látok v melanóme [12].

Protizápalové vlastnosti

Bezpečnosť a účinnosť doplnku výživy pochádzajúceho z Artemisia annua sa skúmala pri osteoartritíde (OA) bedrového alebo kolenného kĺbu. Ukázalo sa, že táto rastlina má v OA protizápalový a analgetický potenciál. Klinicky potvrdená znížená bolesť počas podávania artemisinínu (ART 150 mg x2/deň počas 12 týždňov) [13].

Artemisia annua, účinná pri prevencii a liečbe COVID-19?

Inštitút koloidov a rozhraní Maxa Plancka v nemeckom Postupime oznámil spoluprácu s americkou spoločnosťou ArtemiLife Inc. a skupinou výskumníkov z Dánska a Nemecka s cieľom otestovať účinnosť extraktu z rastliny Artemisia annua a derivátov artemisinínu proti vírusu SARS-CoV. 2, na bunkových kultúrach.

Počiatočné štúdie uskutočnené v Číne preukázali, že v roku 2005 bol alkoholický extrakt zo sladkej paliny (Artemisia annua) zaradený na druhý prírodný prostriedok (z hľadiska účinnosti) pri liečbe SARS-CoV.

Rovnako ako kmeň koronavírusu zapojený do epidémie SARS na začiatku roku 2005, je SARS-CoV-2 členom rovnakého podrodu. SARS-CoV-2 je jedinečný medzi známymi beta-koronavírusmi začlenením polybázického štiepneho miesta, čo je znakom zvýšenej patogenity a prenosnosti.

Vzhľadom na podobnosti medzi týmito dvoma typmi koronavírusu sa hodnotila možnosť testovania rastlinných extraktov a derivátov artemisinínu proti novému koronavírusu [14].

Palina sladká - možné liekové interakcie

  • Antimalariká:artemether môže zvýšiť možnosť nepriaznivých alebo toxických účinkov antimalarických látok. Vyhnite sa kombinácii.
  • Antipsychotiká (fenotiazín): antimalariká môžu zvýšiť koncentrácie fenotioazínu v sére. Odporúča sa sledovanie liečby.
  • aripiprazol: Induktory CYP3A4 môžu znižovať hladinu aripiprazolu v sére. Uvažuje sa o úprave terapie.
  • axitinib: Induktory CYP3A4 môžu znižovať sérovú koncentráciu axitinibu. Vyhnite sa kombinácii.
  • Antikoncepčné látky (estrogén, progesterón):artemether môže znižovať sérovú koncentráciu antikoncepčných prostriedkov. Uvažuje sa o úprave terapie.
  • Dapson (systémový, miestny): Antimalarikum môže zvýšiť vedľajšie účinky alebo toxické účinky dapsonu. Najmä súčasné užívanie antimalarických látok s dapsonom môže zvýšiť riziko hemolytických reakcií. Uvažuje sa o úprave terapie.
  • Grapefruitový džús: môže zvýšiť sérovú koncentráciu artemetheru. Odporúča sa sledovanie liečby.
  • Lieky, ktoré predlžujú QTc - Uvažuje sa o zmene liečby.
  • saxagliptín: Induktory CYP3A4 môžu znižovať hladiny saxagliptínu v sére. Odporúča sa sledovanie liečby [3].

Palina sladká - vedľajšie účinky

  • gastrointestinálne: bolesti brucha, hnačky, nevoľnosť a zvracanie;
  • Na pokožke: svrbenie, prechodná vyrážka a žihľavka, ako aj bolesť a absces v mieste vpichu;
  • Kardiovaskulárne zmeny zahŕňajú bradykardiu a predĺženie QT;
  • Metabolické zmeny zahŕňajú hypoglykémiu [3].

Palina sladká - toxikológia

neurotoxicita - riziko kumulatívnej neurotoxicity môže zabrániť profylaktickému použitiu liekov na báze artemisinínu. Štúdie na potkanoch a psoch s dávkami 5-7-krát vyššími, ako je obvyklá dávka artemetheru alebo arteetheru, preukázali vysokú úmrtnosť v dôsledku neurotoxicity. Neuropatologické štúdie tiež zistili poškodenie sluchových a vestibulárnych jadier. Dihydroartemizinín bol najtoxickejšou testovanou zlúčeninou, zatiaľ čo kyselina artelínová a artemisinín boli najmenej toxickými zlúčeninami v paline sladkej [3].

Hepatotoxicita - zdôraznil MedSafe (Novozélandský úrad pre bezpečnosť liekov a zdravotníckych pomôcok) vo výstražnom vyhlásení pre zdravotníckych pracovníkov. Upresňuje, že po nahlásení veľkého počtu prípadov hepatotoxicity spojených s používaním výrobkov s výťažkami z Artemisia annua je potrebné spotrebiteľov upozorniť na tieto nepriaznivé účinky [15].

Európska chemická agentúra (ECHA): výťažky získané z Artemisia annua a ich deriváty (tinktúry, éterické oleje, oleoresiny, terpény, frakcie bez terpénov, destiláty, zvyšky atď.): dlhodobý a môže spôsobiť alergické kožné reakcie “[16].

Tehotenstvo a dojčenie

Odporúča sa vyhnúť sa použitiu. Deriváty artemisinínu, najmä artemether, majú toxický účinok na embryá, avšak teratogenita nebola popísaná v predklinických štúdiách na myšiach, potkanoch alebo králikoch [3].

závery:

Sladký palina alebo palina je liečivá rastlina, ktorej biologicky aktívne zlúčeniny sa ukázali ako účinné pri liečbe malárie. Syntetické deriváty artemisinínu sú akceptované v režimoch liečby malárie, najmä v tých formách, u ktorých sa vyvinula rezistencia na bežné antimalarické lieky.

Pretože po úspešnom použití alkoholického extraktu zo sladkej paliny na kontrolu epidémie SARS v roku 2005 sa v súčasnosti pri liečbe COVID-19 testuje potenciál tejto rastliny. Štúdie sa zatiaľ uskutočňujú na bunkových kultúrach a podľa ich výsledkov sa uskutočnia klinické štúdie.

V súčasnosti je WHO proti použitiu prírodných produktov (potravinové doplnky, čaje atď.) Pri liečbe liekom COVID-19. Motivácia spočíva v nedostatku štruktúrovaných a vedecky overených klinických štúdií, ktoré z toxikologického hľadiska podporujú jednak ich účinnosť v boji proti tejto chorobe, jednak bezpečnosť podávania týchto liekov.